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Le lien inextricable entre le vieillissement et le cancer

Par Guillaume30 janvier 2025Laisser un commentaire

Le cancer est indéniablement une maladie liée à l’âge, avec le système immunitaire devenant moins apte à prévenir la progression des cellules précancéreuses en cellules cancéreuses. Le fardeau des dommages mutationnels est plus élevé avec l’âge, augmentant ainsi les probabilités d’une combinaison de mutations cancéreuses. Les cellules sénescentes persistantes sécrètent des facteurs pro-croissance et pro-inflammatoires, rendant les tissus plus propices à la croissance des cellules cancéreuses. L’âge n’affecte pas seulement les probabilités de cancer, mais induit également des modifications dans le comportement et la progression des cellules cancéreuses, qui peuvent être tout aussi significatives que les changements observés dans les cellules et fonctions tissulaires normales. Dans cet éditorial d’accès libre, les chercheurs examinent l’intersection entre les mécanismes du vieillissement et la progression du cancer. Les personnes très âgées diffèrent des cohortes plus jeunes, présentant un déclin avancé de la fonction immunitaire et une accumulation de cellules sénescentes qui modifient l’environnement tissulaire. Les immunothérapies, en voie de devenir la forme dominante de traitement du cancer, nécessitent une attention particulière quant à leur interaction avec le cancer et le vieillissement du système immunitaire. Au fur et à mesure que les traitements standard deviennent de plus en plus des immunothérapies, l’intérêt pour les détails de cette interaction va croître. À mesure que les patients vieillissent, plusieurs facteurs évoluent, influençant la progression du cancer et les réponses aux thérapies, y compris les changements dans le système immunitaire, les expositions environnementales, la fragilité, et divers niveaux de résilience physique et psychosociale. L’hématologie, notamment les leucémies et lymphomes, offre des opportunités pour comprendre la résistance thérapeutique. Le déclin du système immunitaire au cours de la vie, avec une réduction des cellules T naïves et une expansion des cellules T mémoires, influence l’efficacité des immunothérapies. Bien que les thérapies par cellules CAR-T aient montré du succès chez les enfants, leur efficacité chez les personnes âgées peut être réduite. Les opportunités immunothérapeutiques incluent des approches pour limiter l’accumulation de cellules sénescentes et épuisées, ainsi que pour adapter les immunothérapies aux changements liés à l’âge. En outre, l’accumulation de comorbidités cliniques et subcliniques avec l’âge peut modifier les réponses aux traitements et influencer la progression de la maladie. Reconnaître et traiter ces comorbidités est essentiel pour élaborer des plans de traitement efficaces et personnalisés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-biology-of-cancer-progression-changes-with-age/

