Étiquette : thérapies

Signes précoces de vieillissement : dommages au cartilage observés dès la trentaine

Par Guillaume13 mai 2025Laisser un commentaire

Les signes précoces mesurables du vieillissement sont intéressants car ils peuvent servir de plateforme plus accessible pour le développement de thérapies, en raison d’un plus grand nombre de patients souvent plus robustes physiquement. Des chercheurs ont montré que les dommages liés à l’usure du cartilage peuvent être observés dès la trentaine, en particulier chez les personnes en surpoids. Bien que les dommages au cartilage constituent un défi pour la communauté médicale, divers efforts sont en cours pour développer et évaluer des thérapies régénératives pour traiter ce problème. Le fait que des personnes plus jeunes puissent être candidates à ces thérapies augmente les incitations pour les développeurs. Des changements structurels légers visibles dans les IRM des genoux sont déjà courants chez les adultes dans la trentaine, même chez ceux qui ne présentent pas de douleur au genou ou d’autres symptômes. Une étude a révélé des signes de dommages articulaires chez plus de la moitié des participants âgés de 33 ans. Un indice de masse corporelle élevé est apparu comme le facteur le plus commun associé à ces changements. Les participants faisaient partie de la cohorte de naissance de la Finlande du Nord 1986, avec 297 individus ayant subi des imageries du genou. Chaque participant a reçu un examen de santé complet, a fourni des échantillons de sang et a subi une IRM du genou, avec un âge moyen de 33,7 ans. Les résultats les plus courants étaient des défauts mineurs du cartilage articulaire, en particulier entre la rotule et le fémur, observés chez plus de la moitié des personnes imagées. Des défauts du cartilage ont également été trouvés dans l’articulation entre le tibia et le fémur chez environ un quart des participants. De plus, de petites excroissances osseuses, ou ostéophytes, ont été détectées chez plus de la moitié du groupe, bien que celles-ci soient généralement petites. Les chercheurs ont identifié un indice de masse corporelle plus élevé comme le facteur le plus clairement lié aux résultats de l’IRM. Bien que la plupart des participants étaient asymptomatiques, les résultats suggèrent que des changements structurels dans les articulations peuvent survenir avant que des symptômes clairs ne se développent. Les chercheurs soulignent la nécessité d’études longitudinales pour déterminer quels facteurs prédisent la progression de ces changements plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/joint-aging-starts-early-particularly-in-overweight-individuals/

Vers une compréhension systémique du vieillissement : défis et perspectives de la biotechnologie de la longévité

Par Guillaume2 mai 2025Laisser un commentaire

L’histoire de l’humanité a été marquée par une expansion démographique rapide, souvent décrite comme hyperbolique. Dans un article de 1960, Heinz von Foerster et ses collègues ont prédit un ‘Doomsday’ en 2026, où la population mondiale atteindrait des niveaux infinis si la croissance se poursuivait sans contrôle. Cependant, un retournement inattendu s’est produit : les taux de natalité ont commencé à diminuer tandis que la longévité augmentait, résultant d’un comportement émergent dans un système complexe. Cette transition a permis à l’humanité d’éviter la menace de la surpopulation, mais a engendré une nouvelle crise liée à l’augmentation des maladies chroniques et des coûts de santé, mettant en péril les systèmes de retraite. Cela a conduit à l’émergence de la biotechnologie de la longévité, visant à percer les secrets de la vie prolongée. Malgré les avancées, la restriction calorique reste la méthode la plus efficace pour prolonger la vie, surpassant toutes les interventions modernes. L’histoire de Genghis Khan, qui a cherché l’élixir de la vie, illustre que la modération et la simplicité sont des principes essentiels pour une vie prolongée. Les thérapies actuelles, notamment des médicaments comme l’Ozempic, montrent des bénéfices modestes, mais ne modifient pas fondamentalement le processus de vieillissement. Le domaine de la longévité est confronté à des contradictions : il prétend être proche de solutions contre le vieillissement tout en admettant un manque de compréhension commune de celui-ci. Pour surmonter ces défis, il est nécessaire de développer des thérapies de niveaux différents. Les thérapies de niveau 1 se concentrent sur des maladies spécifiques, tandis que les thérapies de niveau 2 visent à réduire le bruit physiologique et pourraient prolonger la vie en bonne santé. Les thérapies de niveau 3, qui cherchent à inverser les dommages accumulés, sont essentielles pour réellement dépasser les limites de la longévité humaine. Des recherches récentes, y compris des études sur la sénescence négligeable, suggèrent que certaines espèces présentent peu ou pas de signes de vieillissement, ce qui pourrait guider les futures interventions. Une compréhension précise des mécanismes du vieillissement est cruciale pour le développement de nouvelles thérapies. La complexité du vieillissement nécessite une approche systémique plutôt que de se concentrer uniquement sur des maladies individuelles. Les efforts futurs doivent se concentrer sur les thérapies qui s’attaquent à la dynamique sous-jacente du vieillissement, afin d’ouvrir la voie à une sénescence négligeable pour l’humanité. Source : https://www.lifespan.io/news/playing-the-long-game-towards-radical-life-extension/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=playing-the-long-game-towards-radical-life-extension

