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UDP-003 : Une Nouvelle Approche Thérapeutique Contre l’Athérosclérose

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La recherche sur l’athérosclérose est cruciale car cette maladie cardiovasculaire est l’une des principales causes de mortalité dans le monde, résultant de l’accumulation de plaques dans les artères. Un article récent de Cyclarity Therapeutics présente le médicament UDP-003, qui vise à traiter la cause profonde de l’athérosclérose plutôt que de se concentrer uniquement sur ses symptômes. Le Dr Prerna Bhargava, auteur principal de l’étude, explique que UDP-003 cible l’accumulation de cholestérol oxydé dans les macrophages, une condition qui transforme ces cellules en cellules mousse, contribuant ainsi à la formation de plaques. Contrairement aux traitements actuels tels que les statines qui se concentrent sur la diminution des lipides circulants, UDP-003 vise à éliminer spécifiquement le cholestérol oxydé. L’étude démontre que UDP-003 peut réduire l’accumulation de gouttelettes lipidiques et améliorer les fonctions cellulaires des macrophages. Les expériences menées ont montré une réduction significative de la formation de cellules mousse et une amélioration de la capacité des macrophages à phagocyter et à éliminer les cellules apoptotiques. En outre, le médicament a montré des effets anti-inflammatoires en diminuant les niveaux de ROS et en modulant l’expression des gènes liés à l’inflammation. Cependant, les résultats des modèles animaux ont été mitigés, soulignant les limites des modèles actuellement disponibles pour simuler l’athérosclérose humaine. Malgré cela, Cyclarity Therapeutics a reçu l’approbation pour des essais cliniques sur humains et espère que le médicament pourra être utilisé pour traiter non seulement l’athérosclérose, mais aussi d’autres maladies liées au cholestérol oxydé. Cela pourrait représenter un tournant dans le traitement des maladies cardiovasculaires, car UDP-003 cible une cause fondamentale plutôt que de simplement gérer les symptômes. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenating-atherosclerotic-foam-cells

Rôle des cellules sénescentes dans le cancer et les maladies liées à l’âge

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Le développement du cancer est fortement influencé par la présence de cellules sénescentes. La sénescence cellulaire agit comme un outil de suppression du cancer aux premiers stades de l’émergence des cancers, en essayant d’arrêter la réplication des cellules endommagées et en appelant le système immunitaire à détruire les cellules potentiellement cancéreuses via des signaux inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes jouent un rôle dans la cicatrisation des plaies et la coordination de la régénération, cette capacité peut être détournée par une tumeur établie pour soutenir sa croissance. Une fois qu’un cancer est établi, l’accumulation de cellules sénescentes dans et autour des tissus tumoraux crée un environnement favorable à la croissance tumorale grâce à la signalisation des facteurs de croissance. En raison de cette connexion entre les cellules sénescentes et le cancer, de nombreux médicaments chimiothérapeutiques développés avant la compréhension moderne de l’importance des cellules sénescentes dans le cancer et le vieillissement se révèlent efficaces précisément parce qu’ils tuent ces cellules ou suppriment leur signalisation pro-inflammatoire et pro-croissance. Les premiers médicaments sénolytiques, qui démontrent une capacité à tuer sélectivement les cellules sénescentes et à inverser certains aspects du vieillissement, ont tous été des chimiothérapeutiques réaffectés. Les chercheurs continuent d’identifier de plus en plus de composés dans la longue liste de chimiothérapeutiques approuvés et potentiels établis au cours des dernières décennies comme sénothérapeutiques, qui pourraient être réaffectés pour traiter des maladies liées à l’âge en détruisant ou en supprimant les activités des cellules sénescentes. Avec le changement de l’environnement microcellulaire avec l’âge, les cellules sénescentes commencent à sécréter des facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ces facteurs incluent des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines, des protéases et des facteurs de croissance. Les facteurs SASP ont des rôles doubles : ils contribuent à la régénération tissulaire, à la suppression tumorale et à la surveillance immunitaire, mais peuvent également promouvoir l’inflammation, les dommages tissulaires et la progression du cancer. Par conséquent, de nombreuses recherches se sont concentrées sur des stratégies anti-vieillissement ciblant les cellules sénescentes. L’homéostasie osseuse est maintenue par un équilibre délicat entre les ostéoblastes formant de l’os et les ostéoclastes résorbant de l’os. Avec le vieillissement, en particulier après la ménopause, cet équilibre est perturbé, conduisant à une formation osseuse altérée et à une résorption accrue, augmentant ainsi le risque d’ostéoporose et de fractures. Dans les os vieillissants, les cellules souches mésenchymateuses sont plus susceptibles de se différencier en adipocytes plutôt qu’en ostéoblastes. De plus, les facteurs SASP comme le TNFα, IL1α, IL1β, IL6 et CCL2 sont sécrétés par les cellules sénescentes, favorisant un microenvironnement pro-inflammatoire au sein du tissu osseux. Ces facteurs nuisent à la différenciation des ostéoblastes et augmentent la résorption osseuse ostéoclastique. Ces découvertes soulignent l’importance des stratégies thérapeutiques ciblant les cellules sénescentes ou modulant l’activité du SASP pour prévenir l’ostéoporose liée à l’âge. Dans cette étude, nous avons examiné le cabozantinib, un inhibiteur de tyrosine kinase approuvé pour le cancer médullaire de la thyroïde, pour ses effets anti-vieillissement sur les cellules osseuses, en particulier les ostéoblastes et les ostéoclastes. Le cabozantinib a démontré sa capacité à activer les ostéoblastes et à inhiber les ostéoclastes en supprimant la sécrétion des facteurs SASP de ces cellules. De plus, il a prévenu la perte osseuse chez des souris ovariectomisées et déficientes en œstrogènes. Nos résultats indiquent que cibler les cellules ostéoblastiques et ostéoclastiques sénescentes à l’aide du cabozantinib pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour traiter l’ostéoporose liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cabozantinib-is-a-senotherapeutic-that-slows-osteoporosis/