Rajeunissement Cellulaire : Vers la Réversion des Effets de la Sénescence

Par Guillaume26 janvier 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent à la dysfonction liée au vieillissement par leurs sécrétions inflammatoires. Une cellule devient sénescente en atteignant la limite de Hayflick sur la réplication ou en réponse à des dommages ou du stress. Dans des conditions normales, une cellule sénescente cesse de se répliquer, ce qui constitue un changement irréversible. Cependant, certaines approches ont démontré la possibilité de renverser cet aspect de l’état sénescent, soulevant la question de la pertinence de cette inversion. Les cellules sénescentes accumulent des dommages à l’ADN à leur entrée dans cet état, et certaines le deviennent pour de bonnes raisons, comme en cas de dommages potentiellement cancéreux. La possibilité de leur permettre de se répliquer à nouveau pourrait engendrer des complications. Malgré cela, des chercheurs ont exploré la réversion de la sénescence. Une étude récente a montré que la réversion de la sénescence pouvait être bénéfique : les souris impliquées dans l’étude ont vécu plus longtemps, présenté une amélioration de leur fonction et n’ont pas montré d’augmentation de l’incidence du cancer. Cela suggère que la plupart des cellules sénescentes dans un animal âgé ne sont pas sénescentes pour de bonnes raisons, et que beaucoup de leurs dommages à l’ADN peuvent être réparés à la sortie de l’état sénescent. Il semble que, comme pour la thérapie génique par télomérase, le risque accru de cancer dû à l’activation de cellules problématiques soit compensé par les améliorations de la fonction immunitaire. Les cellules sénescentes secrètent un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), favorisant la sénescence secondaire et perturbant les fonctions tissulaires normales. Par conséquent, cibler ces cellules est devenu une stratégie prometteuse pour prolonger la durée de vie en bonne santé et retarder l’apparition des maladies liées à l’âge. Les thérapies ciblant les cellules sénescentes se divisent en deux grandes catégories : l’élimination des cellules sénescentes (senolytiques) et la suppression de la signalisation pathologique du SASP (senomorphiques). Ces stratégies ont montré des bénéfices thérapeutiques dans le vieillissement et les maladies associées, y compris l’extension de la durée de vie, l’atténuation de l’inflammation et l’amélioration de la cognition. Cependant, elles présentent également certaines limites. Bien que la stratégie senolytique puisse efficacement éliminer les cellules sénescentes lorsqu’elles sont rares, leur prévalence augmente avec l’âge, ce qui peut endommager les tissus et compromettre la fonction normale des organes. De plus, bien que la suppression du SASP ait des effets rajeunissants, elle peut entraver la surveillance immunitaire des pathogènes et des cellules cancéreuses. Il est donc crucial de développer de nouvelles stratégies de rajeunissement ciblant les cellules sénescentes pour surmonter ces défis. Dans cette étude, nous avons démontré que les exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires humaines (hESC-Exos) ont inversé la sénescence en restaurant la capacité proliférative des cellules sénescentes in vitro. Dans des souris âgées, le traitement par hESC-Exos a remodelé le paysage prolifératif des cellules sénescentes, conduisant à un rajeunissement, comme en témoigne l’augmentation de la durée de vie, l’amélioration des performances physiques et la réduction des marqueurs de vieillissement. L’analyse a identifié miR-302b, enrichi dans les hESC-Exos, qui cible spécifiquement les inhibiteurs du cycle cellulaire Cdkn1a et Ccng2. De plus, le traitement par miR-302b a inversé l’arrêt prolifératif des cellules sénescentes in vivo, entraînant un rajeunissement sans préoccupations de sécurité sur une période d’observation de 24 mois. Ces résultats démontrent que miR-302b exosomal a le potentiel de renverser la sénescence cellulaire, offrant une approche prometteuse pour atténuer les pathologies liées à la sénescence et au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/mir-302b-rejuvenates-mice-by-allowing-senescent-cells-to-replicate-once-more/

