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L’Accélération de l’Âge Biologique et ses Implications sur la Multimorbidité et la Mortalité

L’accélération de l’âge biologique est un concept qui désigne l’état d’exhiber un âge prédit par une horloge de vieillissement qui est supérieur à l’âge chronologique. Cette accélération est corrélée à un risque accru de maladies liées à l’âge et de mortalité. Plusieurs études épidémiologiques ont démontré cette corrélation, utilisant notamment les données de la UK Biobank pour montrer que les horloges de vieillissement reflètent, au moins en partie, le risque de maladie et de mortalité associé à l’âge. Cependant, il existe un débat sur la nature exacte de ce que mesurent ces horloges. Alors que la population mondiale vieillit, la multimorbidité est devenue un enjeu majeur de santé publique. Une analyse de 332 012 adultes issus de la UK Biobank entre 2006 et 2022 a été réalisée pour explorer l’association entre l’âge biologique, mesuré par la méthode Klemera-Doubal et l’âge phénotypique, et un nouveau modèle de comorbidité englobant des troubles physiques, psychologiques et cognitifs, tout en évaluant les résultats de mortalité sur une période médiane de suivi de 13,6 ans. Des modèles de régression logistique ont été utilisés pour examiner l’association entre l’état de santé de base et le vieillissement accéléré, tandis que les modèles de risques proportionnels de Cox ont évalué le risque de mortalité et le développement des troubles. L’analyse transversale a montré que le vieillissement accéléré était lié à une prévalence plus élevée de comorbidités. Le suivi longitudinal a révélé que les individus dans le quartile le plus élevé de la vitesse de vieillissement avaient un risque accru de 16 à 17 % de développer un trouble unique, de 41 à 44 % de multimorbidité et de 54 % de mortalité globale par rapport au quartile le plus bas. Parmi ceux ayant un trouble unique à la base, le risque de mortalité dans le quartile le plus élevé a augmenté de 89 à 116 % pour la multimorbidité double et de 119 à 156 % pour la multimorbidité triple. Des modèles de Markov ont confirmé que le vieillissement accéléré augmentait le risque de transition vers un trouble, une comorbidité et la mort de 12 à 37 %. Les individus âgés de 45 ans avec une triple comorbidité ont perdu en moyenne 5,3 ans d’espérance de vie, réduite de 5,8 à 7,0 ans en raison de l’accélération du vieillissement. Cette étude souligne que les méthodes KDM-BA et PhenoAge prédisent de manière robuste les trajectoires de multimorbidité, la mortalité et la réduction de l’espérance de vie, soutenant leur intégration dans des cadres de stratification des risques pour optimiser les interventions auprès des populations à haut risque. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/accelerated-biological-age-measures-correlate-with-a-higher-risk-of-disease-and-mortality/

L’Horloge de Vieillissement Protéomique : Une Nouvelle Approche pour Évaluer la Santé des Organes et la Longévité

Le développement d’une horloge de vieillissement protéomique a permis d’estimer l’âge biologique de divers organes du corps humain, révélant que chaque organe vieillit à des rythmes différents. Dans cette étude, les chercheurs ont appliqué cette horloge à un sous-ensemble de la population de la UK Biobank et ont constaté que des âges biologiques plus élevés pour certains organes étaient corrélés à un risque accru de maladies liées à l’âge et de mortalité. En utilisant des données de protéomique plasmatique, ils ont estimé l’âge biologique de 11 organes chez 44 498 individus, notant que ces estimations étaient sensibles aux facteurs de mode de vie et aux médicaments. Les résultats ont montré que le vieillissement des organes était associé à un risque accru de maladies telles que l’insuffisance cardiaque, les maladies pulmonaires obstructives chroniques, le diabète de type 2, et la maladie d’Alzheimer. En particulier, un cerveau particulièrement âgé présentait un risque d’Alzheimer similaire à celui associé à la présence d’une copie de l’APOE4, le facteur de risque génétique le plus fort pour cette maladie. En revanche, un cerveau jeune offrait une protection comparable à deux copies de l’APOE2. L’accumulation d’organes âgés augmentait progressivement le risque de mortalité, avec un HR plus élevé pour les personnes ayant plusieurs organes âgés. D’autre part, des cerveaux et des systèmes immunitaires jeunes étaient liés à une longévité accrue. Ces découvertes mettent en lumière l’importance des protéines plasmatiques dans la surveillance de la santé des organes et identifient le cerveau et le système immunitaire comme des cibles clés pour des interventions en matière de longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/further-assessment-of-an-organ-specific-proteomic-aging-clock/

