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Cyclarity Therapeutics démarre son premier essai clinique avec le médicament UDP-003 contre les maladies cardiaques

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Cyclarity Therapeutics, une entreprise de biotechnologie basée au Buck Institute en Californie, a lancé son premier essai clinique humain. Le candidat principal de l’entreprise, le médicament à base de cyclodextrine UDP-003, cible le 7-ketocholestérol, une variante oxydée du cholestérol qui s’accumule dans les cellules avec l’âge. L’athérosclérose, qui implique l’accumulation de plaques dans les artères, résulte principalement de cette forme oxydée du cholestérol. Les maladies cardiaques constituent la première cause de décès dans le monde. Si le médicament est un succès, il pourrait potentiellement aider 70 à 80 % des personnes atteintes de maladies cardiaques et à risque d’infarctus. Le traitement actuel des maladies cardiaques comprend des interventions sur le mode de vie et l’alimentation, des statines et la chirurgie, mais ces méthodes ne sont pas très efficaces et il n’existe actuellement aucune méthode efficace pour inverser la condition. Si le UDP-003 réussit dans les années à venir, cela pourrait changer la donne. Non seulement il transformerait la manière dont nous traitons les maladies cardiaques, mais il démontrerait également comment s’attaquer aux causes profondes du vieillissement peut mener à de véritables solutions pour les maladies liées à l’âge. L’essai clinique devait initialement se dérouler à Cambridge, au Royaume-Uni, en collaboration avec la MHRA (équivalent de la FDA aux États-Unis), mais des retards ont surgi. Dr. Matthew O’Connor, PDG des affaires scientifiques de Cyclarity, a expliqué que la MHRA était en retard après le Brexit et que cela avait ralenti le processus. Par conséquent, le premier essai clinique humain a été déplacé en Australie, où le processus est plus rapide et moins coûteux. Bien que cela ait entraîné un retard dans le démarrage des essais pour cette thérapie potentiellement transformative, il est positif de voir que les choses avancent enfin. La recherche se déroulera désormais au CMAX, un centre de recherche clinique de premier plan en Australie, en partenariat avec l’Université Monash. Les essais seront guidés par le Dr. Stephen Nicholls, directeur de l’Institut cardiaque victorien de Monash. Le Dr. O’Connor a exprimé son enthousiasme pour cette avancée révolutionnaire dans les soins cardiovasculaires. L’étude clinique de phase 1 comprendra des méthodologies de dose unique et de dose multiple, ainsi qu’un segment unique impliquant 12 patients souffrant de syndrome coronarien aigu. Cet essai vise à évaluer la sécurité de l’UDP-003 chez les patients ayant des plaques préexistantes et à collecter des informations initiales sur son efficacité. Cyclarity a déjà terminé le processus de fabrication du matériel médicamenteux de qualité humaine selon les bonnes pratiques de fabrication actuelles (CGMP). Ils disposent de matériel de qualité humaine emballé dans des flacons stériles à usage unique, prêts à être administrés aux patients. Des études approfondies nécessaires à l’approbation du médicament ont été réalisées, montrant qu’aucun problème de toxicité n’est attendu et garantissant une voie sûre pour l’avancement clinique. Tous les documents essentiels pour l’autorisation de l’essai ont été soumis et acceptés, ce qui signifie que l’essai clinique devrait commencer très prochainement. Cyclarity et notre organisation sont fiers de ce moment. Ce développement pourrait également favoriser une plus grande acceptation de l’idée que pour lutter contre les maladies liées à l’âge, il est essentiel de s’attaquer aux raisons sous-jacentes du vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude sur une population chinoise

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La fragilité est un état de faiblesse physique et de résilience réduite face aux stress, souvent associé à des processus d’inflammation chronique et d’immunosénescence. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement. Ce phénomène est corrélé à un risque accru de mortalité, ce qui en fait un indicateur des problèmes les plus graves liés à l’âge. Dans une étude examinée, les chercheurs ont analysé l’association entre l’évolution du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise de 4 969 participants. L’analyse a révélé que pendant une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé avec une augmentation du FI de 0,045 ou plus, comparé à une variation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives ont également été observées dans les sous-groupes selon l’âge, le sexe et la résidence à la baseline. De plus, une association non linéaire entre le changement du FI et le risque de mortalité a été identifiée. Les résultats soulignent l’importance d’approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Comprendre les thérapies de rajeunissement et les horloges biologiques