Le Dysfonctionnement Mitochondrial et le Vieillissement Squelettique : Une Nouvelle Perspective

Par Guillaume1 mai 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude de l’Université de Cologne a mis en lumière le lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et le vieillissement prématuré du squelette. Les chercheurs ont démontré que des perturbations dans le métabolisme mitochondrial des chondrocytes, les cellules spécialisées du cartilage, entraînent une cascade de changements cellulaires qui aboutissent à la dégénération tissulaire. L’étude, publiée dans Science Advances, révèle que l’activité métabolique altérée dans les chondrocytes compense initialement le dysfonctionnement mitochondrial, mais perturbe à long terme des voies régulatrices clés, notamment la signalisation mTORC1, ce qui finit par réprimer l’autophagie et provoquer la mort cellulaire. Ces résultats s’inscrivent dans un contexte où la dysfonction mitochondriale est de plus en plus associée aux maladies liées à l’âge, telles que la sarcopénie et la fragilité. En ciblant la chaîne respiratoire mitochondriale chez des souris, les chercheurs ont pu suivre les effets en aval au sein du tissu cartilagineux et caractériser les réponses moléculaires qui conduisent au vieillissement squelettique précoce. La recherche souligne également l’importance de la santé mitochondriale pour maintenir l’intégrité tissulaire pendant le vieillissement, particulièrement dans les tissus avasculaires comme le cartilage. La découverte d’une augmentation du rapport NAD⁺/NADH, qui reflète le stress réducteur, a été identifiée comme un facteur contribuant à la mort cellulaire. De plus, la supplémentation avec un précurseur du NAD⁺, comme le NMN, a montré un potentiel pour rétablir l’équilibre métabolique et sauver la survie des chondrocytes. Cette recherche jette les bases de nouvelles stratégies de traitement visant à influencer la dégénérescence cartilagineuse et le vieillissement squelettique dans le contexte des troubles mitochondriaux à un stade précoce. Les implications thérapeutiques des résultats sont considérables, car elles pointent vers des cibles modifiables, notamment les voies de détection des nutriments et le métabolisme redox. Bien que l’étude ait utilisé le NMN, il se pourrait que d’autres précurseurs comme le nicotinamide riboside offrent des effets similaires, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour évaluer leur impact thérapeutique. En somme, les résultats soulignent l’importance des interventions précoces pour soutenir le métabolisme mitochondrial, ce qui pourrait offrir des bénéfices significatifs pour l’intégrité squelettique et la longévité. Source : https://longevity.technology/news/mitochondria-metabolism-and-the-aging-skeleton/