L’impact du microbiote intestinal sur l’insuffisance cardiaque et le remodelage myocardique

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Ces dernières années, la recherche a mis en évidence l’influence de la composition du microbiome intestinal sur la santé à long terme ainsi que sur le vieillissement et les affections liées à l’âge. Des études ont établi des corrélations entre des espèces microbiennes spécifiques et des conditions de santé, montrant que l’ajustement de l’équilibre des populations microbiennes dans le microbiome intestinal peut améliorer la santé et prolonger la vie, notamment chez les animaux âgés. Les chercheurs ont examiné comment les changements liés à l’âge dans la composition du microbiome intestinal peuvent contribuer à la progression de l’insuffisance cardiaque (IC). L’IC survient à la fin de diverses maladies cardiovasculaires, telles que l’hypertension, l’infarctus du myocarde et la myocardite. Elle se caractérise par une remodelage cardiaque, qui implique des changements structurels et fonctionnels dans le myocarde, en réponse à un stress ou à une blessure chronique. Bien que ces changements puissent maintenir la fonction cardiaque à court terme, ils accélèrent la progression des maladies cardiovasculaires, menant finalement à l’IC. Récemment, le rôle du microbiote intestinal dans l’IC a suscité un intérêt croissant. Chez les patients souffrant d’IC, des changements significatifs se produisent dans le microbiote intestinal, avec une diminution des bactéries bénéfiques et une prolifération de bactéries potentiellement nuisibles, indiquant que la dysbiose intestinale joue un rôle dans le développement de l’IC. Des thérapies ciblant le microbiote intestinal pourraient devenir une nouvelle approche de traitement. De plus, des preuves croissantes suggèrent que les métabolites dérivés du microbiote, tels que le triméthylamine N-oxyde (TMAO), les acides biliaires (BAs), les acides gras à chaîne courte (SCFAs) et les acides aminés (AAs), pourraient influencer le remodelage myocardique. La modulation de la composition du microbiote intestinal pourrait aider à atténuer la fibrose myocardique et retarder le développement de l’IC. Au cours des dernières années, un grand nombre de rapports ont été publiés sur le microbiote intestinal, et plusieurs revues ont résumé les interactions entre le microbiote intestinal et divers organes du corps. Ce document se concentre sur le rôle du microbiote intestinal dans l’IC et son importance dans le remodelage cardiaque. Bien que des preuves émergentes suggèrent que la dysbiose intestinale influence significativement la progression de l’IC, les mécanismes spécifiques restent flous. Nous discutons des avantages et des défis des nouvelles approches thérapeutiques ciblant le microbiote intestinal, dans le but de combler le fossé de connaissances entre la santé intestinale et l’IC, jetant ainsi les bases pour de futures recherches et avancées cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/the-gut-microbiome-contributes-to-the-progression-of-heart-failure/