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Le développement des thérapies de rajeunissement pourrait théoriquement se faire sans une mesure précise de l’âge biologique. Cependant, les causes sous-jacentes du vieillissement, telles que la charge en cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et la présence d’amyloïdes, sont mesurables aujourd’hui. Les thérapies peuvent être évaluées en fonction de leur efficacité à réparer des formes spécifiques de dommages cellulaires et tissulaires, mais cela ne renseigne pas sur l’impact sur l’espérance de vie. Il est donc essentiel de quantifier la réduction du risque futur de maladies liées à l’âge et de mortalité pour obtenir du soutien pour ces thérapies. Malheureusement, cette mesure est coûteuse et nécessite du temps, ce qui a entraîné un intérêt croissant pour le développement des horloges biologiques, des technologies qui pourraient permettre une évaluation rapide de l’âge biologique et des effets des thérapies de rajeunissement.

La recherche sur le vieillissement a permis de mieux comprendre le processus de vieillissement en le classifiant en deux mécanismes interconnectés : le vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque englobe les changements biologiques, cellulaires et moléculaires, ainsi que les variations génétiques et hormonales qui se produisent naturellement avec le temps. En revanche, le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux qui accélèrent le vieillissement physiologique. Bien que l’âge chronologique soit la mesure traditionnelle du vieillissement, il ne reflète pas pleinement l’hétérogénéité du processus de vieillissement, excluant de nombreux facteurs externes.

Par conséquent, le calcul de l’âge biologique, qui tente de tenir compte des variations individuelles dans le rythme de vieillissement, est devenu un sujet d’intérêt majeur. Les modèles d’horloge biologique utilisent différentes approches pour estimer l’âge chronologique ou biologique. Ils peuvent également estimer le rythme de vieillissement (ΔAge), qui est la différence entre l’âge biologique prédit par le modèle et l’âge chronologique. Des différences positives indiquent un vieillissement accéléré, tandis que des différences négatives signalent un vieillissement ralenti. Si le ΔAge dépasse l’erreur absolue moyenne de l’estimation du rythme de vieillissement, les individus peuvent être classés comme vieillissant rapidement ou lentement.

Les modèles d’horloge biologique peuvent considérer divers changements liés au vieillissement, tels que les modifications épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique, la communication intercellulaire altérée, l’inflammation chronique et la dysbiose du microbiome intestinal. Les premiers modèles d’horloge biologique incluent l’horloge de Horvath et l’horloge de Hannum, qui sont basés sur des modifications des motifs de méthylation de l’ADN. Depuis leur création, de nombreux modèles ont émergé, allant des horloges basées sur le microbiome aux horloges protéomiques. Les avancées récentes dans le développement de bases de données, des technologies omiques et des modèles d’apprentissage profond ont accéléré la création de prédictions d’horloge biologique. Cette revue vise à résumer les modèles d’horloge biologique actuellement disponibles, afin d’identifier les applications cliniques existantes et potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

Cyclarity Therapeutics : Lancement d’un Essai Clinique Prometteur pour un Nouveau Médicament Cardiovasculaire