RAADfest 2025 : Un Élan Radial pour la Longévité et les Droits de Vie

Par Guillaume17 avril 2025Laisser un commentaire

RAADfest est le plus grand rassemblement dédié à la super longévité et à l’extension radicale de la vie, célébrant sa 10e année en 2025. Cet événement, qui se tiendra du 10 au 13 juillet au Red Rock Casino Resort et Spa à Las Vegas, va au-delà d’une simple conférence. Il s’agit d’une fusion dynamique de percées scientifiques de pointe, d’innovations cliniques et d’une célébration communautaire, visant à habiliter les individus à prendre le contrôle de leur santé et de leur longévité. Cette année, RAADfest s’annonce comme un chapitre audacieux, combinant l’enthousiasme de l’activisme de base avec la puissance scientifique de la Longevity Escape Velocity Foundation. De nouvelles expériences thérapeutiques seront proposées au sein du RAD Clinic, et un accent renouvelé sera mis sur le vieillissement en tant que maladie, avec le lancement d’initiatives publiques majeures, y compris un rallye pour les droits liés à la longévité à Washington DC. L’événement sera également le tremplin pour une initiative de rallye pour les droits à la longévité prévue pour 2026, visant à faire reconnaître le vieillissement comme une maladie afin de favoriser des recherches plus approfondies et un meilleur financement. James Strole, directeur exécutif de la Coalition for Radical Life Extension, et le Dr Aubrey de Grey, président de la Longevity Escape Velocity Foundation, ont discuté de l’importance de l’advocacy publique pour la super longévité et de la vision d’une extension radicale de la vie. Strole a souligné la croissance de RAADfest au cours de la dernière décennie et l’importance de fournir les meilleures thérapies sur place pour améliorer la santé des participants. De Grey a abordé la nécessité d’être radical dans la discussion sur l’extension de la vie, défendant l’idée que s’il est possible de réparer les dommages causés par le vieillissement, il est également raisonnable d’aspirer à une longévité radicale. Il a exprimé son optimisme quant à la possibilité de réaliser des avancées significatives dans la durée de vie des souris au cours des prochaines années, ce qui pourrait entraîner un changement de perception majeur dans la communauté scientifique et au sein du grand public. Le message final de Strole a été de mobiliser tous ceux qui souhaitent vivre une vie avec vitalité et force à se joindre à RAADfest pour une expérience transformative. RAADfest 2025 représente donc un moment crucial pour la communauté de la longévité, cherchant à inspirer et à rassembler des individus autour d’une cause commune : allonger non seulement la durée de vie, mais aussi la qualité de vie. Source : https://longevity.technology/news/the-more-unashamedly-we-talk-about-radical-life-extension-the-better/

Collaboration biotechnologique à Abu Dhabi pour accélérer les thérapies contre le vieillissement