Investir dans la recherche sur la démence pour améliorer la santé mondiale et la longévité

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Ce mois-ci, le Milken Institute, un groupe de réflexion axé sur la santé, la finance et la philanthropie, a publié son rapport intitulé ‘Mind the Gap’, soulignant un défi mondial pressant : le rôle de la démence dans l’écart entre la durée de vie et la durée de vie en bonne santé. Bien que les gens vivent plus longtemps que jamais, beaucoup passent leur dernière décennie en mauvaise santé, la démence étant l’un des principaux moteurs de ce phénomène. Les cas mondiaux devraient presque tripler, atteignant 152 millions d’ici 2050. Bien que de nouveaux diagnostics, des médicaments modificateurs de la maladie et des interventions liées au mode de vie offrent de l’espoir, l’institut soutient que les progrès dépendent d’un investissement soutenu. Le rapport appelle à une action mondiale urgente dans les domaines de la prévention, de la détection, du traitement et du soutien aux aidants pour étendre à la fois la durée de vie en bonne santé et la ‘durée de vie cérébrale’. Les enjeux économiques et sociaux liés à la démence sont énormes, avec des coûts mondiaux prévus à 2,8 trillions de dollars d’ici 2030, les aidants familiaux fournissant la majorité des soins. Pourtant, les politiques publiques sont en retard, un tiers seulement des pays ayant des plans nationaux sur la démence et le financement de la recherche restant en deçà d’autres grandes maladies. Le rapport ‘Mind the Gap’ appelle à des investissements urgents dans la prévention, la détection précoce, les traitements ciblés et le soutien aux aidants. Avec une action mondiale soutenue, les auteurs du rapport affirment que la démence peut être considérée comme une condition évitable et traitable, et l’amélioration de la santé cérébrale peut devenir centrale à la promesse de vies plus longues et plus saines. Mike Brown, co-auteur du rapport, a déclaré qu’il y a une reconnaissance croissante de la nécessité d’agir pour contrer ce qui devrait devenir un tsunami de cas de démence dans les années à venir. En mai, l’Organisation mondiale de la santé a prolongé son Plan d’action mondial sur la réponse de santé publique à la démence jusqu’en 2031, ce qui démontre un engagement réel, mais les progrès restent lents. Un tiers seulement des États membres ont des plans nationaux sur la démence. Le rapport souligne que la démence n’est pas un vieillissement normal. Une enquête a révélé que 80 % des gens croient encore que la démence est simplement le résultat du vieillissement. Cela représente l’un des plus grands obstacles à la progression. La démence n’est pas une seule maladie, mais un syndrome causé par diverses pathologies sous-jacentes. Le rapport reconnaît les avancées significatives réalisées dans la recherche et les traitements de la démence au cours des 25 dernières années. De nouveaux biomarqueurs sanguins ont récemment été approuvés pour des tests symptomatiques, ce qui constitue une avancée majeure. Les progrès dans le domaine des médicaments pour Alzheimer, tels que Leqembi et Kisunla, sont également significatifs, car ils ciblent la biologie sous-jacente de la maladie et montrent des effets durables. Cependant, le défi majeur reste l’accès et la couverture, car les organismes de réglementation ont été hésitants à approuver ou à rembourser largement ces nouvelles thérapies. Le rapport souligne également que de nombreuses percées clés ont été soutenues par des décennies de financement public. Les efforts de prévention mondiaux, de meilleurs outils de détection et de diagnostic, des traitements ciblés et des systèmes de soins robustes sont essentiels pour améliorer la qualité de vie tout en réduisant la pression énorme sur les systèmes de santé et les familles. En fin de compte, l’espoir est que la démence soit de plus en plus reconnue non pas comme un ‘vieillissement normal’, mais comme un ensemble de maladies traitables et gérables. Source : https://longevity.technology/news/invest-in-brainspan-to-reduce-the-lifespan-healthspan-gap/

Avancées dans la régénération du cartilage : Nanoparticules et nouvelles thérapies

