Étiquette : Yamanaka

Life Biosciences : Révolution dans la reprogrammation épigénétique pour la santé du foie et des neurones

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Aujourd’hui, lors de la conférence Aging Research and Drug Discovery (ARDD) à Copenhague, la société de biotechnologie Life Biosciences a présenté de nouvelles données soutenant sa stratégie d’utilisation du reprogrammation épigénétique partielle pour traiter diverses maladies liées à l’âge. Life Bio a révélé des données précliniques provenant de deux programmes : ER-100 pour les neuropathies optiques et ER-300 pour les maladies du foie, tous deux basés sur une plateforme conçue pour réinitialiser le paysage épigénétique des cellules âgées ou endommagées grâce à une combinaison de trois facteurs de Yamanaka. En démontrant ses avancées dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) ainsi que dans les voies de réparation neuronale, Life Bio entend prouver que son approche pourrait être applicable à un large éventail de conditions liées à l’âge, renforçant l’idée que la reprogrammation épigénétique partielle est une approche thérapeutique pouvant être adaptée à plusieurs systèmes organiques.

La société est reconnue pour son travail en ophtalmologie et prévoit de commencer les premiers essais cliniques humains d’une thérapie de reprogrammation épigénétique partielle pour le glaucome et la NAION l’année prochaine. Cependant, l’annonce d’avancées dans un domaine très différent, celui du foie, représente un développement passionnant. Le Dr Sharon Rosenzweig-Lipson, directrice scientifique de Life Bio, a partagé des informations sur les données de MASH. Dans un modèle murin de MASH, ER-300 a montré des améliorations de plusieurs marqueurs de santé hépatique, suggérant que la thérapie pourrait aborder les caractéristiques biochimiques et structurelles d’une maladie touchant environ cinq pour cent de la population et augmentant le risque de cirrhose et de cancer du foie.

Le traitement des souris avec ER-300 a réduit les niveaux d’enzymes hépatiques clés, y compris l’alanine aminotransférase et l’aspartate aminotransférase, ainsi que le cholestérol total et les acides biliaires. Rosenzweig-Lipson a noté qu’il ne s’agissait pas d’un seul marqueur qui avait changé, mais d’un ensemble de marqueurs, ce qui a particulièrement attiré son attention. L’approche de Life Bio a permis des améliorations notables dans plusieurs dimensions sans affecter le poids corporel, ce qui est différent des traitements qui améliorent la santé du foie indirectement en réduisant le poids. Malgré les données convaincantes sur MASH, il est encore trop tôt pour dire si Life Bio a établi la maladie du foie comme son deuxième programme clinique, mais la confiance dans cette indication a considérablement augmenté. En outre, Life Bio a également présenté des données supplémentaires sur ER-100 dans des modèles de neuropathie optique, démontrant que son activité de reprogrammation peut être bien contrôlée et qu’elle restaure les motifs de méthylation associés aux voies de régénération neuronale dans un modèle de primate de NAION. La société prévoit de soumettre un dossier à la FDA avant la fin de l’année et espère être en clinique au premier trimestre de 2026. Source : https://longevity.technology/news/life-bio-epigenetic-rejuvenation-transcends-organs/

Les avancées de la reprogrammation cellulaire pour des thérapies de rajeunissement

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le reprogrammation cellulaire complète se produit dans les premiers stades de l’embryon, entraînée par l’expression des facteurs de Yamanaka, souvent abrégés en OSKM. Ce processus transforme les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, réinitialisant les motifs épigénétiques et restaurant la fonction mitochondriale. Les chercheurs ont réussi à reproduire ce processus pour produire des cellules souches pluripotentes induites à partir de n’importe quel échantillon de cellule adulte. La reprogrammation partielle vise à exposer les cellules à l’expression des facteurs de Yamanaka suffisamment longtemps pour produire une réinitialisation des motifs épigénétiques et une amélioration de la fonction mitochondriale, mais pas trop longtemps pour ne pas changer l’état cellulaire d’autres manières. Cela est considéré comme une voie prometteuse pour la production de thérapies de rajeunissement, bien qu’il existe de nombreux défis à surmonter pour atteindre cet objectif clinique. Un des principaux défis est que différents types de cellules dans un tissu donné peuvent avoir des exigences très différentes en termes de durée d’exposition ou de niveau d’exposition pour produire une reprogrammation bénéfique avec un risque minimal de générer des cellules pluripotentes potentiellement cancéreuses.

La reprogrammation partielle et complète peut partiellement inverser les changements transcriptomiques et épigénétiques liés à l’âge. Cependant, il n’est pas clair dans quelle mesure les horloges de vieillissement mesurent l’âge biologique ou la santé cellulaire/organismique. Quoi qu’il en soit, d’autres biomarqueurs de rajeunissement peuvent être mesurés dans les expériences de reprogrammation partielle. Par exemple, si des cycles d’expression des facteurs de reprogrammation de courte durée sont suivis d’une phase de récupération, des effets de rajeunissement phénotypique peuvent être observés. Par défaut, les marqueurs de rajeunissement doivent être évalués sur une base tissu par tissu.