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Cyclarity Therapeutics, une entreprise de biotechnologie basée au Buck Institute en Californie, a lancé son premier essai clinique humain avec son candidat principal, le médicament à base de cyclodextrine, UDP-003. Ce médicament cible le 7-ketocholestérol, une variante oxydée du cholestérol qui s’accumule dans les cellules avec l’âge. L’athérosclérose, caractérisée par l’accumulation de plaque dans les artères, est principalement causée par cette forme oxydée du cholestérol. Les maladies cardiaques, qui sont la principale cause de décès dans le monde, pourraient bénéficier de ce traitement, qui pourrait potentiellement aider 70 à 80 % des personnes atteintes de maladies cardiaques et à risque d’accidents vasculaires. Actuellement, les traitements des maladies cardiaques comprennent des interventions de mode de vie, des statines et des chirurgies, mais ces méthodes sont souvent inefficaces et il n’existe pas de moyen efficace pour inverser la maladie. Si UDP-003 réussit, cela pourrait révolutionner le traitement des maladies cardiaques et démontrer comment s’attaquer aux causes profondes du vieillissement peut offrir des solutions aux maladies liées à l’âge.

Les essais ont initialement été prévus à Cambridge, au Royaume-Uni, mais des retards dus à des problèmes de bureaucratie ont conduit l’équipe à déplacer les essais en Australie, où le processus est plus rapide et moins coûteux. Dr. Matthew O’Connor, qui a été Vice-Président de la recherche à la SENS Research Foundation, a exprimé son enthousiasme à l’idée de travailler avec le Dr. Stephen Nicholls de l’Institut Cardiaque Victorian de Monash University sur cette avancée significative dans les soins cardiovasculaires. L’essai clinique de phase 1 comprendra des méthodologies de dose unique et de dose ascendante multiple, ainsi qu’une section impliquant 12 patients souffrant de syndrome coronarien aigu. Cet essai vise à évaluer la sécurité de UDP-003 chez des patients ayant des plaques existantes et à recueillir des informations préliminaires sur son efficacité. Cyclarity a déjà terminé le processus de fabrication du médicament de qualité humaine conformément aux bonnes pratiques de fabrication. Tous les documents nécessaires pour l’autorisation de l’essai clinique ont été soumis et acceptés, et le début des essais est imminent. L’équipe de Cyclarity est saluée pour cette avancée qui pourrait ouvrir la voie à une acceptation plus large de l’idée selon laquelle il est essentiel de s’attaquer aux raisons sous-jacentes du vieillissement pour lutter contre les maladies liées à l’âge. Source : https://www.lifespan.io/news/cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées : étude de l’indice de fragilité en Chine

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La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Il s’agit d’une conséquence d’une forte accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, avec toutes les implications qui en découlent. La fragilité est bien connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, un point qui a été démontré dans de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, soulignant les enjeux qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse musculaire et de force sont des domaines bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et développement thérapeutiques en cours à différents stades. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement sur trois ans de l’indice de fragilité (FI) et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée chinoise. Les données de 4 969 participants provenant de l’enquête longitudinale chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer l’association entre le changement de FI sur trois ans et le risque de mortalité. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 participants sont décédés. Un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé a été observé avec une augmentation de FI ≥ 0,045 par rapport à un changement de FI < 0,015 (ratio de risque = 2,27). Des associations significatives similaires ont été observées dans les analyses de sous-groupes par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire entre le changement de FI sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues a été observée. En conclusion, une augmentation excessive de FI était positivement associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues. Les approches visant à réduire le FI pourraient être d'une grande importance pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Insilico Medicine et Menarini : Une collaboration stratégique pour l’avenir de l’oncologie grâce à l’IA