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Le cartilage est un tissu à faible capacité de régénération, ce qui en fait une zone vulnérable au vieillissement et aux blessures articulaires. Malgré cela, le cartilage se forme durant le développement, ce qui indique qu’il existe des programmes de régénération qui pourraient être activés par des thérapies appropriées. Des chercheurs ont développé une approche utilisant des nanoparticules ciblées pour livrer un chargement thérapeutique aux chondrocytes dans les tissus cartilagineux endommagés. Cette méthode a permis d’améliorer la fonction mitochondriale et la capacité de régénération du cartilage. Dans le traitement de l’arthrose, un défi majeur réside dans le fait que les injections intra-articulaires conventionnelles ne pénètrent que superficiellement et entraînent une libération incontrôlée du médicament. Des nanoparticules de silice mésoporeuses cationiques, modifiées par des acides aminés, ont été conjuguées avec des peptides ciblant le cartilage pour créer une architecture semblable à un cheval de Troie visant à envelopper le fucoïdan prochondrogénique. Des microsphères d’hydrogel, composées de méthacryloyl de gélatine et de méthacryloyl de sulfate de chondroïtine, ont été fabriquées à l’aide d’une plateforme microfluidique pour la livraison de cargaison. Ces microsphères nanoparticule-hydrogel cationiques (CTNM@FU) possèdent des caractéristiques programmables en trois étapes qui permettent un transport réactif vers le cartilage blessé, une pénétration efficace de la matrice extracellulaire du cartilage et une entrée sélective dans les chondrocytes, tout en échappant aux lysosomes et en libérant des bio-activateurs. Le métabolisme cartilagineux altéré a été significativement inversé grâce à la co-culture avec CTNM@FU. L’administration intra-articulaire de CTNM@FU a non seulement atténué la dégénérescence du cartilage, mais a également accéléré la formation de nouveau cartilage. Mécaniquement, CTNM@FU a protégé le cartilage en activant SIRT3, améliorant ainsi l’énergie mitochondriale et contrant le vieillissement. Collectivement, une stratégie guidée spatiotemporellement permet des traitements plus précis pour les troubles articulaires dégénératifs. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/improving-mitochondrial-function-in-chondrocytes-to-improve-cartilage-regeneration/

Restauration de la masse osseuse par les vésicules extracellulaires dérivées de cellules progénitrices de bois de cerf chez les primates

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Des chercheurs publiant dans le magazine Nature Aging ont découvert que les vésicules extracellulaires (EVs) dérivées des cellules progénitrices du blastème de bois de cerf (ABPCs) peuvent restaurer la masse osseuse chez les macaques rhésus. Les vésicules extracellulaires ne sont pas une nouveauté dans la recherche sur le rajeunissement, ayant montré des avantages pour le cœur et une efficacité contre la sénescence cellulaire. En raison de leur origine de cellules souches, elles ne présentent pas de problèmes de rejet immunitaire. Les bois de cerf sont l’unique organe à se régénérer complètement à l’âge adulte, ce qui en fait une source attrayante d’EVs pro-régénération. Une étude a montré que les ABPCs restent robustes même après 50 cycles cellulaires et que leurs EVs sont un potentiel traitement pour l’arthrite. Les chercheurs ont d’abord comparé les ABPCs à des cellules souches de moelle osseuse (BMSCs) provenant de rats âgés et fœtaux. Les ABPCs se sont multipliées beaucoup plus rapidement, avec un taux de croissance presque six fois supérieur à celui des cellules adultes et trois fois plus rapide que celui des cellules fœtales, tout en présentant des marqueurs de sénescence significativement plus bas. Ils produisent également beaucoup plus d’EVs, contribuant à leur efficacité. Les EVs dérivés d’ABPCs se sont révélés plus efficaces que ceux dérivés de BMSCs fœtaux, atténuant le vieillissement et favorisant la fonction cellulaire. Un mRNA crucial, Prkar2a, a été identifié comme responsable d’une grande partie de cet effet. Les chercheurs ont ensuite administré divers EVs à des souris âgées pendant quatre semaines, notant une amélioration substantielle de la résistance osseuse et de la densité minérale chez le groupe ABPC. De plus, ces EVs ont montré des bénéfices systémiques, tels qu’une meilleure équilibre et moins de fatigue, ainsi qu’une réduction des marqueurs inflammatoires. Les effets positifs se sont également manifestés sur les reins et le foie des souris traitées. Les chercheurs ont observé des améliorations des fonctions cérébrales, avec des souris montrant moins d’anxiété dans des tests comportementaux. Les macaques rhésus ont également bénéficié de ces EVs, avec une augmentation de leur mobilité et une amélioration de la fonction cellulaire. Bien que les chercheurs ne recommandent pas encore l’utilisation des EVs dérivées d’ABPCs pour les humains en raison de préoccupations potentielles concernant les tumeurs, ils considèrent que ces découvertes ouvrent la voie à des traitements futurs. Il pourrait être possible d’isoler les facteurs clés, comme Prkar2a, pour une administration directe. Source : https://www.lifespan.io/news/vesicles-from-antler-cells-restore-bone-in-monkeys/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vesicles-from-antler-cells-restore-bone-in-monkeys

