Étiquette : vieillissement en santé

Inhibition du complexe I mitochondrial : une nouvelle voie pour la régénération tissulaire et le vieillissement en santé

Une étude récente publiée dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics présente une stratégie thérapeutique innovante visant à réparer les dommages tissulaires causés par des maladies inflammatoires chroniques et dégénératives, notamment l’arthrite rhumatoïde (RA) et la fibrose, grâce à l’inhibition du complexe I mitochondrial. Conduite par la société Istesso, spécialisée dans la réparation tissulaire, cette recherche suggère que ses nouveaux composés pourraient restaurer les tissus endommagés en activant les systèmes régénératifs du corps, non pas en supprimant l’inflammation, mais en renforçant la résilience au niveau cellulaire. Cette approche pourrait transformer notre compréhension des maladies chroniques, souvent associées au vieillissement, en les considérant non seulement comme des conditions à réprimer, mais comme des manifestations de la réparation altérée, potentiellement réversibles. Les données préliminaires proviennent d’études précliniques et d’essais cliniques en cours portant sur le médicament oral investigational Leramistat, un inhibiteur de complexe I de première classe qui semble activer les voies de signalisation mitochondriales impliquées dans la réparation et la récupération. Ce développement pourrait permettre une gestion des maladies chroniques sous un nouvel angle en favorisant la réparation plutôt que la suppression. Istesso exploite ainsi un point de blocage métabolique pour restaurer l’équilibre sans provoquer de crise cellulaire. Les premières données humaines suggèrent des modifications structurelles significatives dans l’arthrite rhumatoïde, une perspective rare dans le paysage pharmaceutique actuel qui se concentre souvent sur la gestion des symptômes. En modulant le complexe I, Leramistat semble pouvoir recruter des cellules progénitrices et restaurer les tissus endommagés, avec des résultats précliniques prometteurs dans des conditions inflammatoires et fibrosantes. Ce mécanisme d’action sans événements indésirables graves ni immunosuppression marquerait une avancée vers une intervention à long terme dans des pathologies dégénératives. Les implications de cette recherche pourraient s’étendre au-delà de la rhumatologie, touchant les domaines de la gérontologie et du traitement de la sarcopénie. L’idée de rétablir la structure tissulaire et de traiter les causes physiologiques du vieillissement pourrait offrir un chemin plus durable vers des vies plus saines et plus longues. Le mélange d’insights métaboliques et d’ambitions en ingénierie tissulaire pourrait ainsi contribuer à une science du vieillissement en pleine expansion, où la restauration des capacités réparatrices du corps prend le pas sur les interventions plus invasives. Source : https://longevity.technology/news/mitochondrial-modulation-drives-tissue-repair-in-chronic-disease/

Madrid : La Nouvelle Capitale Européenne de la Longévité

À l’approche du Sommet International de la Longévité, José Cordeiro met en avant l’ascension de Madrid en tant que nouvelle capitale européenne du vieillissement en bonne santé. Après le succès de la première édition, la deuxième édition du Sommet se tiendra à Madrid, organisée par l’Illustre Collège des Médecins de Madrid (ICOMEM) et l’Alliance Internationale de Longévité (ILA). Plus de 500 participants sont attendus, incluant des experts internationaux renommés tels que George Church et Aubrey de Grey. Madrid est reconnue comme la capitale la plus longeve de l’Union Européenne, avec une espérance de vie de 86,1 ans, surpassant même les zones bleues comme Okinawa. La ville est en effet considérée comme une « zone bleue 2.0 » grâce à son mode de vie et sa diète méditerranéenne. En plus des conférences, des visites de sites classés au patrimoine mondial de l’UNESCO seront organisées dans les jours précédant le sommet. Le 1er octobre, à l’occasion de la Journée Internationale de la Longévité, la Déclaration de Longévité de Madrid sera annoncée, ainsi que les Prix de Longévité de Madrid, renforçant ainsi la position de Madrid en tant que capitale de la longévité en Europe. Les activités se dérouleront dans le Grand Amphithéâtre de l’ICOMEM, un lieu historique. Cordeiro, ingénieur du MIT et directeur de l’ILA, souligne l’importance de ces événements pour créer un avenir durable et célébrer la longévité. Il invite tout le monde à participer à cet événement unique, promettant une expérience mémorable. Source : https://longevity.technology/news/madrid-takes-the-lead-in-europes-longevity-race/