Par Guillaume17 avril 2025Laisser un commentaire

M42, une entreprise de biotechnologie basée à Abu Dhabi, a annoncé un partenariat stratégique avec Juvenescence, une société de biotechnologie en phase clinique, lors de la Semaine mondiale de la santé d’Abu Dhabi. Cette collaboration vise à développer des thérapies ciblant les mécanismes fondamentaux du vieillissement et des maladies liées à l’âge, en intégrant les plateformes d’IA et de génomique d’M42 avec les candidats médicaments de Juvenescence. Cette initiative s’inscrit dans une tendance plus large de la santé qui se déplace vers une approche proactive de la biologie du vieillissement, plutôt que de simplement traiter les maladies. Le partenariat est également une étape importante dans la stratégie d’M42 pour renforcer ses capacités en matière de thérapies basées sur l’IA et la prévention des maladies. M42, issue de la fusion de G42 Healthcare et de Mubadala Health, combine plus de 480 installations dans 26 pays et met en œuvre des programmes comme le Programme génomique émirati et le Biobanque d’Abou Dhabi. Hasan Jasem Al Nowais, PDG d’M42, a souligné que cette collaboration vise à transformer la découverte et la livraison de médicaments grâce à l’IA, pour avoir un impact significatif sur la santé locale et mondiale. Juvenescence, cofondée par Jim Mellon, Dr Greg Bailey et Dr Declan Doogan, se concentre sur des médicaments qui interviennent dans les processus fondamentaux du vieillissement, avec une équipe de direction ayant une vaste expérience dans le développement de médicaments. Dr Richard Marshall, PDG de Juvenescence, a exprimé son enthousiasme pour ce partenariat, qui permettra la création d’une pipeline unique de thérapies innovantes. L’accent immédiat sera mis sur l’intégration des plateformes de santé d’M42 avec les capacités de découverte de médicaments de Juvenescence, et un comité de pilotage sera constitué pour orienter les activités de la collaboration. Ce partenariat s’inscrit également dans l’objectif national des Émirats Arabes Unis de diversifier son économie à travers des industries basées sur la connaissance. L’infrastructure investie dans la santé et les données omiques, y compris le séquençage de plus de 800 000 génomes, offre une base solide pour les initiatives biotechnologiques. Alors que le domaine de la longévité reste fragmenté, cette collaboration représente une confluence unique de soutien réglementaire, de capital financier et d’infrastructure. Les observateurs attendent de voir si cette convergence aboutira à des progrès rapides dans les essais cliniques, notamment autour des thérapies métaboliques à base de cétones et des agents sénolytiques. L’efficacité de ces collaborations public-privé sera jugée non seulement par leurs capacités technologiques, mais aussi par leur capacité à fournir des thérapies sûres et efficaces aux patients dans des délais significatifs. Source : https://longevity.technology/news/m42-and-juvenescence-collaborate-on-ai-enabled-longevity-drugs/

TMEM65 : Une protéine clé pour la régulation du calcium mitochondrial et ses implications thérapeutiques