Cibler la protéine WSTF pour combattre l’inflammation chronique liée au vieillissement

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L’inflammation chronique liée au vieillissement est un facteur majeur contribuant au développement et à la progression des maladies liées à l’âge. Le système immunitaire réagit de manière maladaptée aux formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements caractéristiques du vieillissement, entraînant des conséquences néfastes à long terme. Bien que l’inflammation à court terme soit nécessaire pour des situations telles que l’infection, la suppression du cancer et la régénération après une blessure, une inflammation soutenue et non résolue perturbe la structure et la fonction des tissus. L’un des plus grands défis pour trouver des moyens de supprimer l’inflammation à long terme réside dans le fait que celle-ci utilise les mêmes systèmes de régulation que l’inflammation à court terme. Par conséquent, les approches réussies pour réduire l’inflammation indésirable pourraient également nuire à l’efficacité du système immunitaire. Si une méthode pour contourner ce problème était trouvée, cela pourrait ouvrir la voie à des thérapies visant à réduire l’inflammation liée à l’âge sans nuire aux fonctions essentielles du système immunitaire. Une étude récente a identifié une protéine appelée WSTF qui pourrait être ciblée pour bloquer l’inflammation chronique. Cette stratégie ne devrait pas interférer avec l’inflammation aiguë, permettant ainsi au système immunitaire de continuer à répondre adéquatement aux menaces à court terme, comme les infections virales ou bactériennes. Les chercheurs ont découvert que WSTF interagit avec d’autres protéines à l’intérieur des noyaux cellulaires, ce qui entraîne son excrétion et sa dégradation. Étant donné que WSTF est responsable de la dissimulation des gènes pro-inflammatoires, cette éviction du noyau révèle ces gènes et amplifie ainsi l’inflammation. Les chercheurs ont confirmé que la perte de WSTF pouvait promouvoir l’inflammation dans des modèles murins de vieillissement et de cancer. À l’aide de cellules humaines, ils ont observé que la perte de WSTF ne se produisait qu’en cas d’inflammation chronique, pas aiguë. En utilisant ces résultats, les chercheurs ont conçu un traitement restaurateur de WSTF pour supprimer l’inflammation chronique et ont observé un succès préliminaire dans des modèles murins de vieillissement, de stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique (MASH) et d’arthrose. L’examen d’échantillons de tissus de patients atteints de MASH ou d’arthrose a révélé que WSTF était perdu dans les foies des patients atteints de MASH, mais pas dans ceux des donneurs en bonne santé. En utilisant des cellules des genoux de patients arthrosiques subissant une chirurgie de remplacement articulaire, les chercheurs ont montré qu’un traitement restaurateur de WSTF réduisait l’inflammation chronique des cellules enflammées du genou. Ces résultats mettent en lumière le potentiel de développement de nouveaux traitements ciblant WSTF pour combattre les maladies inflammatoires chroniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-possible-approach-to-suppressing-only-chronic-inflammation-not-acute-inflammation/

Insilico Medicine : Rentosertib montre des bénéfices cliniques dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