Un exemple intrigant est le cerveau, où la cyclicité des OSKM sans phase de récupération restaure la proportion de neuroblastes et améliore la production de neurones in vivo. De plus, des études in vivo réalisées sur des neurones de souris et des cellules du gyrus denté de rats suggèrent que les OSKM peuvent inverser le déclin neurologique associé à l’âge et améliorer la mémoire. D’autres études in vivo sur des souris ont montré que la reprogrammation améliore la régénération du foie, favorise la réparation des nerfs optiques écrasés et atténue la perte de l’acuité visuelle liée à l’âge, permet la régénération des fibres musculaires, améliore la cicatrisation des plaies cutanées chez des souris âgées et favorise le rajeunissement cardiaque après un infarctus du myocarde.

Le mécanisme de rajeunissement semble dépendre en partie de la façon dont les cellules sont reprogrammées. En effet, il a été constaté que le mécanisme de reprogrammation des cellules somatiques par des régimes de petites molécules est distinct de la reprogrammation médiée par des facteurs de transcription. En construisant des paysages de chromatine, les chercheurs ont identifié des modifications hiérarchiques des histones et une réaffectation séquentielle des enhancers qui sous-tendent les programmes de régénération suite à une reprogrammation chimique ; ce programme de régénération semble inverser la perte de potentiel régénératif dans le vieillissement des organismes mais ne semble pas être activé dans la reprogrammation OSKM.

La reprogrammation de cellules spécifiques in vivo affecte les tissus environnants. Par exemple, il a été constaté que l’activation in vivo des OSKM dans les myofibres entraînait la prolifération des cellules satellites dans le niche des cellules souches des myofibres, sans induire de dédifférenciation des myofibres ; ces changements sont probablement modulés en partie par des modifications de la matrice extracellulaire (ECM). En fait, l’ECM et ses constituants sont fréquemment affectés par la reprogrammation partielle. À mesure que les souris vieillissent, les niveaux de transcrits associés au collagène diminuent dans le pancréas, mais augmentent à nouveau, du moins partiellement, après un traitement par OSKM avec une période de récupération de deux semaines. De plus, dans des expériences sur des cellules mésenchymateuses de fibroblastes et d’adipocytes sans période de récupération, certains processus associés à l’ECM sont régulés à la hausse par la reprogrammation partielle, y compris les voies liées au collagène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-what-is-known-of-the-effects-of-partial-reprogramming/

Reprogrammation Cellulaire : Vers une Réversion du Cancer Colorectal

Par Guillaume14 février 2025Laisser un commentaire

Les cellules fonctionnent comme des machines d’état, leur comportement étant fortement influencé par le modèle d’expression génique qu’elles adoptent. Avec le temps, d’autres facteurs, tels que la présence de déchets moléculaires comme le lipofuscine, et des changements dans l’environnement extérieur, affectent les réactions cellulaires. Cela inclut le croisement de la matrice extracellulaire et des signaux inflammatoires. La maîtrise de l’expression génique pourrait permettre de réinitialiser le comportement des cellules et d’améliorer leur fonction, ce qui pourrait aussi entraîner un meilleur contrôle des maladies et du vieillissement. La recherche sur le reprogrammation cellulaire se concentre principalement sur le traitement du vieillissement en inversant certains changements d’expression génique. Les facteurs de Yamanaka, qui transforment les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, sont souvent au centre de ces travaux. Cependant, d’autres formes de reprogrammation sont possibles, comme la reprogrammation des cellules cancéreuses pour qu’elles ne soient plus cancéreuses. Cette recherche se concentre sur le cancer colorectal, avec une nouvelle technologie développée par la société Biorevert pour inverser les changements cancéreux. Une équipe de recherche a réussi à capturer le phénomène de transition critique où les cellules normales deviennent cancéreuses et a découvert un commutateur moléculaire capable de ramener les cellules cancéreuses à leur état normal. Ils ont identifié un état de transition critique instable où coexistent cellules normales et cancéreuses, et ont utilisé une méthode de biologie des systèmes pour développer une technologie d’identification des commutateurs moléculaires. En appliquant cette technologie aux cellules cancéreuses du côlon, ils ont pu prouver que ces cellules pouvaient retrouver les caractéristiques des cellules normales. Cette approche repose sur l’inférence automatique d’un modèle informatique du réseau génétique contrôlant la transition critique du développement cancéreux à partir de données de séquençage d’ARN à cellule unique. Les chercheurs ont identifié des commutateurs moléculaires qui suppressent la prolifération des cellules cancéreuses tout en restaurant les caractéristiques des cellules normales du côlon. Lorsqu’ils ont administré des inhibiteurs de ces commutateurs aux organoïdes dérivés de patients atteints de cancer colorectal, ils ont observé une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses et une activation des gènes liés à l’épithélium colique normal. Enfin, une approche systémique nommée REVERT a été présentée, permettant de reconstruire le modèle de réseau régulateur moléculaire et d’identifier un commutateur de réversion basé sur des données de transcriptome à cellule unique, illustrant son utilité dans l’étude des transitions de destinée cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/more-on-reprogramming-of-colon-cancer-cells-into-normal-colon-cells/