Stratégies cliniques proactives pour la prévention des maladies liées à l’âge

Par Guillaume18 janvier 2025Laisser un commentaire

La prévention des maladies liées à l’âge est un domaine en pleine croissance dans le cadre des stratégies cliniques proactives visant à contrôler les mécanismes du vieillissement. Ce texte aborde le niveau 6 du cadre des ‘Dix Niveaux de Longévité‘, qui se concentre sur les thérapies préventives pour éviter l’apparition de maladies liées à l’âge. Contrairement à la gestion des maladies existantes, ces interventions cliniques visent à moduler les mécanismes biologiques du vieillissement pour freiner ou arrêter le processus de vieillissement à un niveau cellulaire et moléculaire. Cela permet de réduire les risques de maladies comme le diabète, les troubles cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. Les tendances récentes dans ce domaine incluent le développement de traitements pour la perte de poids, essentielle à la prévention du diabète, et le maintien de l’intégrité musculaire, qui sont cruciaux pour atténuer le déclin de la santé lié à l’âge. En ciblant des voies comme la sénescence cellulaire, l’attrition des télomères et le dysfonctionnement mitochondrial, ces thérapies cherchent à améliorer la durée de vie en bonne santé, c’est-à-dire la période de la vie passée en bonne santé, et à améliorer la qualité de vie tout en réduisant les coûts de santé croissants associés aux populations vieillissantes. Le secteur des thérapies préventives contre les maladies liées à l’âge présente également d’importantes opportunités d’investissement, car la demande mondiale pour des interventions capables de retarder ou de prévenir ces maladies augmente. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des traitements ciblant les causes profondes du vieillissement, tels que les inhibiteurs de la sénescence et les activateurs de la télomérase. En outre, le concept de ‘vaccins anti-vieillissement’ commence à gagner en popularité, visant à traiter préventivement les mécanismes du vieillissement. Des entreprises comme Centenara Labs, Loyal, Juvenescence, Cambrian Bio et Revel Pharmaceuticals se distinguent par leurs recherches et développements dans ce domaine. Centenara se concentre sur l’élimination des cellules sénescentes pour prévenir des maladies comme l’arthrose, tandis que Loyal développe des médicaments pour allonger la vie des chiens, fournissant des informations précieuses pour la longévité humaine. Juvenescence vise à ralentir le vieillissement humain et prévenir les maladies associées, Cambrian Bio adopte une approche multifacette en s’attaquant à différents mécanismes de vieillissement, et Revel développe des thérapies enzymatiques pour dégrader les produits de glycation avancés, contribuant à améliorer l’élasticité tissulaire. L’importance croissante de la santé préventive et les ressources allouées à la recherche sur la longévité soulignent le potentiel de croissance de ce secteur. Le texte se termine en invitant le lecteur à explorer les niveaux précédents et à rester attentif aux niveaux ultérieurs à venir. Source : https://longevity.technology/news/ten-levels-of-longevity-6-aging-disease-prevention-therapeutics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ten-levels-of-longevity-6-aging-disease-prevention-therapeutics

L’avenir des cliniques de longévité : Vers une révolution grâce à l’IA et aux wearables

Par Guillaume4 janvier 2025Laisser un commentaire

La table ronde des cliniques de longévité s’est récemment tenue au Buck Institute en Californie, rassemblant des leaders et des innovateurs du monde entier pour identifier des diagnostics efficaces et des recommandations pour des interventions, des suppléments et des thérapies axés sur la longévité. Parmi les participants se trouvait Dr Peter Diamandis, entrepreneur et auteur à succès, qui a discuté avec Joanna Bensz de l’importance des données, des dispositifs portables et de l’intelligence artificielle dans le domaine de la longévité. Selon Diamandis, l’avenir des cliniques de longévité se divise en deux aspects : le diagnostic et le thérapeutique. Il prédit que les diagnostics deviendront moins coûteux et plus accessibles, se déplaçant des hôpitaux vers nos maisons, où des dispositifs collecteront des données en continu sur notre santé. En revanche, les traitements avancés seront administrés dans des centres de longévité, qui devraient évoluer pour inclure des thérapies telles que le reprogrammation épigénétique et les traitements génétiques. Diamandis souligne également que les cliniques qui ne s’adaptent pas aux données des dispositifs portables de leurs clients risquent de perdre leur clientèle. La collecte quotidienne de données est plus efficace qu’une évaluation annuelle. Pour motiver les clients à adopter un mode de vie sain, il envisage un avenir où l’intelligence artificielle pourrait agir comme un coach de santé personnel, offrant des conseils pratiques et adaptés. Il évoque également l’importance de l’état d’esprit, affirmant que ceux qui croient que la science peut prolonger leur durée de vie auront tendance à prendre soin d’eux-mêmes pour profiter des avancées futures. En fin de compte, Diamandis encourage les gens à cesser de craindre la mort et à commencer à vivre pleinement.

