Étiquette : transplantation de microbiote fécal

Impact du microbiome intestinal sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge

Le microbiome intestinal est un ensemble complexe de milliers d’espèces microbiennes qui coexistent dans notre intestin, dont certaines sont bénéfiques tandis que d’autres peuvent être nuisibles. La capacité de mesurer avec précision la composition de ce microbiome, notamment grâce au séquençage du gène 16S rRNA, a permis de faire le lien entre les changements dans le microbiome intestinal et le vieillissement, la santé et les maladies. Bien que cette recherche soit encore à ses débuts, il est anticipé que l’intérêt pour le développement de moyens novateurs visant à modifier le microbiome intestinal pour des raisons thérapeutiques augmentera. La composition du microbiome intestinal est généralement résistante aux changements à court terme dus à l’alimentation, à l’utilisation de probiotiques et prébiotiques, ou à des antibiotiques légers. Cependant, sur plusieurs décennies, des changements significatifs dans l’équilibre des populations microbiennes se produisent, souvent défavorables. Les microbes inflammatoires peuvent croître aux dépens de ceux qui produisent des métabolites essentiels au bon fonctionnement des tissus. Ces changements peuvent être attribués à des modifications alimentaires sur le long terme, au déclin de la fonction immunitaire qui joue un rôle de régulateur du microbiome, ainsi qu’à d’autres facteurs. Bien qu’il existe des moyens de modifier de manière permanente le microbiome intestinal, tels que l’immunisation contre la flagéline qui cible les microbes problématiques, et la transplantation de microbiote fécal (TMF) d’un donneur jeune à un receveur âgé, des incertitudes demeurent quant à ce qui constitue un microbe bénéfique. Les chercheurs s’orientent probablement vers la culture de mélanges spécifiques de microbes pouvant être administrés de manière contrôlée. Le vieillissement est associé à des changements notables dans la composition et la fonction du microbiote intestinal, avec une diminution de la diversité microbienne et des changements dans l’abondance de certains groupes bactériens. Par exemple, une augmentation d’Escherichia coli et d’autres Proteobacteria est souvent observée, tandis que des bactéries bénéfiques telles que Bacteroides et Bifidobacterium diminuent, ce qui est essentiel pour la santé intestinale et le bien-être général. Les centenaires, un sous-groupe fascinant de personnes âgées, représentent un modèle intéressant pour étudier la longévité et les altérations du microbiote intestinal qui pourraient faciliter un vieillissement plus sain. Ces changements dans le microbiote sont influencés par divers facteurs, y compris les modifications alimentaires, une réduction de l’activité physique, une augmentation de l’utilisation de médicaments et des changements physiologiques dans le tractus gastro-intestinal. Le déclin des bactéries bénéfiques et la prolifération de microbes pathogènes contribuent à un environnement intestinal déséquilibré, souvent désigné sous le terme de dysbiose. La dysbiose chez les personnes âgées a été associée à diverses conditions liées à l’âge, telles que l’inflammaging, le déclin cognitif, la neurodégénérescence, la résistance à l’insuline, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. En raison du rôle critique du microbiote intestinal dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge, un intérêt croissant se manifeste pour les interventions ciblant le microbiote afin de promouvoir un vieillissement sain. En plus des modifications alimentaires, les probiotiques, les paraprobiotiques, les prébiotiques, les synbiotiques et les facteurs solubles microbiens (postbiotiques) suscitent une attention significative pour leur potentiel à moduler le microbiote intestinal et à améliorer la santé des personnes âgées. Bien qu’encore à l’étape expérimentale pour les conditions liées à l’âge, la transplantation de microbiote fécal a montré des promesses en restaurant un microbiote sain et en améliorant les fonctions métaboliques et immunitaires chez les adultes âgés, selon des études animales. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-the-role-of-the-gut-microbiome-in-aging-2/

Impact de la Transplantation de Microbiote Fécal sur le Vieillissement et la Santé Mentale