L’Influence des Maladies Chroniques sur le Risque de Démence : Une Étude de l’Université d’Oxford

Une étude de grande envergure menée par l’Université d’Oxford a mis en lumière l’impact des maladies chroniques sur le risque de développer la démence. Publiée dans la revue Brain Communications, cette recherche a analysé les dossiers de santé électroniques de plus de 282 000 participants de la UK Biobank, se concentrant sur l’évolution de 46 maladies chroniques jusqu’à l’âge de 70 ans. Les résultats indiquent que l’âge d’apparition des maladies et leur séquence peuvent influencer de manière significative le risque de démence. En particulier, les individus ayant développé des maladies cardiométaboliques, comme les maladies coronariennes ou le diabète, avant l’âge de 55 ans ont montré un risque accru de démence. Entre 55 et 70 ans, les troubles de santé mentale tels que la dépression et l’anxiété sont devenus des indicateurs prédictifs majeurs du déclin cognitif. L’étude souligne l’importance de considérer non seulement la présence de maladies, mais aussi leur timing et leur ordre d’apparition. En effet, la succession des maladies et leur gestion peuvent avoir des implications profondes pour la santé cognitive à long terme. Les résultats incitent à un changement de paradigme dans la prévention de la démence, en mettant l’accent sur des stratégies proactives basées sur la compréhension des trajectoires de santé au cours de la vie. En intégrant ces connaissances dans les politiques de santé publique, il pourrait être possible de réduire le risque de démence. L’étude appelle également à des recherches supplémentaires dans des populations plus diversifiées pour valider ces résultats et mieux comprendre les mécanismes sous-jacents. En somme, la recherche met en avant que le risque de démence n’est pas un destin inéluctable, mais peut être influencé par des facteurs modifiables tout au long de la vie. Source : https://longevity.technology/news/chronic-conditions-in-midlife-linked-to-dementia-risk/

Le UK Biobank franchit le cap des 100 000 scans : nouvelles perspectives sur le vieillissement et la détection précoce des maladies

Le UK Biobank a récemment atteint un jalon important avec la réalisation d’une étude d’imagerie multi-organes impliquant 100 000 participants. Ce projet, qui a débuté il y a plus de dix ans, a permis la collecte de plus d’un milliard d’images médicales, intégrant des données génomiques, des biomarqueurs sanguins, des informations sur le mode de vie et des dossiers cliniques. L’ambition du UK Biobank est de redéfinir la détection et la compréhension des maladies, ainsi que la possibilité de les prévenir. Les images détaillées du corps entier fournissent des informations sur l’âge biologique des organes et des scores de risque personnalisés, ouvrant la voie à des interventions préventives dans le domaine de la santé. Ces données ont déjà été utilisées dans plus de 1 300 publications scientifiques et ont conduit à des améliorations concrètes dans le diagnostic et le traitement des maladies, comme l’utilisation de l’imagerie cérébrale pour affiner le diagnostic de la démence. L’intégration des données d’imagerie avec les informations génétiques et de mode de vie permet une meilleure compréhension des mécanismes corporels et la détection des pathologies avant l’apparition des symptômes. De plus, des outils d’IA ont été développés pour prédire les pathologies à partir des données d’imagerie. Les résultats de ce projet indiquent que le vieillissement biologique peut être mesuré et surveillé, révélant des changements subtils dans la structure des organes liés à des facteurs de risque tels que la consommation d’alcool et l’inactivité physique. Le UK Biobank a également mis en place un modèle d’accès ouvert, facilitant la participation d’institutions à travers le monde. Avec un second phase en cours, le projet continue d’explorer les changements structurels et métaboliques au fil du temps, contribuant à un changement de paradigme dans la recherche sur la longévité, en passant d’une médecine réactive à une stratégie de santé publique proactive. Source : https://longevity.technology/news/largest-ever-human-imaging-study-completed/