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Une équipe de scientifiques a identifié une protéine de membrane mitochondriale, TMEM65, comme un élément clé dans le maintien de l’équilibre calcique cellulaire, avec des implications potentielles pour le traitement des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les résultats, publiés dans la revue Nature Metabolism, montrent comment TMEM65 régule NCLX, l’échangeur sodium-calcium mitochondrial, offrant un nouvel éclairage sur la façon dont les perturbations dans la gestion du calcium contribuent à la pathologie liée à l’âge. Les mitochondries jouent un rôle central dans la production d’énergie et la survie cellulaire, mais leur fonction peut être gravement compromise lorsque le calcium s’accumule à des niveaux pathologiques. NCLX est essentiel pour maintenir l’homéostasie calcique au sein des mitochondries en extrudant les ions calcium en échange de sodium; cependant, peu d’informations étaient disponibles sur la régulation de cet échangeur. Selon l’équipe de recherche, la complexité de la structure de NCLX a historiquement entravé les efforts pour disséquer sa régulation. Dr John W. Elrod, auteur principal et professeur au Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple à Philadelphie, a déclaré que leur étude a adopté une approche différente, utilisant le marquage à la biotine, ce qui leur a permis de suivre les interactions de NCLX avec d’autres protéines dans des cellules intactes. Cette étude éclaire un mécanisme longtemps insaisissable régulant l’efflux calcique mitochondrial, un point de contrôle émergent dans la biologie du vieillissement. En identifiant TMEM65 comme un activateur direct de NCLX, l’étude offre une image plus claire de la façon dont la dysrégulation calcique contribue à la dysfonction liée à l’âge dans le cœur, le cerveau et le muscle squelettique. Les implications pour la géroscience sont claires : la surexpression de TMEM65 protège contre la mort cellulaire induite par le calcium, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éviter l’effondrement mitochondrial dans les tissus vieillissants. Bien que les résultats soient précliniques et axés sur des modèles murins, ils marquent une avancée stratégiquement importante. L’application du marquage de proximité pour cartographier l’interactome de NCLX représente une plateforme puissante pour de futures interventions spécifiques aux tissus. Cependant, une prudence est de mise. La complexité de la dynamique calcique mitochondriale – et leur enchevêtrement avec d’autres caractéristiques du vieillissement – signifie que la modulation de TMEM65 doit être étudiée attentivement dans divers contextes, y compris des modèles humains. À mesure que les chercheurs travaillent à la modulation sûre et ciblée de cette voie, TMEM65 pourrait émerger comme un levier prometteur pour changer la trajectoire du vieillissement à son cœur métabolique. L’équipe a employé la biotinylation de proximité – une technique protéomique avancée qui permet d’identifier les protéines à proximité d’une protéine cible dans des cellules vivantes – pour rechercher des régulateurs de NCLX. Parmi les protéines interagissantes découvertes, TMEM65 s’est démarqué. Bien que précédemment non caractérisé, TMEM65 est intégré dans la membrane mitochondriale et a émergé comme un interacteur direct et fonctionnellement significatif de NCLX. Cette connexion clinique a poussé les chercheurs à mener des investigations plus approfondies; en utilisant des modèles génétiques chez la souris, ils ont démontré qu’une carence en TMEM65 entraînait un surcroît de calcium mitochondrial, une mort cellulaire, une dysfonction neuromusculaire et des signes de vieillissement prématuré. En revanche, la surexpression de TMEM65 était protectrice – préservant l’intégrité mitochondriale et la fonction cellulaire dans des conditions de stress calcique. Ces découvertes suggèrent que le complexe TMEM65-NCLX joue un rôle central dans la protection de la fonction mitochondriale pendant le vieillissement et les maladies. Étant donné que les tissus cardiaques et neuronaux dépendent fortement de l’efficacité mitochondriale, le potentiel thérapeutique de cibler ce complexe pourrait s’étendre à plusieurs conditions associées à l’âge. TMEM65 est considéré comme une cible thérapeutique prometteuse. Comprendre comment augmenter ou modifier son interaction avec NCLX pourrait offrir une option de traitement importante pour les patients touchés par des maladies impliquant une accumulation de calcium pathologique dans les mitochondries. La recherche a une pertinence particulière pour des conditions telles que l’insuffisance cardiaque et la maladie d’Alzheimer, qui sont toutes deux connues pour impliquer une dysfonction mitochondriale et une gestion calcique altérée. Dans des modèles murins, des modifications de l’expression de TMEM65 ont eu un impact sur les marqueurs de la fonction cardiaque et de la neurodégénération, soulignant davantage sa pertinence systémique. Amy J. Goldberg, MD, FACS, doyenne du Lewis Katz School of Medicine, a souligné l’importance plus large des résultats. Cette découverte illustre la science transformative qui se déroule au Lewis Katz School of Medicine. En approfondissant notre compréhension de la fonction mitochondriale, nos chercheurs ouvrent la voie à des traitements innovants qui pourraient avoir un impact profond sur les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, de la maladie d’Alzheimer et au-delà. Bien que l’étude offre une base mécanistique claire, d’autres recherches sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité des thérapies basées sur TMEM65. Des questions demeurent sur la façon dont cette voie se comporte à travers différents tissus et états pathologiques chez les humains, et comment la modulation pharmacologique pourrait être réalisée sans perturber les gradients d’ions essentiels. Néanmoins, l’identification de TMEM65 comme régulateur de l’efflux calcique mitochondrial représente une avancée significative dans l’élucidation de l’architecture moléculaire du vieillissement et des maladies. À mesure que les chercheurs continuent de déchiffrer la chorégraphie cellulaire de la régulation du calcium, cette découverte pourrait aider à informer une nouvelle classe d’interventions ciblant la résilience mitochondriale face au stress lié à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-mitochondrial-regulator-may-aid-aging-disease-therapies/

L’impact du vieillissement sur le métabolisme énergétique et le risque de maladie d’Alzheimer