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Insilico Medicine, une entreprise pionnière dans l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA) pour la découverte de médicaments, a récemment annoncé un deuxième accord de licence exclusif avec le groupe Menarini, par l’intermédiaire de sa division Stemline Therapeutics. Cet accord, d’une valeur totale pouvant atteindre 550 millions de dollars, met en avant l’importance croissante de l’IA dans le domaine de la recherche pharmaceutique, en particulier pour des maladies à besoins médicaux non satisfaits. Le candidat médicamenteux concerné a terminé sa phase préclinique et sera désormais développé par Menarini Stemline, qui prendra en charge le développement clinique, les approbations réglementaires et la commercialisation. Insilico recevra un paiement initial, des paiements basés sur des jalons liés au succès clinique et réglementaire, ainsi que des redevances sur les ventes potentielles. Ce partenariat témoigne de l’approche stratégique d’Insilico pour établir des collaborations, en s’appuyant sur ses moteurs de découverte IA pour identifier et améliorer des actifs thérapeutiques prometteurs. La société se positionne ainsi pour cibler des domaines de recherche variés, notamment le vieillissement, où l’IA joue un rôle clé dans l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Elcin Barker Ergun, PDG du groupe Menarini, a exprimé son enthousiasme pour cette collaboration, qui vise à développer un petit médicament ciblant un large éventail de cancers. Menarini a démontré son efficacité dans le domaine de l’oncologie, ce qui renforce la probabilité de succès du programme. Cette nouvelle collaboration s’inscrit dans un contexte où Insilico a déjà établi des liens fructueux avec Menarini à travers un accord précédent portant sur un inhibiteur de KAT6 pour le traitement du cancer du sein, ce qui démontre la solidité de leur partenariat.

Insilico Medicine est devenu un acteur clé à l’interface entre l’IA et le développement de médicaments, utilisant des modèles d’apprentissage profond pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, concevoir des molécules et optimiser des candidats précliniques pour diverses maladies. Les implications de cette collaboration vont au-delà de l’oncologie, soulignant l’intégration croissante des technologies basées sur l’IA dans les pipelines de découverte de médicaments. Cela pourrait potentiellement réduire le temps et le coût associés au développement de nouveaux traitements.

Insilico souligne l’importance de choisir des partenaires capables de concrétiser les promesses de ses découvertes, en particulier face à des entreprises pharmaceutiques plus grandes et moins agiles. La valeur de 550 millions de dollars de cet accord reflète une confiance croissante dans le potentiel de transformation de l’IA dans le domaine de l’oncologie et au-delà. Pour Insilico, ces revenus permettront de se concentrer sur des domaines émergents, y compris les maladies liées au vieillissement, et de réinvestir stratégiquement dans des thérapies visant à améliorer la longévité et retarder l’apparition des conditions liées à l’âge. À mesure que l’IA continue de redéfinir le paysage pharmaceutique, des collaborations comme celle entre Insilico Medicine et Menarini Stemline devraient devenir plus courantes, favorisant ainsi le développement de traitements innovants et intégrant efficacement l’IA dans l’écosystème de la santé global. Source : https://longevity.technology/news/insilico-licenses-ai-discovered-drug-candidate-to-menarini/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=insilico-licenses-ai-discovered-drug-candidate-to-menarini

Cyclarity Therapeutics Lancement d’un Essai Clinique Prometteur pour le Traitement des Maladies Cardiaques

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Cyclarity Therapeutics, une entreprise biopharmaceutique située au Buck Institute en Californie, a lancé son premier essai clinique humain pour son candidat principal, le médicament à base de cyclodextrine, UDP-003. Ce médicament cible le 7-kétoccholestérol, une variante oxydée du cholestérol qui s’accumule dans les cellules avec l’âge, et qui est impliqué dans l’athérosclérose, une maladie caractérisée par l’accumulation de plaques dans les artères. La maladie cardiaque est la principale cause de décès dans le monde, et si le traitement UDP-003 réussit, il pourrait potentiellement aider 70 à 80 % des personnes atteintes de maladies cardiaques et à risque d’accidents vasculaires. Actuellement, les traitements de la maladie cardiaque incluent des interventions sur le mode de vie, des médicaments comme les statines, et des procédures chirurgicales, mais ces méthodes ne sont pas toujours efficaces et aucune méthode ne permet de renverser la condition. Si UDP-003 s’avère efficace dans les années à venir, cela pourrait révolutionner le traitement des maladies cardiaques et démontrer l’importance d’aborder les causes profondes du vieillissement pour trouver des solutions aux maladies liées à l’âge.

Le lancement des essais cliniques a rencontré des difficultés, initialement prévu à Cambridge, Royaume-Uni, en collaboration avec le MHRA, qui a été affecté par des retards post-Brexit. En conséquence, les essais ont été déplacés en Australie, où le processus est perçu comme plus rapide et moins coûteux. Le Dr Matthew O’Connor, Directeur des affaires scientifiques chez Cyclarity, a exprimé sa satisfaction de voir le projet avancer. Le Dr O’Connor, ancien Vice-Président de la recherche à la SENS Research Foundation, a contribué à la recherche initiale sur UDP-003.