Impact de l’Activité Physique sur le Vieillissement Cérébral : Une Étude de Dose-Réponse

Les études sur la courbe dose-réponse de l’exercice physique montrent que même une petite quantité d’exercice est bénéfique par rapport à l’absence d’activité physique. Des recherches suggèrent que des niveaux d’exercice modérés à vigoureux, dépassant les 150 minutes recommandées par semaine, peuvent encore améliorer les résultats de santé. Cependant, au-delà d’un certain point, les rendements décroissants peuvent devenir nuisibles, bien que peu de personnes atteignent ce seuil. Une étude récente a mis en évidence un indice de vieillissement cérébral dérivé de données d’imagerie neuroimaging, corrélant la progression de cet indice avec l’activité physique. La biomarqueur du vieillissement cérébral, estimé à partir de données d’imagerie, reflète la diversité et le degré du processus de vieillissement du cerveau, et sert d’indicateur robuste de la santé cérébrale globale. L’impact des niveaux d’intensité de l’activité physique sur le vieillissement cérébral n’est pas encore complètement compris. L’étude a inclus 16 972 participants du UK Biobank, et le vieillissement cérébral a été estimé à l’aide d’une approche d’apprentissage ensemble, le Light Gradient-Boosting Machine (LightGBM). Plus de 1 400 phénotypes dérivés d’images ont été initialement sélectionnés pour la prédiction de l’âge cérébral. Un indicateur de vieillissement cérébral accéléré, le cerveau âge gap (BAG), est calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge cérébral estimé. Un BAG positif indique un vieillissement cérébral accéléré. L’activité physique a été mesurée sur une période de sept jours à l’aide d’accéléromètres portés au poignet, et le temps passé dans l’activité physique de faible intensité, d’intensité modérée, d’intensité vigoureuse et d’activité physique modérée à vigoureuse a été extrait. Un modèle additif généralisé a été appliqué pour examiner l’association non linéaire entre l’activité physique et le BAG, après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels. Les performances de l’estimation de l’âge cérébral par LightGBM ont été significatives, atteignant un coefficient de corrélation de 0,81 et une erreur absolue moyenne de 3,65, améliorée par un ajustement du biais d’âge. Les résultats montrent que l’activité physique de faible, modérée et vigoureuse intensité, ainsi que l’activité physique modérée à vigoureuse, présentent une relation en forme de U avec le BAG, indiquant que des niveaux d’activité physique insuffisants ou excessifs peuvent nuire au vieillissement cérébral. Une amélioration de la santé cérébrale pourrait être atteinte grâce à un engagement modéré dans des niveaux d’activité physique mesurés objectivement, indépendamment de l’intensité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/a-dose-response-curve-for-physical-activity-and-slowed-brain-aging/

L’impact de la graisse viscérale sur le vieillissement et la multimorbidité cardiométabolique

Les personnes ayant un excès de tissu adipeux viscéral souffrent de maladies liées à l’âge, développent ces conditions plus tôt et présentent un risque de mortalité plus élevé. Bien que des preuves suggèrent que l’excès de graisse viscérale pourrait accélérer le vieillissement, la question reste en partie ouverte. La multimorbidité cardiométabolique (CMM), qui est la coexistence d’au moins deux maladies cardiométaboliques, est largement reconnue comme étant influencée par l’obésité, en particulier par l’accumulation de tissu adipeux viscéral. Le Body Roundness Index (BRI) est un nouvel indicateur qui intègre la taille et le tour de taille pour mieux caractériser la distribution de la graisse viscérale par rapport à l’indice de masse corporelle (IMC). Une étude menée sur des données du UK Biobank a évalué le vieillissement biologique et son association avec le BRI et la CMM. Sur une période de suivi médiane de 14,52 ans, 6 156 cas de CMM ont été identifiés, montrant une association significative entre le BRI et la CMM. Le risque de CMM était 3,72 fois plus élevé chez les individus dans le quartile le plus élevé du BRI par rapport à ceux du quartile le plus bas. Le BRI a montré une meilleure performance prédictive que l’IMC et a également révélé des interactions avec le vieillissement biologique accéléré, suggérant que la gestion de la graisse viscérale et du vieillissement biologique pourrait réduire le risque de CMM. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/an-example-of-visceral-fat-accelerating-the-progression-of-aging/