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

Le cerveau nécessite une grande quantité d’énergie pour fonctionner, et comme les tissus musculaires, il est particulièrement vulnérable aux dysfonctionnements liés à l’âge dans le métabolisme énergétique. Ce dernier fait référence aux diverses voies par lesquelles les cellules exploitent les nutriments pour fournir l’énergie nécessaire aux processus biochimiques vitaux. Le cerveau utilise principalement le glucose comme source de nutriments, mais ce processus devient dysfonctionnel avec l’âge, notamment chez les patients présentant des conditions neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. Une alternative au glucose, largement utilisée dans le reste du corps, est la β-oxydation des acides gras. Bien que le cerveau n’ait pas évolué pour privilégier cette voie en raison du stress oxydatif accru qu’elle génère, si le cerveau avait davantage accès à des sources d’énergie compensatoires, les dysfonctionnements liés à l’âge pourraient être ralentis. Des recherches montrent que les personnes ayant des niveaux plus élevés de β-oxydation des acides gras dans le corps souffrent moins de la défaillance du métabolisme du glucose dans le cerveau liée à l’âge. Les chercheurs suggèrent que les biomarqueurs de la β-oxydation pourraient indiquer l’âge du métabolisme énergétique, mais cela pourrait obscurcir les relations entre les processus sous-jacents. Les effets bénéfiques des thérapies anti-amyloïdes sont modestes, et une approche favorisant la β-oxydation pourrait produire des résultats similaires. Cependant, il est crucial de souligner qu’il existe un besoin pressant de thérapies réellement efficaces pour inverser la progression des conditions neurodégénératives.

La recherche indique que l’âge bioénergétique d’une personne, c’est-à-dire la manière dont ses cellules génèrent de l’énergie de manière juvénile, pourrait être un indicateur clé du risque de développer la maladie d’Alzheimer. L’un des premiers signes de la maladie est la perte d’efficacité dans la production et l’utilisation de l’énergie par les cellules cérébrales, notamment par le métabolisme du glucose. Toutefois, certaines personnes ne présentent pas de symptômes pendant de nombreuses années, ce qui suggère qu’il existe une « capacité bioénergétique » qui sert de tampon pour ces individus, leur permettant de maintenir des niveaux d’énergie élevés même en cas de problèmes. Les chercheurs se sont intéressés à des molécules appelées acylcarnitines, associées à une cognition déclinante et à la dégradation des graisses et des protéines pour produire de l’énergie. En utilisant des données d’une étude à grande échelle, ils ont défini une horloge bioénergétique basée sur les acylcarnitines, qui mesure l’âge métabolique d’une personne par rapport à son âge réel. Un âge bioénergétique plus élevé est lié à des niveaux d’acylcarnitines plus élevés, à une pathologie d’Alzheimer aggravée, à un déclin cognitif et à une atrophie cérébrale. De plus, il a été observé que les personnes ayant des niveaux d’acylcarnitines bas au départ avaient un déclin cognitif plus lent, perdant environ 0,5 point de moins par an que celles ayant des niveaux élevés, ce qui équivaut aux effets du médicament lecanemab. Bien que le rythme de l’horloge bioénergétique d’une personne soit en partie déterminé par sa génétique, un mode de vie sain, comme un régime alimentaire à base de plantes et de l’exercice, peut aider à maintenir des niveaux d’acylcarnitines bas, ce qui signifie un âge bioénergétique plus jeune.