L’impact des régimes alimentaires sur le vieillissement en santé

L’adoption d’une alimentation plus saine est bénéfique à long terme, mais il est essentiel de reconnaître que peu de personnes atteignent l’âge de 70 ans sans développer de maladies chroniques majeures. Les études montrent que les chances d’éviter ces maladies à 70 ans passent de moins de 10 % à environ 20 % grâce à des ajustements alimentaires. L’accent devrait être mis non seulement sur l’optimisation des régimes alimentaires, mais aussi sur le développement de thérapies de rajeunissement qui traitent les causes profondes du vieillissement. En analysant les données de deux grandes études longitudinales, la Nurses’ Health Study et la Health Professionals Follow-Up Study, nous avons observé l’impact de l’adhésion à divers modèles alimentaires sur le vieillissement en santé. Parmi les 105 015 participants, seulement 9,3 % ont réussi à vieillir en bonne santé, ce qui a été lié à une consommation accrue de fruits, légumes, grains entiers, graisses insaturées, noix, légumineuses et produits laitiers faibles en gras. À l’inverse, une consommation élevée de graisses trans, de sodium, de boissons sucrées et de viandes rouges ou transformées était associée à des résultats moins favorables. Les résultats soulignent que les régimes alimentaires riches en aliments d’origine végétale, tout en intégrant modérément des aliments d’origine animale sains, peuvent favoriser un vieillissement en santé, ce qui pourrait influencer les futures recommandations diététiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/there-is-no-one-optimal-diet-for-long-term-health/

Lien entre le vieillissement du microbiome intestinal et la sarcopénie

L’article examine les relations entre le vieillissement du microbiome intestinal et la perte de masse musculaire squelettique, un phénomène courant chez les personnes âgées qui peut mener à des conditions comme la sarcopénie et la fragilité. Avec l’âge, la masse et la force musculaires diminuent, un effet aggravé par un mode de vie sédentaire, comme l’indiquent les comparaisons entre les populations de chasseurs-cueilleurs et celles du monde développé. Cependant, d’autres mécanismes du vieillissement, tels que les changements dans la composition du microbiome intestinal, jouent également un rôle crucial. Ce microbiome évolue avec l’âge, entraînant une augmentation de l’inflammation chronique et une diminution de la production de métabolites bénéfiques pour les tissus du corps. Les études montrent que la sarcopénie est multifactorielle, influencée par l’inactivité physique, un régime alimentaire pauvre en protéines, l’inflammation et la résistance à l’insuline, mais les mécanismes sous-jacents restent encore mal compris. Le microbiote intestinal, composé de plus de 100 trillions de cellules bactériennes, est essentiel pour la santé métabolique et immunologique humaine. Il produit divers composés bioactifs, tels que les acides gras à chaîne courte (SCFA), qui ont des effets épigénétiques et immunomodulateurs. Une dysbiose intestinale, c’est-à-dire un déséquilibre du microbiote, est souvent observée chez les personnes âgées et est associée à des maladies telles que la sarcopénie. Des études ont établi un lien entre la dysbiose intestinale et la sarcopénie, avec des recherches suggérant une relation causale. Bien que des compléments de Bifidobacterium et de Lactobacillus aient montré des effets positifs sur la masse musculaire chez les souris âgées et dans des études sur des personnes âgées, l’impact direct du microbiote sur la santé musculaire et le développement de la sarcopénie reste flou. Il est également difficile d’identifier les microbiomes spécifiques et leurs métabolites bénéfiques qui pourraient servir de cibles thérapeutiques. La recherche doit se poursuivre pour mieux comprendre les mécanismes et explorer des interventions thérapeutiques visant à moduler le microbiote intestinal afin de prévenir ou de traiter la sarcopénie et ainsi favoriser un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/aging-of-the-gut-microbiome-as-a-contribution-to-sarcopenia/

Amélioration de l’efficacité des molécules senolytiques grâce à l’interaction avec la lipofuscine

Cette étude porte sur le développement d’une plateforme senolytique améliorée, visant à éliminer les cellules sénescentes, qui jouent un rôle dans la progression des maladies liées à l’âge, comme le cancer. Les chercheurs proposent de rendre les petites molécules senolytiques existantes plus efficaces en les associant à un composé capable de se lier à la lipofuscine, une forme de déchet moléculaire issue des lysosomes et difficile à dégrader. L’accumulation de lipofuscine est caractéristique des cellules sénescentes et se retrouve également dans des cellules non divisantes, comme les neurones, ce qui soulève des questions sur l’exposition de ces cellules à de tels médicaments. Le but de cette recherche est d’améliorer la sélectivité des traitements senolytiques pour réduire les effets indésirables des interventions senolytiques actuelles. La plateforme développée consiste en un domaine de liaison à la lipofuscine, qui peut être conjugué avec un médicament senolytique via une liaison ester. Les chercheurs ont généré le composé GL392, qui transporte une partie senolytique de dasatinib. Ce composé, encapsulé dans un nanotransporteur micellaire (nommé mGL392), permet l’élimination sélective des cellules sénescentes, tant in vitro qu’in vivo (chez des souris), grâce à une libération ciblée de l’agent senolytique, tout en minimisant la toxicité systémique. Les résultats suggèrent que cette plateforme pourrait être utilisée pour améliorer le ciblage des sénothérapeutiques vers les cellules sénescentes, ouvrant ainsi la voie à des traitements plus sûrs et efficaces pour favoriser un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/senolytics-targeting-lipofuscin-as-a-signature-of-cellular-senescence/