Source : https://longevity.technology/news/diamandis-mindset-is-single-most-important-thing/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=diamandis-mindset-is-single-most-important-thing

Gestion des Maladies Liées à l’Âge : Une Approche Innovante au Croisement des Soins Traditionnels et de la Longévité

Par Guillaume3 janvier 2025Laisser un commentaire

La gestion des maladies liées à l’âge représente un domaine crucial dans le cadre des interventions cliniques visant à traiter les symptômes des maladies vieillissantes. Ce niveau se situe à l’intersection des soins de santé traditionnels et de l’innovation en matière de longévité. Alors que les systèmes de santé ont historiquement fonctionné selon un paradigme de ‘sickcare’, qui se concentre sur le traitement des maladies après leur apparition, le secteur de la longévité évolue vers une approche proactive. Cette approche met l’accent sur la prévention et la gestion des maladies liées à l’âge avant qu’elles ne se manifestent. Cela implique l’intégration de diagnostics avancés, de médecine personnalisée et de stratégies thérapeutiques innovantes pour améliorer les résultats pour les patients et la qualité de vie. De plus, la population mondiale vieillissante offre d’importantes opportunités d’investissement dans le secteur de la santé. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des thérapies ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement, dans le but de prévenir ou d’atténuer les maladies liées à l’âge. Les technologies émergentes, telles que l’intelligence artificielle (IA) et l’apprentissage automatique, sont utilisées pour identifier de nouveaux candidats médicaments et optimiser les protocoles de traitement. Par ailleurs, plusieurs entreprises se distinguent dans le domaine de la gestion des maladies liées à l’âge, notamment Cyclarity Therapeutics, qui développe des médicaments ciblant les maladies liées à l’âge en utilisant des molécules de cyclodextrine, et BioAge Labs, qui se concentre sur les thérapies pour l’obésité et les maladies métaboliques. Life Biosciences et Unity Biotechnology, quant à elles, travaillent respectivement sur des thérapies de rajeunissement cellulaire et des médicaments ciblant les cellules sénescentes. Insilico Medicine utilise des algorithmes puissants pour découvrir des médicaments ciblant les causes profondes des maladies liées à l’âge. Ces entreprises illustrent les approches novatrices mises en œuvre pour gérer les maladies liées à l’âge, alliant les soins de santé traditionnels aux avancées scientifiques en matière de longévité.

Révolution dans le traitement du cancer : Des chercheurs inversent l’état des cellules cancéreuses

Par Guillaume3 janvier 2025Laisser un commentaire

Une cellule fonctionne comme une machine d’état ; contrôler son expression génétique et, par conséquent, la production de protéines entraîne un contrôle sur son comportement et son activité. Avec une connaissance suffisant et la capacité de modifier spécifiquement l’expression des gènes, il n’existe en théorie pas d’état cellulaire irréversible, sauf dans le cas où des dommages au noyau de l’ADN empêcheraient l’expression des protéines appropriées. Ainsi, bien que le renversement de la sénescence cellulaire soit une avancée, il est particulièrement intéressant de noter que certaines cellules cancéreuses peuvent être ramenées à un état presque normal. Cela pose la question de savoir si cette approche est sûre et utile dans le traitement du cancer ou si elle risquerait de laisser une importante population de cellules avec des dommages mutationnels, les rendant susceptibles de redevenir cancéreuses.

Des chercheurs ont développé une technologie révolutionnaire capable de traiter le cancer du côlon en convertissant les cellules cancéreuses dans un état ressemblant à celui des cellules normales du côlon, sans provoquer leur destruction et donc sans effets secondaires. L’équipe de recherche s’est concentrée sur l’observation que durant le processus d’oncogenèse, les cellules normales régressent dans leur trajectoire de différenciation. En s’appuyant sur cette observation, ils ont créé un jumeau numérique du réseau de gènes associé à cette trajectoire de différenciation des cellules normales.

À travers une analyse de simulation, l’équipe a identifié de manière systématique des commutateurs moléculaires maîtres qui induisent la différenciation des cellules normales. Trois gènes, HDAC2, FOXA2, et MYB, ont été découverts comme des facteurs de contrôle clés induisant la différenciation des cellules normales du côlon. Lorsque ces trois gènes sont inhibés, les cellules cancéreuses retournent à un état proche de la normale, ce résultat étant confirmé par des expériences moléculaires et cellulaires ainsi que par des études sur des animaux. Cette recherche démontre que le renversement des cellules cancéreuses peut être systématiquement réalisé en analysant et en utilisant le jumeau numérique du réseau de gènes des cellules cancéreuses, plutôt que de se fier à des découvertes fortuites. Ces résultats promettent des thérapies anticancéreuses réversibles qui pourraient être appliquées à divers types de cancer.