Les essais cliniques se dérouleront désormais au CMAX, un centre de recherche clinique de premier plan en Australie, en partenariat avec l’Université Monash. Ils seront dirigés par le Dr Stephen Nicholls, Directeur de l’Institut cardiaque victorien de Monash et professeur de cardiologie. Le Dr O’Connor a exprimé son enthousiasme pour cette avancée majeure dans le domaine des soins cardiovasculaires. L’étude clinique de phase 1 comprendra des méthodologies de doses uniques et multiples, ainsi qu’une section impliquant 12 patients souffrant de syndrome coronarien aigu. Cet essai vise à évaluer la sécurité d’UDP-003 chez les patients avec des plaques préexistantes et à recueillir des premières données sur son efficacité. Cyclarity a déjà terminé le processus de fabrication du matériel médicamenteux de qualité humaine, conforme aux normes de bonnes pratiques de fabrication. Tous les documents nécessaires à l’autorisation de l’essai ont été soumis et acceptés, ce qui signifie que l’essai clinique devrait commencer très prochainement. L’entreprise prévoit également d’interviewer le Dr O’Connor pour obtenir plus d’informations sur ces développements passionnants, et il est espéré que cela ouvrira la voie à une meilleure compréhension de la nécessité d’aborder les raisons sous-jacentes du vieillissement pour lutter contre les maladies liées à l’âge. Source : https://www.lifespan.io/news/cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=cyclarity-launches-human-trial-for-atherosclerosis

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine : une étude sur l’indice de fragilité

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La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, ainsi que des conséquences qui en découlent. La fragilité est connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, ce qui est confirmé par de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, des problèmes qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires et la perte de masse et de force musculaires sont des sujets bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et de développement thérapeutiques en cours à divers stades. Cette étude vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues chez une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants issues de l’enquête chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer cette association. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté que le risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé en cas d’augmentation du score de fragilité (FI) de 0,045 ou plus par rapport à une augmentation de moins de 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées dans les sous-groupes analysés par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire de type dose-réponse entre le changement du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été observée. En conclusion, une augmentation excessive du FI était positivement associée à un risque accru de mortalité. Il est donc d’une grande importance d’adopter des approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Lutte contre le vieillissement : nouvelles perspectives et découvertes

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Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge. Le site propose une newsletter hebdomadaire envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par les mécanismes du vieillissement et comment la médecine moderne peut les contrôler. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, offre également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Parmi les sujets discutés se trouvent des études sur les effets du jeûne sur l’hypertension liée à l’âge, la réduction transitoire des amyloïdes dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, et les relations entre l’athérosclérose et d’autres conditions liées à l’âge. Par exemple, des recherches montrent que le jeûne réduit l’hypertension chez les rats âgés en régulant le système rénine-angiotensine. D’autres études explorent le rôle des microglies dans la maladie d’Alzheimer et comment leur élimination peut influencer la pathologie amyloïde. Les interactions entre l’athérosclérose et des troubles comme le diabète et les maladies cardiaques sont également abordées, soulignant l’importance de nouvelles approches thérapeutiques. En outre, des recherches révèlent que la perte de densité osseuse liée à l’âge est indépendante du microbiome intestinal et que la communication mitochondriale est altérée chez les personnes âgées. Des thérapies ciblant les cellules sénescentes et la lipofuscine sont discutées, ainsi que l’importance de la fonction mitochondriale musculaire pour le vieillissement cérébral. Enfin, des études examinent le rôle des infections virales persistantes, comme celles causées par le virus herpès, dans le développement de la maladie d’Alzheimer, ainsi que l’impact de l’expression du gène HMGA1 sur la régénération cardiaque. Ces recherches illustrent la complexité des mécanismes du vieillissement et l’importance de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour améliorer la santé des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-13th-2025/

