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La Traduction et Son Impact sur la Longévité : Une Étude sur les Levures

La traduction est un processus essentiel au cours duquel les cellules fabriquent de nombreuses copies d’une protéine à partir d’une séquence d’ARNm qui encode cette protéine. Ce processus se déroule dans les ribosomes présents dans la cellule, suivis du repliement de la protéine nouvellement assemblée dans le réticulum endoplasmique. Bien que la traduction soit cruciale et ait évolué pour être hautement efficace, des erreurs peuvent survenir. Ces erreurs sont corrigées par divers processus qui identifient et recyclent les protéines défectueuses. La qualité des protéines formées est nécessaire au bon fonctionnement cellulaire, et les protéines malformées peuvent causer des dommages proportionnels à leur quantité. Différentes espèces présentent des degrés d’efficacité variés dans la traduction, ce qui pourrait influencer leur durée de vie. Par exemple, les rats taupes nus vivent jusqu’à neuf fois plus longtemps que des souris de taille similaire, et ils affichent des taux d’erreur de traduction exceptionnellement bas. Cependant, d’autres adaptations influençant la longévité doivent également être prises en compte. Dans une étude accessible, des chercheurs ont examiné les effets des différences dans les taux d’erreur de traduction sur la longévité en utilisant la levure comme modèle. Ils ont identifié une variante génique ayant un impact significatif sur le taux d’erreur de traduction, augmentant la durée de vie de 8%. Bien que les levures répondent souvent à des interventions par des changements de durée de vie importants, il est prévu que les effets soient plus réduits chez les souris. De plus, plusieurs théories tentent d’expliquer le vieillissement, notamment la théorie de l’erreur-catastrophe, qui postule que les erreurs de traduction de l’ARNm entraînent des dysfonctionnements physiologiques et, finalement, la mort de l’organisme. Cette théorie propose trois directions majeures pour tester le rôle de l’erreur de traduction dans le vieillissement. La première prédit que les cellules âgées produisent plus de protéines erronées que les jeunes cellules, mais cela n’a pas été soutenu par de nombreuses études expérimentales. La seconde prédit une corrélation entre la longévité et la fidélité de traduction, ce qui a été démontré par des comparaisons entre espèces. La troisième suggère que la longévité devrait changer en fonction des manipulations de la fidélité de traduction. Des expériences récentes ont montré que des mutations ou l’utilisation d’antibiotiques pouvaient accroître la fidélité de traduction et ainsi augmenter la longévité, ravivant l’intérêt pour cette théorie. En mesurant la durée de vie et la fidélité de traduction de plusieurs lignées de levures, les chercheurs ont validé cette corrélation. Des analyses de locus quantitatifs ont révélé que la fidélité et la longévité sont fortement associées à un locus codant pour une protéine de tri des protéines vacuolaires (VPS70). Le remplacement de VPS70 dans la levure BY par son allèle de la levure RM a réduit l’erreur de traduction d’environ 8% et prolongé la durée de vie d’environ 8.9% par un mécanisme dépendant des vacuoles. Ces résultats démontrent collectivement la base génétique de la corrélation entre l’erreur de traduction et le vieillissement, soutenant fortement le rôle de la fidélité de traduction dans les variations de longévité intra-spécifique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/evidence-for-quality-of-genetic-translation-to-contribute-to-species-life-span-differences/

Augmentation des erreurs de traduction liées à l’âge : Une étude sur un modèle de souris luminescent

Les chercheurs ont développé un modèle de souris qui intègre une séquence d’ADN produisant une protéine luminescente uniquement en cas d’erreur de lecture (readthrough), lorsque la machinerie de traduction ignore un codon d’arrêt dans la séquence d’ADN. Cette méthode permet d’évaluer dans quelle mesure les erreurs de lecture augmentent avec l’âge, entraînant la production de molécules d’ARN aberrantes et des dysfonctionnements associés. Des preuves suggèrent qu’il y a une augmentation liée à l’âge des erreurs de traduction lors de la production d’ARN à partir de l’ADN. Cependant, il est difficile de déterminer dans quelle mesure le vieillissement dégénératif résulte de ce type de dysfonctionnement dans l’expression génique. La question de la précision de la synthèse des protéines et de son lien avec le vieillissement est un sujet d’intérêt de longue date. Pour étudier si des changements spontanés dans le taux d’erreurs ribosomiques se produisent en fonction de l’âge, les chercheurs ont d’abord établi que le readthrough des codons d’arrêt est un indicateur plus sensible de la mistraduction due à un appariement incorrect des codons et anticodons que l’incorporation d’acides aminés par erreur. Par la suite, ils ont développé des souris knock-in pour la détection in-vivo du readthrough des codons d’arrêt, utilisant un rapporteur de type Kat2-TGA-Fluc qui combine des techniques d’imagerie fluorescente et bioluminescente sensibles. Les chercheurs ont suivi l’expression des protéines rapporteurs in-vivo au fil du temps, et ont évalué l’expression de Kat2 et Fluc dans des extraits de tissus ainsi que par imagerie ex-vivo de tout organe. Les résultats montrent une augmentation organo-dépendante et liée à l’âge des erreurs de traduction : le readthrough des codons d’arrêt augmente avec l’âge dans les muscles (+75%) et le cerveau (+50%), mais pas dans le foie. En parallèle, des données récentes indiquent un vieillissement prématuré chez des souris présentant une mutation de ram sujette aux erreurs, soulignant que le déclin de la fidélité de traduction lié à l’âge pourrait contribuer au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/translational-errors-increase-with-age-in-some-organs-in-mice/