En conclusion, cette approche ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du cancer.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reprogramming-colon-cancer-cells-into-normal-cells/

Thérapies innovantes contre l’arthrose : les vésicules extracellulaires en première ligne

Par Guillaume3 janvier 2025Laisser un commentaire

La communauté clinique qui pratique les thérapies par cellules souches de première génération se tourne lentement vers la récolte de vésicules extracellulaires issues de cellules cultivées, plutôt que vers les transplantations de cellules. Dans la plupart des cas, presque toutes les cellules souches transplantées meurent, et la majorité des effets bénéfiques de ces thérapies dans les maladies liées à l’âge, dont une suppression fiable de l’inflammation chronique et non pas une meilleure régénération des tissus, sont médiés par les signaux produits par ces cellules durant le bref laps de temps où elles survivent dans le receveur. Une part importante de la signalisation cellulaire est transportée dans des vésicules, et à ce jour, les données suggèrent que les thérapies à base de vésicules produisent des résultats similaires à celles basées sur les cellules souches, tout en étant une option logistique plus simple.

L’âge est le facteur de risque le plus important pour les maladies dégénératives comme l’arthrose (OA). Il est associé à l’accumulation de cellules sénescentes dans les tissus articulaires, contribuant à la pathogenèse de l’OA, particulièrement à travers la libération de facteurs associés au phénotype sécrétoire des cellules sénescentes (SASP). Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) et leurs vésicules extracellulaires (EVs) dérivées sont des traitements prometteurs pour l’OA. Cependant, les effets de protection contre la sénescence des EVs dérivés des MSCs dans l’OA ont été peu étudiés.

Cette étude utilise des EVs dérivés des MSCs humains issus du tissu adipeux (ASC-EVs) dans deux modèles d’inflammaging (induit par IL1β) et de sénescence par dommage à l’ADN (induit par l’étoposide) dans des chondrocytes arthrosiques. L’ajout d’ASC-EVs a montré des effets efficaces pour réduire les paramètres de sénescence, dont le nombre de cellules positives pour SA-β-Gal, l’accumulation de focis γH2AX dans les noyaux et la sécrétion de facteurs SASP. De plus, les ASC-EVs ont démontré une efficacité thérapeutique lorsqu’ils ont été injectés dans un modèle murin d’OA. Plusieurs marqueurs de sénescence, d’inflammation et de stress oxydatif ont diminué peu après l’injection, ce qui explique probablement l’efficacité thérapeutique observée. En conclusion, les ASC-EVs exercent une fonction de protection contre la sénescence aussi bien in vitro, dans deux modèles de sénescence induite dans des chondrocytes d’OA, qu’in vivo, dans un modèle murin d’OA induite par collagénase.

Les perspectives thérapeutiques des vésicules extracellulaires dérivées des MSCs, en tant que traitement potentiel pour des maladies dégénératives comme l’arthrose, s’avèrent prometteuses et pourraient transformer la gestion clinique des affections liées à l’âge.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2025/01/extracellular-vesicle-therapy-as-a-treatment-for-osteoarthritis/

Nouvelle collaboration pour un antagoniste du récepteur GLP-1 à longue action

Par Guillaume2 janvier 2025Laisser un commentaire

**Partenariat avec Gubra pour identifier et faire avancer un candidat antagoniste du récepteur GLP-1 à longue action vers des études précliniques**

La société biopharmaceutique américaine **Amylyx Pharmaceuticals** a annoncé un partenariat stratégique avec la biotech danoise **Gubra** dans le but de développer un nouvel antagoniste du récepteur GLP-1 à longue action. Cette collaboration intervient alors qu’Amylyx cherche à diversifier son portefeuille suite au **retrait de son traitement approuvé par la FDA pour la SLA**, en raison de données cliniques indiquant une absence d’efficacité.