L’absorption altérée de glucose dans le cerveau est une manifestation présymptomatique précoce de la maladie d’Alzheimer, avec des périodes sans symptômes de durée variable, reflétant probablement des différences individuelles dans la résilience métabolique. Les chercheurs proposent une « capacité bioénergétique » systémique, c’est-à-dire la capacité individuelle à maintenir l’homéostasie énergétique dans des conditions pathologiques. En utilisant des profils d’acylcarnitines sériques à jeun comme indicateur de cette capacité, ils ont identifié des sous-groupes avec des présentations cliniques et des biomarqueurs distincts de la maladie d’Alzheimer. Les données suggèrent que l’amélioration de l’efficacité de la β-oxydation peut ralentir le vieillissement bioénergétique et la progression de la maladie. Les effets thérapeutiques estimés de la ciblage de la capacité bioénergétique étaient comparables à ceux des thérapies anti-amyloïdes récemment approuvées, en particulier chez les individus ayant des génotypes mitochondriaux spécifiques liés au métabolisme de la succinylcarnitine. En résumé, ces découvertes fournissent des preuves que l’amélioration de la santé bioénergétique pourrait réduire le risque de développer des symptômes d’Alzheimer, et la surveillance de la capacité bioénergétique via des mesures d’acylcarnitines sanguines pourrait être réalisée avec des tests cliniques existants. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/the-concept-of-bioenergetic-age-in-the-context-of-neurodegeneration/

Résistance au Changement en Médecine : L’Anesthésie et l’Évolution des Thérapies Anti-Âge

Par Guillaume15 mars 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde la résistance au changement dans le domaine médical, en particulier face aux nouvelles thérapies visant à prolonger la vie en bonne santé. Malgré l’évidence d’un allongement de la vie en bonne santé comme un progrès positif, la communauté médicale montre un certain scepticisme. L’article mentionne un éditorial qui établit un parallèle avec le développement de l’anesthésie au 19ème siècle, un processus qui a été retardé par des attitudes conservatrices parmi les médecins. Ces derniers, bien que souvent bien intentionnés, ont freiné l’adoption de pratiques bénéfiques pour les patients, illustrant un conflit entre l’autonomie du patient et le paternalisme médical. Le texte souligne deux évolutions majeures de la médecine moderne : la transformation des maladies fatales en conditions gérables grâce à des traitements efficaces, et l’évolution de la relation entre médecins et patients vers une plus grande autonomie et prise de décision partagée. Cependant, cette progression n’a pas été linéaire. Par exemple, l’anesthésie, découverte au début des années 1800, n’a été adoptée qu’après des décennies de scepticisme et de résistance, ce qui a limité les choix offerts aux patients. Le texte fait également écho à des préoccupations contemporaines concernant l’attitude des institutions médicales face à l’âge et à la mort, en citant des déclarations qui minimisent l’importance de prolonger la vie. Il mentionne que des patients terminalement malades expriment un fort désir de vivre plus longtemps, même dans des circonstances difficiles. Le texte conclut en affirmant que, tout comme les patients du passé auraient souhaité des interventions moins douloureuses, de nombreux patients aujourd’hui désiraient également des options pour prolonger leur vie tout en maintenant leur qualité de vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/on-medical-community-resistance-to-treating-aging-in-order-to-extend-healthy-life/

Life Biosciences se prépare pour les premiers essais cliniques de reprogrammation épigénétique partielle