L’Impact des Télomères sur le Vieillissement et les Maladies Associées

Les télomères sont des structures de répétitions de séquences d’ADN situées aux extrémités des chromosomes. Chaque division cellulaire entraîne une légère perte de la longueur des télomères, conduisant les cellules présentant des télomères très courts à devenir sénescentes ou à subir une mort cellulaire programmée. Ce processus fait partie des mécanismes qui contribuent à la limite de Hayflick, qui régule le nombre de divisions que peuvent effectuer les cellules somatiques, garantissant ainsi le renouvellement des cellules somatiques qui composent les tissus. La longueur moyenne des télomères diminue avec l’âge, mais cela ne se manifeste clairement que dans des populations d’étude importantes. Elle est considérée comme un indicateur flou de la diminution de la fonction des cellules souches et d’un stress de réplication accru résultant des mécanismes causatifs du vieillissement. En général, la longueur des télomères est mesurée dans les leucocytes, et non dans des échantillons de tissus, car les cellules immunitaires montrent une dynamique de réplication et de remplacement différente de celle des cellules des tissus. La longueur des télomères dans un échantillon de cellules immunitaires peut varier quotidiennement en fonction de l’infection, du stress psychologique et d’autres facteurs qui influencent le comportement du système immunitaire, ce qui en fait un biomarqueur peu fiable du vieillissement pour un individu. Cependant, des corrélations peuvent être observées dans de grandes populations d’étude. Les télomères des leucocytes, qui reflètent la longueur des télomères dans les globules blancs, sont un marqueur reconnu du vieillissement biologique. Ils se raccourcissent progressivement avec l’âge, réduisant leur capacité à protéger le matériel génétique des chromosomes, ce qui entraîne un vieillissement cellulaire et une susceptibilité accrue aux maladies liées à l’âge. La longueur des télomères est influencée par des facteurs immuables tels que la génétique, l’ascendance et le sexe, ainsi que par des facteurs modifiables tels que le mode de vie et les stress environnementaux, y compris la pollution. Une étude récente utilisant des données de plus de 356 000 participants du UK Biobank a examiné la relation entre la longueur des télomères et le risque d’accidents vasculaires cérébraux, de démence et de dépression tardive. Les participants ont fourni des échantillons de sang pour analyser la longueur des télomères et ont passé une évaluation du Brain Care Score, qui mesure des facteurs modifiables. Après un suivi médian de 12 ans, il a été constaté que les personnes ayant la plus courte longueur de télomères avaient un risque accru d’accident vasculaire cérébral de 8 %, un risque de démence de 19 % et un risque de dépression tardive de 14 %. En somme, par rapport aux participants ayant des télomères plus longs, ceux ayant les plus courts avaient un risque supérieur de 11 % de développer au moins une des maladies cérébrales liées à l’âge étudiées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/shorter-average-telomere-length-in-white-blood-cells-correlates-with-increased-dementia-risk/

Le UK Biobank lance l’étude de protéomique la plus vaste au monde

Le UK Biobank a lancé une étude ambitieuse et sans précédent visant à analyser 5 400 protéines à partir de 600 000 échantillons, promettant de nouvelles avancées significatives dans la compréhension de la santé et de la longévité. Cette initiative vise à approfondir la compréhension des interactions complexes entre la génétique, le mode de vie et les maladies, ouvrant ainsi la voie à d’importantes avancées en santé publique et en recherche médicale. En tant que pilier essentiel de la recherche sur la longévité et l’espérance de vie en bonne santé, le UK Biobank offre un ensemble de données unique qui a déjà permis d’importantes découvertes pour améliorer la santé publique. Avec un large registre de 500 000 participants, le UK Biobank permet des analyses statistiques robustes et, grâce à son approche longitudinale, il capture les évolutions cruciales de la santé au fil du temps, permettant ainsi d’explorer la progression du vieillissement et l’apparition de maladies liées à l’âge.