La classe de médicaments GLP-1 a suscité un intérêt considérable dans l’industrie pharmaceutique, grâce au succès généralisé de traitements contre le diabète et de médicaments pour la perte de poids tels qu’Ozempic et Wegovy. Ces médicaments inhibent le récepteur GLP-1 et ont entraîné un regain d’investissement dans la recherche et le développement des maladies métaboliques, tout en étant fortement associés à **des bénéfices potentiels pour la longévité**. Ce n’est pas la première incursion d’Amylyx dans le domaine des GLP-1; plus tôt cette année, elle a acquis un antagoniste du récepteur GLP-1 auprès d’Eiger Biopharma pour 35,1 millions de dollars, en développement comme traitement potentiel contre l’hypoglycémie post-bariatrique.

À travers cette nouvelle collaboration, Amylyx espère tirer parti des capacités technologiques et de l’expertise de Gubra en matière de découverte et de développement de peptides, et envisage d’identifier un candidat principal à faire avancer dans des études permettant d’obtenir une autorisation de médicament (IND). Une fois cet objectif atteint, Amylyx aura la possibilité de diriger le développement ultérieur du candidat thérapeutique.

Dans une déclaration commune, les co-directeurs généraux d’Amylyx, **Joshua Cohen et Justin Klee**, ont affirmé que « le récepteur GLP-1 est une cible biologique bien caractérisée et l’un des régulateurs clés de la réponse insulinique au glucose. Étant donné les données très significatives que l’avexitide, notre antagoniste du récepteur GLP-1, a générées jusqu’à présent, nous sommes ravis d’explorer davantage cette voie et le potentiel d’ajouter à notre pipeline un nouvel antagoniste du récepteur GLP-1 à longue action. »

**Gubra** recevra des paiements initiaux et de recherche et pourrait gagner plus de **50 millions de dollars** en jalons de développement et de commercialisation si le projet réussit. De plus, l’accord comprend des dispositions pour des redevances à un chiffre moyen sur les ventes nettes mondiales.

Fondée au Danemark en 2008, Gubra possède une expertise spécialisée dans la découverte de médicaments à base de peptides et la recherche préclinique, avec un accent particulier sur les maladies métaboliques et fibrosantes. L’entreprise affirme que son processus de découverte de médicaments intègre l’apprentissage automatique et l’analyse basée sur l’IA, permettant un dépistage rapide des candidats peptides pour identifier ceux ayant les profils thérapeutiques les plus prometteurs.

Le PDG de Gubra, **Henrik Blou**, a exprimé sa satisfaction concernant ce partenariat : « Nous sommes ravis de collaborer avec Amylyx pour faire avancer la recherche sur l’antagonisme du récepteur GLP-1. Ce partenariat et cet accord de développement sont un exemple de la manière dont des entreprises pharmaceutiques de premier plan s’associent à nous pour notre plate-forme de découverte de médicaments à base de peptides basée sur l’apprentissage automatique. »

Le développement de nouveaux antagonistes du récepteur GLP-1 pourrait ouvrir la voie à des thérapies innovantes dans le traitement du diabète et d’autres maladies métaboliques. Cette collaboration entre Amylyx et Gubra souligne les perspectives prometteuses d’un domaine en pleine expansion.

**Conclusion**: Si cette collaboration aboutit, elle pourrait révolutionner les approches thérapeutiques en matière de régulation de la glycémie et de gestion du poids, offrant ainsi des options nouvelles et potentiellement plus efficaces pour les patients.
Source:https://longevity.technology/news/amylyx-puts-long-acting-glp-1-development-front-and-center-in-new-collab/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=amylyx-puts-long-acting-glp-1-development-front-and-center-in-new-collab

L’impact de l’acide lithocholique sur le vieillissement et la santé : Une étude prometteuse

