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Impact des cellules sénescentes sur les séquelles pulmonaires des infections virales respiratoires

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Les infections respiratoires, notamment celles causées par le virus de la grippe A, peuvent entraîner des dommages aigus et à long terme aux poumons, souvent dus à une augmentation des cellules sénescentes. Ces cellules, qui s’accumulent avec l’âge, perturbent la structure et la fonction des tissus par des signaux inflammatoires. Cette étude a examiné l’impact de l’infection par le virus H1N1p2009 sur la sénescence cellulaire dans des modèles murins. Les résultats ont montré que l’infection entraînait une sénescence cellulaire visible par une expression accrue de marqueurs tels que p16, p21 et β-galactosidase, ainsi qu’un marqueur de dommages à l’ADN. La sénescence a été observée dès le 4ème jour après l’infection dans l’épithélium bronchique, s’étendant au parenchyme pulmonaire au 7ème et 28ème jour, bien après l’élimination du virus. À 28 jours, des lésions sévères, y compris des lésions bronchiques et alvéolaires, ainsi que de l’emphysème et des lésions fibrosantes, étaient présentes et persistaient jusqu’à 90 jours après l’infection. La persistance des cellules sénescentes était corrélée à l’abrasion de l’épithélium des voies respiratoires. L’élimination des cellules exprimant p16 par traitement a permis de réduire l’emphysème et la fibrose, et a conduit à une récupération complète de l’épithélium bronchique. De plus, un traitement par un médicament sénolytique a également accéléré la réparation épithéliale, indépendamment de l’inflammation pulmonaire. Ainsi, les cellules sénescentes induites par le virus jouent un rôle clé dans les séquelles pulmonaires post-infection, et cibler ces cellules pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique préventive. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/virus-induced-cellular-senescence-as-a-cause-of-lasting-consequences-following-respiratory-infection/

Impact des cellules sénescentes sur la régénération musculaire et l’âge épigénétique

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Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge, entraînant des dysfonctionnements cellulaires et tissulaires. Leur élimination par des traitements sénolytiques a démontré des résultats prometteurs lors d’études sur des animaux, avec des essais cliniques humains qui montrent des résultats initiaux encourageants. Bien que ces cellules soient souvent perçues comme nuisibles, elles jouent également un rôle dans la régénération après une blessure et la suppression du cancer, mais uniquement lorsqu’elles sont présentes pendant une courte période. Dans une étude récente, les chercheurs ont observé les changements dans l’âge épigénétique causés par un traitement sénolytique sur des tissus musculaires âgés et blessés. Ils ont constaté que l’élimination des cellules sénescentes favorisait la régénération chez des souris âgées. Le sénolytique étudié agit en inhibant la liaison entre p53 et MDM2, une approche moins étudiée que les inhibiteurs de la famille BCL2 dans le contexte de l’élimination des cellules sénescentes, mais qui présente un intérêt dans le domaine du cancer.

L’émergence des cellules sénescentes est liée au vieillissement et aux blessures. Leur contribution à l’âge de méthylation de l’ADN (DNAmAGE) in vivo reste incertaine. En outre, la thérapie par cellules souches pourrait induire un « rajeunissement », mais l’impact de la régénération tissulaire contrôlée par les cellules souches résidentes sur le DNAmAGE tissulaire global n’est pas clair. Un groupe de recherche a évalué le DNAmAGE avec ou sans sénolytiques chez des souris mâles âgées (24-25 mois) 35 jours après une guérison musculaire induite par BaCl2, en comparaison avec des souris jeunes blessées (5-6 mois) sans sénolytiques.

Les résultats montrent que le DNAmAGE a été décéléré jusqu’à 68 % après une blessure dans le muscle âgé, et que la récupération après blessure avec des sénolytiques a encore décéléré modestement ce DNAmAGE. Environ un quart des sites CpG mesurés ont été altérés par la blessure puis la récupération, indépendamment des sénolytiques dans le muscle âgé. Les changements de méthylation spécifiques causés par les sénolytiques incluaient la régulation différentielle de gènes tels que Col, Hdac, Hox, et Wnt, qui ont probablement contribué à une meilleure régénération. Le remodelage de la matrice extracellulaire, analysé histologiquement, était en accord avec les découvertes méthylomiques observées avec les sénolytiques.

Sans l’utilisation de sénolytiques, la régénération avait un effet contrasté chez les jeunes souris, n’influençant pas ou accélérant modestement le DNAmAGE. En comparant la récupération après blessure chez les jeunes et les vieux sans sénolytiques à l’aide d’une intégration transcriptomique-méthylomique, les chercheurs ont identifié un profil moléculaire plus coordonné chez les jeunes souris, ainsi qu’une régulation différentielle de gènes impliqués dans la performance des cellules souches musculaires. La blessure musculaire et les cellules sénescentes influencent le DNAmAGE, et le vieillissement a un impact sur le paysage transcriptomique-méthylomique après la reformation tissulaire guidée par les cellules souches résidentes. Ces données sont pertinentes pour comprendre la plasticité musculaire avec l’âge et pour développer des thérapies visant à remodeler le collagène et à cibler la sénescence. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/effects-of-senolytic-treatment-on-epigenetic-age-in-mouse-muscle-tissue/