Le microbiome intestinal est composé de milliers d’espèces microbiennes qui varient en proportion. Avec l’âge, cet équilibre évolue, favorisant des microbes inflammatoires au détriment de ceux qui produisent des métabolites nécessaires au bon fonctionnement des tissus. Cela contribue, dans une certaine mesure, au vieillissement dégénératif. L’une des rares manières de modifier de façon permanente le microbiome intestinal est la transplantation de matières fécales d’un animal à un autre. La transplantation de microbiote fécal (TMF) d’un donneur jeune vers un receveur âgé permet de rajeunir le microbiome intestinal et de rétablir des niveaux de populations jeunes. L’étude présentée ici, parmi d’autres, démontre que cette procédure améliore la santé des souris âgées, réduisant ainsi l’impact d’un microbiome intestinal vieillissant sur le vieillissement dégénératif du corps et du cerveau. Le microbiote intestinal évolue tout au long de la vie et a un impact significatif sur le processus de vieillissement. Cibler le microbiote intestinal représente une nouvelle voie pour retarder le vieillissement et le déclin physique et mental lié à l’âge. Cependant, les mécanismes sous-jacents par lesquels le microbiote module le processus de vieillissement, en particulier les changements physiques et comportementaux liés à l’âge, ne sont pas totalement compris. Nous avons réalisé une transplantation de microbiote fécal (TMF) de souris donneurs mâles jeunes ou âgés vers des receveurs mâles âgés. Les receveurs âgés avec un microbiote jeune avaient une diversité alpha plus élevée que ceux avec un microbiote âgé. Comparé à la TMF avec un microbiote âgé, celle avec un microbiote jeune a réduit le poids corporel et prévenu l’accumulation de graisses chez les receveurs âgés. De plus, elle a également diminué la fragilité, augmenté la force de préhension et atténué les comportements dépressifs et anxieux chez les receveurs âgés. En accord avec les changements physiques observés, une analyse métabolomique non ciblée des sérums et des selles a révélé que la TMF avec un microbiote jeune abaissait les niveaux d’acides gras à longue chaîne liés à l’âge et augmentait les niveaux d’acides aminés chez les receveurs âgés. Une analyse bulk RNAseq de l’amygdale du cerveau a montré que la TMF avec un microbiote jeune réduisait les voies inflammatoires et augmentait la phosphorylation oxydative chez les receveurs âgés. Nos résultats démontrent que la TMF avec un microbiote jeune a des influences positives substantielles sur la composition corporelle liée à l’âge, la fragilité et les comportements psychologiques. Ces effets sont associés à des changements dans le métabolisme des lipides et des acides aminés dans le périphérique et à la régulation transcriptionnelle de la neuroinflammation et de l’utilisation d’énergie dans le cerveau. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fecal-microbiota-transplantation-from-young-mice-to-old-mice-improves-health/

Impact de la transplantation de microbiote fécal jeune sur la mémoire de travail des rats âgés

La composition du microbiome intestinal a montré des changements avec l’âge, où l’on observe une perte de microbes bénéfiques au profit de microbes inflammatoires, contribuant ainsi à l’inflammation chronique liée au vieillissement et à l’apparition de conditions liées à l’âge. Des études sur des modèles animaux ont montré que l’introduction d’un microbiome jeune dans un animal âgé par le biais d’une transplantation de microbiote fécal entraîne un rajeunissement durable du microbiome intestinal et des améliorations correspondantes dans les mesures de santé. Parmi ces bénéfices, une amélioration de la fonction de mémoire chez les animaux âgés a été observée. Bien que la transplantation de microbiote fécal de jeunes rongeurs vers des rongeurs âgés, connue sous le nom de FMT jeune (yFMT), ait été largement étudiée, son mécanisme d’atténuation du déclin de la mémoire de travail n’a pas encore été complètement élucidé. Cette étude se concentre sur l’effet de yFMT sur la mémoire de travail de rats âgés effectuant des tâches de correspondance différée à la position (DMTP) et sur les mécanismes cellulaires et moléculaires associés. Les résultats montrent que yFMT atténue le déclin des performances dans les tâches DMTP des rats âgés. Cette amélioration est associée à une restructuration du microbiome intestinal et à des niveaux accrus de facteur neurotrophique dérivé du cerveau, de la sous-unité 1 du récepteur NMDA et de la synaptophysine, favorisant la formation et la transmission synaptiques. La remodelage du microbiome intestinal a influencé la circulation périphérique ainsi que l’hippocampe et le cortex préfrontal médian en régulant le ratio Th17/Treg et la polarisation des microglies. En fin de compte, l’interleukine-4 et l’interleukine-17 se sont révélées être des molécules clés potentiellement responsables des effets bénéfiques de la FMT. Ces observations offrent de nouvelles perspectives sur l’axe intestin-cerveau, soulignant la connexion entre l’intestin et le cerveau par le biais du système circulatoire, et suggèrent un mécanisme immunologique qui pourrait aider à inverser le déclin lié à l’âge du microbiome intestinal. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fecal-microbiota-transplant-from-young-rats-to-old-rats-improves-memory/

L’impact du microbiome intestinal sur le vieillissement et la santé cardiovasculaire

Le microbiome intestinal subit des changements significatifs au cours du vieillissement, observables par une variation dans les proportions de différentes espèces microbiennes. Ce changement entraîne une diminution de la production de métabolites bénéfiques et une augmentation des activités microbiennes inflammatoires. Actuellement, il existe peu de méthodes pratiques pour ajuster de manière permanente le microbiome intestinal. L’une de ces méthodes est la transplantation de matières fécales provenant d’un donneur. Des études sur des animaux ont montré que la transplantation de microbiote fécal d’un animal jeune vers un animal âgé peut rajeunir le microbiome intestinal, améliorer la santé et prolonger la vie. Bien que les études humaines soient relativement limitées, cette approche est déjà utilisée pour traiter les infections à C. difficile. L’avenir de cette méthode dans un cadre plus large reste à déterminer, tout comme la possibilité de cultiver artificiellement un microbiome intestinal complet ou presque complet.