Par Guillaume1 janvier 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs soutiennent que l’acide lithocholique, un acide biliaire produit lorsque le microbiome intestinal traite la bile, pourrait jouer un rôle dans la capacité de la restriction calorique à ralentir le vieillissement et à prolonger la vie des espèces à courte durée de vie. Des études antérieures ont montré que l’administration d’acide lithocholique à des levures ralentit le vieillissement cellulaire, tandis que les centenaires présentent un microbiome intestinal qui produit plus d’acide lithocholique. Bien que les mécanismes impliqués soient réels, il est difficile de déterminer dans quelle mesure les bienfaits de la restriction calorique ou d’un microbiome intestinal modifié proviennent de voies impliquant l’acide lithocholique. Les thérapies ciblant cette substance pourraient être intéressantes, mais il est difficile de dire sans essais. En général, la bile est moins fascinante que la longévité, mais cela pourrait bientôt changer. La bile, composée principalement d’eau, de bilirubine, de cholestérol et d’acides biliaires, est synthétisée dans le foie, stockée dans la vésicule biliaire et libérée dans l’intestin grêle pour émulsifier les graisses alimentaires et améliorer l’absorption des vitamines liposolubles. Les bactéries résidentes de l’intestin convertissent les acides biliaires primaires en acides biliaires secondaires, dont certains sont réabsorbés dans la circulation sanguine. Des études antérieures ont identifié les acides biliaires comme des composés bénéfiques pour la santé. Les acides dafachroniques, qui sont structurellement liés à l’acide lithocholique, prolongent la durée de vie des vers nématodes, et l’acide lithocholique prolonge la durée de vie des levures et des mouches des fruits. Chez les mammifères, l’acide lithocholique ne prolonge pas la durée de vie, mais il modifie la physiologie de manière bénéfique, notamment en abaissant les niveaux de triglycérides hépatiques, de glucose sanguin et d’inflammation systémique, en activant le récepteur des acides biliaires TGR5. L’acide lithocholique est également impliqué dans les effets de prolongation de la durée de vie de la transplantation de microbiote intestinal de jeunes souris vers des souris âgées, bien que les mécanismes de ces bénéfices restent flous. Dans une étude récente, des chercheurs ont administré de l’acide lithocholique à des souris âgées pendant un mois, et ces souris ont montré des bénéfices pour la santé similaires à ceux induits par la restriction calorique, tels qu’une amélioration de la régénération musculaire, de la force de préhension et de la sensibilité à l’insuline. Ces effets dépendaient de l’AMPK. Fait intéressant, l’acide lithocholique a augmenté les niveaux de l’hormone GLP-1 sans provoquer de perte musculaire, contrairement aux médicaments populaires pour la perte de poids qui se lient au récepteur GLP-1. Chez les nématodes et les mouches, l’acide lithocholique active l’AMPK, augmente la résistance au stress et prolonge la durée de vie, mais ces bénéfices étaient annulés lorsque le gène codant l’AMPK était supprimé dans les animaux. Après avoir écarté le TGR5 comme médiateur des effets de l’acide lithocholique, les chercheurs se sont concentrés sur l’enzyme SIRT1 et ont démontré que l’acide lithocholique stimule SIRT1 pour réguler à la hausse l’AMPK. L’implication du microbiote intestinal dans la production d’acide lithocholique et les bénéfices de la restriction calorique pourraient expliquer pourquoi les transplantations fécales d’animaux jeunes améliorent la santé et augmentent la durée de vie des animaux âgés, et pourquoi certaines souris ne répondent pas à la restriction calorique.

Un changement radical pour des essais cliniques plus efficaces

Par Guillaume1 janvier 2025Laisser un commentaire

Je ne suis pas en faveur de l’état actuel de la réglementation médicale, un sentiment partagé par de nombreuses personnes. Beaucoup estiment qu’une partie significative du coût d’obtention de l’approbation réglementaire pour de nouvelles thérapies est totalement superflue, et qu’une partie de la rigueur imposée à la fabrication et aux essais cliniques est également inutile. Par exemple, les essais cliniques menés en Australie coûtent la moitié de ceux réalisés aux États-Unis ou en Europe, car la communauté australienne a décidé que les procédures de bonnes pratiques de fabrication (GMP) exigées par la FDA aux États-Unis et l’EMA en Europe sont en fait superflues. Environ 10 % des essais cliniques de phase précoce dans le monde sont réalisés en Australie, où le gouvernement a délégué l’éthique et l’évaluation des risques à des comités d’éthique concurrents associés à des centres d’essai clinique spécifiques. Cela illustre comment la centralisation et la diminution de la concurrence nuisent au progrès.