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Insilico Medicine, une entreprise de développement de médicaments basée sur l’intelligence artificielle, a publié les résultats de son essai clinique de phase 2a sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) dans la revue Nature Medicine. Cet essai a examiné l’efficacité de Rentosertib, un nouvel inhibiteur de TNIK conçu entièrement grâce à une plateforme d’IA générative. Rentosertib vise à traiter la FPI, une maladie pulmonaire chronique et progressive, en ciblant TNIK, un régulateur clé des voies de signalisation fibrotique. Les résultats de l’étude montrent des améliorations dépendantes de la dose de la capacité pulmonaire et de la qualité de vie des patients après trois mois de traitement. Insilico prévoit maintenant d’engager des discussions avec les organismes de réglementation pour planifier des études à plus grande échelle sur Rentosertib auprès de populations de patients plus larges. Le PDG d’Insilico, Dr Alex Zhavoronkov, a souligné que ces résultats indiquent non seulement un profil de sécurité et de tolérabilité gérable pour Rentosertib, mais aussi le potentiel transformateur de l’IA dans la découverte et le développement de médicaments. Insilico a récemment sécurisé 110 millions de dollars de financement de série E, portant sa valorisation à plus d’un milliard de dollars pour la première fois. L’entreprise affirme que son modèle de découverte de médicaments guidé par l’IA réduit considérablement les délais de développement, avec des candidats médicaments progressant typiquement du concept à la nomination préclinique en 13 mois. Entre 2021 et 2024, Insilico a avancé 22 candidats précliniques en seulement 12 à 18 mois par projet, avec un pipeline d’environ 30 candidats médicaments, dont 10 ont reçu l’approbation de la FDA pour initier des essais humains, y compris Rentosertib. L’essai clinique GENESIS-IPF, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a été réalisé dans 22 sites en Chine. Un total de 71 patients atteints de FPI ont été recrutés et ont reçu soit un placebo, soit l’un des trois régimes posologiques de Rentosertib : 30 mg une fois par jour, 30 mg deux fois par jour ou 60 mg une fois par jour, sur une période de 12 semaines. Le principal critère d’évaluation portait sur la sécurité et la tolérabilité, tandis que les résultats secondaires évaluaient l’efficacité à travers des mesures de la capacité vitale forcée, la mesure standard de la fonction pulmonaire dans la FPI. L’étude a montré que Rentosertib était bien toléré dans tous les groupes de dosage, avec des événements indésirables liés au traitement comparables entre les groupes. La plupart des effets secondaires étaient légers à modérés, et les événements indésirables graves étaient rares et se sont résolus après l’arrêt du traitement. Le groupe recevant la dose quotidienne de 60 mg a connu le plus grand bénéfice clinique, affichant une augmentation moyenne de la capacité vitale forcée de 98,4 mL, contre une diminution moyenne de 20,3 mL dans le groupe placebo, indiquant une tendance d’amélioration de la fonction pulmonaire dépendante de la dose. En plus des résultats cliniques, des analyses de biomarqueurs exploratoires ont été menées pour valider le mécanisme d’action du médicament et ses effets biologiques. Des échantillons de protéines sériques ont été analysés tout au long de l’essai, révélant qu’un traitement à forte dose de Rentosertib entraînait des réductions des marqueurs fibrosiques et une augmentation de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. Le Dr Zuojun Xu, investigateur principal de l’essai et professeur au Peking Union Medical College, a déclaré que la FPI reste une maladie très difficile avec des besoins cliniques non satisfaits. Cette étude démontre que Rentosertib a le potentiel d’apporter des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints de FPI, ce qui est véritablement enthousiasmant. Cependant, la taille de l’échantillon dans chaque groupe de patients était relativement limitée, et ces résultats devront être validés dans des études de cohortes plus importantes. Source : https://longevity.technology/news/insilicos-ipf-drug-demonstrated-clinically-meaningful-benefits-in-trial/

Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

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Des chercheurs ont démontré que l’interruption d’une partie de la voie de détection de l’ADN cGAS-STING ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin, apaisant les microglies et protégeant les neurones. L’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise par l’accumulation de plaques extracellulaires de la protéine mal repliée amyloïde bêta (Aβ), ainsi que des oligomères Aβ solubles et insolubles et des enchevêtrements de protéine tau. Le stress amyloïde/tau chronique pourrait endommager l’ADN nucléaire et les mitochondries, provoquant la libération d’ADN dans le cytosol et l’activation d’une voie inflammatoire régulée par la protéine STING. Cette activation exacerbe l’inflammation par les microglies, entraînant des dommages neuronaux. Des recherches antérieures ont montré que l’inhibition de STING avec une petite molécule, H-151, réduisait la charge amyloïde, mais avait également des effets indésirables. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont réalisé le premier test génétique propre pour déterminer si la voie cGAS-STING était activement impliquée dans la pathologie amyloïde de l’Alzheimer. Ils ont croisé un modèle murin populaire de la maladie (5xFAD) avec une souche dans laquelle STING était génétiquement supprimé. Les résultats ont montré que les souris déficientes en STING avaient une meilleure performance cognitive lors du test du labyrinthe aquatique de Morris, même avant l’apparition de symptômes clairs de la maladie d’Alzheimer. De plus, les niveaux d’Aβ42, une forme particulièrement nocive, avaient diminué de 30 à 40 % dans les cerveaux déficients en STING, et la charge et la couverture des plaques avaient également baissé dans des régions cérébrales clés. Les microglies activées, responsables d’une réponse immunitaire dommageable, étaient moins actives dans les souris déficientes en STING, couvrant moins de tissu et affichant une morphologie de type ‘repos’ plutôt que ‘attaque’. L’analyse de séquençage d’ARN à un seul noyau a révélé que les microglies déficientes en STING désactivaient certains gènes pro-inflammatoires tout en augmentant des marqueurs de l’homéostasie. Ces résultats suggèrent fortement que la suppression de STING réduit l’activation des microglies et protège les neurones, qui présentaient également des neurites plus saines et moins de stress oxydatif et de mort cellulaire. Les chercheurs ont lié ces découvertes à un mécanisme qui pourrait être pertinent pour d’autres maladies neurodégénératives. Ils ont souligné que la recherche sur le rôle de l’activation immunitaire innée dans le cerveau est encore au début, et que des études plus rigoureuses sont nécessaires pour mieux comprendre les signaux qui maintiennent cette activation. Les résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice

Développement du Lorundrostat : Une avancée majeure dans le traitement de l’hypertension résistante

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Les médicaments à petites molécules présentent une variabilité métabolique humaine qui entraîne des effets souvent modestes et des réponses très variées parmi les patients. Certains bénéficient peu des traitements, d’autres rencontrent des effets secondaires limitant leur utilisation, et il existe toujours la possibilité de développer de nouveaux médicaments adaptés à ces patients. Les investisseurs, quant à eux, préfèrent minimiser les risques et privilégient les investissements dans le développement de médicaments pour des marchés éprouvés et des mécanismes d’action bien établis. Ainsi, chaque fois qu’il existe un marché significatif pour des médicaments à petites molécules visant un résultat spécifique, comme le contrôle de la pression artérielle, le développement de nouveaux médicaments se poursuit, ce qui soulève la question de savoir si cela est bénéfique ou non. Une grande partie des investissements et des activités de l’industrie pharmaceutique est consacrée à la production de médicaments « me too » et à des améliorations incrémentielles. Les résultats de l’essai Launch-HTN montrent que le lorundrostat, un inhibiteur de la synthèse de l’aldostérone, est un traitement sûr et efficace pour les personnes souffrant d’hypertension incontrôlée ou résistante, montrant des réductions de la pression artérielle dans une population de patients large et diverse. Cet essai représente la plus grande étude de phase trois sur un inhibiteur de la synthèse de l’aldostérone pour le traitement de l’hypertension. Les résultats de cet essai sont une étape majeure vers la mise à disposition du premier traitement ciblé pour l’hypertension incontrôlée ou résistante, ce qui pourrait bénéficier à des millions de personnes touchées par cette condition. En dépit des traitements disponibles, plus de 40 % des adultes souffrant d’hypertension dans le monde n’atteignent pas leur objectif de pression artérielle, ce qui souligne le besoin urgent d’explorer de nouvelles thérapies. Le cheminement de l’aldostérone joue un rôle crucial dans la régulation de la pression artérielle, et les complications qui en découlent incluent des problèmes cardiaques et rénaux. Environ 30 % des personnes hypertendues présentent une dysrégulation de l’aldostérone, signifiant que le mécanisme naturel de contrôle de l’aldostérone est perturbé. Le lorundrostat a été conçu pour réduire les niveaux d’aldostérone en inhibant l’enzyme CYP11B2, responsable de sa production. L’essai Launch-HTN a été un essai contrôlé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de phase 3, qui a recruté des participants adultes éligibles n’ayant pas atteint leur objectif de pression artérielle malgré la prise de deux à cinq médicaments antihypertenseurs. Le lorundrostat administré à une dose de 50 mg par jour a démontré des réductions cliniquement significatives et soutenues de la pression artérielle systolique, avec une réduction de 16,9 mmHg à la semaine 6 (ajustée de -9,1 mmHg par rapport au placebo) et de 19 mmHg à la semaine 12 (ajustée de -11,7 mmHg par rapport au placebo). Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-example-of-continued-efforts-to-expand-the-portfolio-of-antihypertensive-drugs/