Le microbiote intestinal est devenu une cible thérapeutique potentielle pour diverses maladies, y compris les maladies cardiovasculaires. Des modèles animaux de transplantation de microbiote fécal (TMF) ont été établis chez des rats jeunes et âgés. L’analyse par séquençage du gène 16S rRNA a révélé que le microbiote intestinal des rats receveurs évoluait vers le profil des donneurs, avec des changements concomitants de la structure cardiaque et de la fonction diastolique détectés par échographie et tomographie par émission de positons. Les rats âgés ayant reçu des bactéries fécales jeunes ont présenté une réduction des caractéristiques du vieillissement, tandis que les jeunes rats ayant subi une transplantation inverse ont vu leurs caractéristiques de vieillissement augmenter.

Après la TMF, la structure et la fonction des cœurs des rats receveurs ont changé en conséquence. L’épaississement lié à l’âge de la paroi ventriculaire gauche et du septum interventriculaire, ainsi que le désordre d’arrangement des cardiomyocytes et l’augmentation du volume interstitiel au niveau des tissus, ont diminué après la TMF chez les jeunes rats. Ces modifications structurelles s’accompagnent de changements dans la fonction cardiaque ; cependant, la fonction systolique n’a pas significativement changé, tandis que la fonction diastolique s’est notablement améliorée. Les jeunes rats ayant reçu une transplantation inverse ont présenté des résultats opposés : la structure et la fonction cardiaque étaient inférieures à celles des rats témoins du même âge.

Un groupe de métabolites myocardiques significativement enrichis, détectés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse, étaient impliqués dans le processus de β-oxydation des acides gras. En parallèle avec les modifications de l’absorption du glucose révélées par la tomographie par émission de positons, des changements dans le contenu d’ATP et la structure mitochondriale ont confirmé une différence métabolique liée à l’énergie parmi les rats ayant reçu le microbiote intestinal de donneurs d’âges différents. Cette étude démontre que les microbes intestinaux peuvent participer au processus physiologique de vieillissement du cœur des rats en régulant le stress oxydatif et l’autophagie. Le microbiote intestinal est impliqué dans le vieillissement naturel du cœur à plusieurs niveaux, allant du niveau organique aux myocardiocytes métaboliquement plastiques et aux molécules associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/fecal-microbiota-transplantation-from-young-mice-to-old-rats-reduces-the-impact-of-aging-on-the-heart/

Impact du microbiome intestinal sur la santé des personnes âgées et la sarcopénie

Le microbiome intestinal, qui fait référence à l’ensemble des micro-organismes vivant dans notre intestin, subit des modifications dans sa composition en fonction de l’âge. Ces changements sont associés à une inflammation chronique accrue et à une réduction de la production de métabolites bénéfiques, tels que le butyrate. Cette dynamique pourrait jouer un rôle dans l’émergence de diverses maladies liées à l’âge. Cependant, les recherches visant à établir des données solides pour soutenir cette hypothèse sont encore en cours. De nombreuses études sont actuellement publiées, contribuant à une meilleure compréhension de la relation entre les variations du microbiome intestinal et certaines conditions liées au vieillissement. Il est déjà évident que des interventions visant à restaurer un microbiome intestinal plus jeune doivent être mises en pratique et largement appliquées.

La sarcopénie, un trouble musculaire lié à l’âge, augmente le risque de résultats cliniques défavorables, mais ses traitements demeurent limités. Le rôle du microbiote intestinal dans la sarcopénie est encore flou. Pour explorer cette question, des chercheurs ont comparé la composition du microbiote intestinal et des métabolites chez des participants âgés, qu’ils soient atteints ou non de sarcopénie. Des transplantations de microbiote fécal (TMF) ont été réalisées à partir de donneurs humains chez des souris traitées avec des antibiotiques. Les résultats ont révélé que les personnes âgées atteintes de sarcopénie présentent une composition microbienne et des métabolites différents, incluant des genres tels que Paraprevotella et Lachnospira, ainsi que des acides gras à chaîne courte et des purines. Après TMF, les souris recevant des microbes de donneurs avec sarcopénie ont montré une diminution de la masse musculaire et de la force par rapport à celles recevant des microbes de donneurs non sarcopéniques. De plus, Lacticaseibacillus rhamnosus et Faecalibacterium prausnitzii étaient positivement corrélés à la santé musculaire des personnes âgées, entraînant une amélioration de la masse musculaire et de la fonction des souris âgées.

L’analyse transcriptomique a montré que les gènes liés au cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) étaient enrichis après traitement. Une analyse métabolique a révélé une augmentation des substrats du cycle TCA dans les supernatants des probiotiques LR et FP. D’autres améliorations ont été observées dans la densité mitochondriale des muscles, le contenu en ATP, le rapport NAD+/NADH, ainsi que les protéines impliquées dans la dynamique et la biogenèse mitochondriales, sans oublier les protéines de jonction serrée dans le côlon des souris âgées. Les probiotiques LR et une combinaison de deux probiotiques ont également démontré des bénéfices pour la santé immunitaire intestinale en réduisant la population de cellules T CD8+ produisant de l’IFNγ. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/implicating-changes-in-the-gut-microbiome-as-a-contributing-factor-in-sarcopenia/