Le coût de développement de nouvelles thérapies a plus que doublé depuis le début du siècle. Les régulateurs exigent de plus en plus de preuves, de tests et de rigueur, sans être jamais pénalisés pour l’échec invisible des thérapies et des patients qui en résulte. Les acteurs dominants du marché maintiennent leur pouvoir en faisant partie d’un système qui réprime le potentiel de progrès. De nombreuses organisations de défense des patients ont tenté de changer le système de l’intérieur, mais ont pour la plupart échoué. Le projet d’abondance des essais cliniques est un des exemples de ces tentatives, mais je pense que leurs propositions changent trop peu pour faire une réelle différence. À mon avis, le seul chemin menant à un changement radical est le développement d’un écosystème clinique robuste en dehors de la FDA, de l’EMA et des systèmes réglementaires associés, basé sur l’infrastructure actuelle du tourisme médical, afin de concurrencer à un prix beaucoup plus bas.

Il est devenu de plus en plus urgent de rendre le développement des médicaments plus efficace. On prévoit que la croissance des dépenses de santé aux États-Unis atteindra près de 20 % du PIB d’ici 2032, dépassant même la croissance du PIB en raison de raisons structurelles comme le vieillissement de la société. Avec des prix de médicaments élevés et peu d’appétit politique pour réduire les dépenses de Medicare, la pression monte pour réduire les coûts de développement des médicaments. Dans ce contexte, la meilleure approche politique consiste à adopter une agenda d’innovation axée sur l’offre, visant à réduire les coûts des essais.

Nous avons plusieurs raisons d’être optimistes quant à notre capacité à réduire les coûts et les délais des essais cliniques. Un exemple probant est l’essai RECOVERY, qui a coûté environ 1/80ème d’un essai contrôlé randomisé traditionnel et a probablement sauvé des centaines de milliers de vies en démontrant l’efficacité des stéroïdes contre la COVID-19. RECOVERY a montré les économies de coût et de temps énormes possibles si les essais sont concentrés sur des questions importantes et si l’inscription et l’organisation des essais sont facilitées. Nous pouvons également regarder des exemples historiques d’essais de grande envergure qui ont été réalisés à temps et ont répondu à des questions importantes en évitant des retards administratifs encombrants et inutiles.

De nombreux acteurs s’accordent à dire que le problème est urgent, souvent formulé comme une modernisation des essais cliniques. Réduire le coût et la difficulté de générer des preuves médicales de haute qualité est une rare zone où la plupart des experts s’accordent sur les objectifs. Au-delà de ces spécificités, de nombreuses propositions suivent la question directrice : « À quoi ressemblerait et qu’accomplirait un essai RECOVERY permanent à l’échelle des États-Unis ? » Avec des essais dramatiquement moins chers, nous pourrions plus rapidement trier les pratiques cliniques mal étayées. Les nouvelles thérapies coûteraient moins cher à tester sur les humains, et nous aurions des réponses et de l’innovation plus tôt. En plus d’accélérer l’approbation de nouveaux médicaments, des essais moins chers et plus rapides permettraient de poser plus de types de questions. Certaines questions ne sont tout simplement pas posées lorsque le coût d’un grand essai est de 100 millions de dollars.

En conclusion, la réduction des coûts et l’accélération des essais cliniques pourraient ouvrir des perspectives thérapeutiques innovantes et cruciales pour l’avenir de la médecine.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/the-clinical-trial-abundance-proposals-seem-too-little-to-lead-to-meaningful-change/