Les cellules sénescentes et leur évasion du système immunitaire : Vers de nouvelles thérapies sénolytiques

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Les cellules sénescentes sont générées tout au long de la vie, mais sont rapidement éliminées par le système immunitaire. Ce n’est qu’à un âge avancé que l’efficacité de l’élimination immunitaire faiblit, permettant une accumulation de ces cellules. Les cellules sénescentes persistantes causent des dommages proportionnels à leur nombre, en sécrétant des signaux inflammatoires qui perturbent la structure et la fonction des tissus. De nombreuses approches existent pour l’élimination sélective des cellules sénescentes, et plusieurs entreprises développent des thérapies sénolytiques qui devraient améliorer la santé en fin de vie, en inversant certains aspects du vieillissement en éliminant les cellules sénescentes qui maintiennent activement un état dégradé de la fonction tissulaire. Au lieu d’éliminer ces cellules par des méthodes actuelles qui attaquent les caractéristiques biochimiques des cellules sénescentes pour forcer l’apoptose, il est possible d’aborder les changements liés à l’âge qui ralentissent l’élimination immunitaire. D’un côté, il existe de nombreuses voies de recherche et de développement qui pourraient restaurer certaines fonctions perdues dans le système immunitaire âgé. D’un autre côté, il semble que les cellules sénescentes chez les personnes âgées diffèrent de celles des jeunes de manière à entraver le système immunitaire. Une étude récente a révélé que les cellules sénescentes exprimant le ganglioside GD3 à leur surface peuvent échapper à l’attention des cellules tueuses naturelles du système immunitaire inné. Saboter ce mécanisme pourrait aider à l’élimination immunitaire des cellules sénescentes chez les individus âgés. L’âge avancé est lié à une susceptibilité accrue au développement de maladies entraînant un déclin fonctionnel et une saturation du système de santé. L’accumulation des cellules sénescentes dans les tissus devient alors un facteur clé du vieillissement et des maladies liées à l’âge. En conséquence, de nombreux efforts sont déployés pour trouver des stratégies sénothérapeutiques permettant l’élimination ou la modification des cellules sénescentes afin de prévenir et de traiter simultanément de nombreuses maladies liées à l’âge. Différents composés sénolytiques ciblent la propriété intrinsèque des cellules sénescentes à résister à l’apoptose en raison de la surexpression des protéines de la famille Bcl-2. Malgré les voies immunitaires existantes pour les éliminer, certaines cellules sénescentes peuvent être tolérées dans les tissus pendant des décennies, et la manière dont elles peuvent être tolérées par le système immunitaire reste une question ouverte. Les mécanismes par lesquels ces cellules échappent à la surveillance des lymphocytes T peuvent dépendre de points de contrôle immunitaires tels que PD-L1. Cependant, la manière dont les cellules sénescentes peuvent échapper à l’immunité innée, comme l’élimination par les cellules tueuses naturelles, demeure mystérieuse. L’étude actuelle a découvert que les cellules sénescentes peuvent acquérir un privilège immunitaire lorsqu’elles expriment à leur surface un niveau élevé de ganglioside GD3, leur permettant d’échapper à l’élimination par les cellules tueuses naturelles. Cela concerne un large éventail de types de cellules sénescentes qui régulent à la hausse le gène ST8SIA1, codant pour l’enzyme synthétisant le GD3. En revanche, les cellules sénescentes induites par des oncogènes ne déclenchent pas l’expression de ST8SIA1, permettant leur élimination par les cellules tueuses naturelles. De plus, l’immunothérapie anti-GD3 chez les souris prévient le développement de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine et atténue différents types de troubles liés à l’âge : fibrose pulmonaire et hépatique, ainsi qu’ostéoporose. Ces résultats révèlent le GD3 comme un point de contrôle immunitaire de la sénescence et comme une cible prometteuse pour une thérapie anti-sénescence. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senescent-cells-express-gd3-to-evade-immune-clearance-by-natural-killer-cells/