L’étude de protéomique récemment annoncée renforce encore les contributions du UK Biobank dans ce domaine. Ce projet, par son ampleur et sa profondeur, offre une opportunité sans précédent de suivre les changements protéiques durant la vie moyenne à tardive et leur rôle dans le développement des maladies. En intégrant des données protéomiques, génétiques et d’imagerie, les chercheurs souhaitent identifier des biomarqueurs protéiques, développer des modèles prédictifs pour les maladies liées à l’âge et faire avancer la médecine personnalisée. Les résultats de cette étude devraient également faciliter la découverte de médicaments et les interventions thérapeutiques, offrant ainsi une nouvelle perspective sur les conditions liées à l’âge.

Le projet de protéomique impliquera 500 000 participants du UK Biobank, avec la collecte de 100 000 échantillons supplémentaires jusqu’à 15 ans plus tard pour capturer les changements longitudinaux dans l’expression des protéines. Cela fournira des informations critiques sur l’évolution des niveaux de protéines au fil du temps, en particulier durant les phases de vie moyenne à tardive, et comment ces variations s’alignent avec le développement de maladies chroniques. Les échantillons seront analysés à l’aide de technologies avancées comme la plateforme Olink, permettant une mesure précise et à haut débit des biomarqueurs protéiques.

Cette étude offre des perspectives prometteuses pour mieux comprendre comment les protéines influencent les voies de la maladie et le vieillissement, avec des implications spécifiques pour l’identification précoce d’indicateurs de conditions telles que la démence et le cancer. En intégrant les données protéomiques avec les ensembles de données génétiques et d’imagerie existants, les chercheurs visent à développer des outils pratiques pour prédire le risque de maladie et adapter les stratégies de prévention tant au niveau individuel qu’au niveau populationnel. La combinaison de l’analyse des protéines, des données génétiques et d’imagerie crée une opportunité unique pour étudier les interactions complexes entre ces variables. En identifiant des biomarqueurs protéiques, l’étude pourrait également conduire au développement de traitements ciblés pour les maladies liées à l’âge.

Avec plus de 19 000 chercheurs utilisant déjà les données du UK Biobank, l’ajout de la protéomique devrait indéniablement amplifier sa valeur en tant que ressource de recherche. Ce projet a le potentiel de relever certains des défis les plus pressants en matière de santé, permettant ainsi d’améliorer la santé et la longévité des générations futures. Source : https://longevity.technology/news/uk-biobank-announces-largest-ever-proteomics-study/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=uk-biobank-announces-largest-ever-proteomics-study

Horloge métabolomique MileAge : prédiction de la santé et de l’espérance de vie

Les horloges biologiques de vieillissement, basées sur des données moléculaires et l’imagerie neurologique, permettent de prédire l’âge biologique et les risques de santé. Une nouvelle horloge métabolomique, MileAge, a été développée à partir de profils métaboliques sanguins pour évaluer l’âge biologique.

Horloges d’âge biologiques : Développement et applications de MileAge, une horloge métabolomique innovante

Les bases de données biologiques permettent de créer des horloges d’âge à travers des approches d’apprentissage automatique qui illustrent l’âge biologique comparativement à l’âge chronologique. Plusieurs horloges d’âge sont développées chaque année, mais il existe une volonté de favoriser des horloges épigénétiques universelles. L’exemple discuté est une nouvelle horloge métabolomique, MileAge, basée sur des niveaux de métabolites de plasma sanguin. Cette avancée, développée à partir des données de la UK Biobank, a montré que MileAge pouvait prédire les conditions de santé, la fragilité et la mortalité, s’avérant utile pour l’évaluation de la santé et le suivi proactif des risques.