Par Guillaume14 mars 2025Laisser un commentaire

En 2020, une étude marquante publiée dans la revue Nature a démontré que le traitement par reprogrammation épigénétique partielle avait restauré la vision chez des souris aveugles. Depuis, l’attente s’est intensifiée pour un essai clinique visant à tester cette technologie chez l’homme. Aujourd’hui, presque cinq ans plus tard, Life Biosciences, cofondée par le Dr David Sinclair, se prépare à lancer le premier candidat de reprogrammation épigénétique partielle dans le cadre d’essais cliniques. La société a récemment nommé le Dr Michael Ringel, ancien responsable de la recherche et du développement chez Boston Consulting Group, au poste de directeur des opérations. Ringel exprime son enthousiasme à l’idée de participer à l’exécution opérationnelle de Life Bio à un moment critique pour la société. Selon lui, des preuves accumulées sur le potentiel à long terme de la reprogrammation épigénétique sont désormais disponibles, et il est temps de rendre cela concret avec des thérapies pour traiter les maladies liées à l’âge. Life Bio prévoit de commencer des essais cliniques avec sa thérapie ER-100, qui utilise trois facteurs de transcription pour induire la reprogrammation épigénétique partielle, ciblant deux indications ophtalmologiques : le glaucome, une maladie touchant des millions de personnes dans le monde, et la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), un trouble rare entraînant une perte de vision soudaine. Ringel souligne que, bien que le glaucome ait de bons traitements, beaucoup échouent avec le temps, créant un besoin pour des thérapies de seconde ligne. De plus, il y a une préoccupation croissante quant à la NAION, qui n’a actuellement aucun traitement. Les études précliniques sur des primates non humains ont montré de bons résultats, ce qui donne confiance à Life Bio quant à sa capacité à traiter ces conditions chez l’homme. Cependant, ces essais cliniques en phase 1 seront différents des essais typiques, car ils se dérouleront chez des patients plutôt que chez des personnes en bonne santé, permettant ainsi de recueillir des données anecdotiques sur l’efficacité tout en se concentrant sur la sécurité. Life Bio a également mis en place des protocoles pour surveiller les effets indésirables potentiels liés à la reprogrammation épigénétique partielle. Avec un système entièrement inductible pour sa thérapie ER-100, la société prévoit d’utiliser un traitement à court terme pour minimiser l’exposition. Life Bio ne se limite pas à l’ophtalmologie et explore également d’autres indications, s’appuyant sur des technologies de livraison prometteuses comme les nanoparticules lipidiques. La société reste optimiste quant à ses perspectives futures et à l’impact potentiel de ses thérapies sur diverses maladies. Source : https://longevity.technology/news/life-bio-ready-for-worlds-first-partial-epigenetic-reprogramming-trials/

Reprogrammation cellulaire : Vers des thérapies de rajeunissement efficaces

Par Guillaume11 mars 2025Laisser un commentaire

La reprogrammation cellulaire est un domaine de recherche qui vise à redonner aux cellules somatiques des propriétés similaires à celles des cellules souches pluripotentes induites, notamment grâce à l’expression des facteurs de Yamanaka. Ces facteurs, découverts il y a environ vingt ans, permettent la dédifférenciation des cellules somatiques lorsqu’ils sont exprimés de manière robuste sur plusieurs jours. Cependant, une expression limitée de ces facteurs peut déclencher une reprogrammation partielle, entraînant une réinitialisation des contrôles épigénétiques de l’ADN nucléaire et de l’expression génique, ce qui est considéré comme un objectif désirable pour la communauté médicale. Avec une augmentation significative des financements pour le développement de thérapies de rajeunissement basées sur la reprogrammation partielle, le potentiel d’une reprogrammation corporelle complète est également exploré. Cela pourrait restaurer les fonctions des cellules d’un corps et d’un cerveau vieillissants, malgré les dommages accumulés à l’ADN nucléaire et à l’environnement cellulaire. Un axe de recherche prometteur est l’utilisation de petites molécules pour induire l’expression des facteurs de Yamanaka. Bien que les thérapies géniques puissent être plus efficaces pour produire une expression génique ciblée, elles souffrent de problèmes de délivrance, car il est difficile de distribuer uniformément ces thérapies dans tout le corps. En revanche, les petites molécules présentent l’avantage d’une distribution plus large et il existe des études en cours pour identifier davantage de ces molécules. Les travaux actuels se concentrent sur l’évaluation des capacités de ces petites molécules dans des modèles in vitro, avec l’intention de progresser vers des études animales. La dysfonction vasculaire, qui est une cause majeure des maladies cardiovasculaires liées à l’âge, est en partie attribuée aux cellules endothéliales sénescentes. Ces cellules s’accumulent avec le temps et nuisent à plusieurs processus cellulaires, entraînant un vieillissement de l’endothélium. Par conséquent, inverser la sénescence des cellules endothéliales est un objectif de recherche important. Les approches actuelles incluent l’utilisation de sénolytiques pour induire la mort cellulaire ou la reprogrammation cellulaire. Un cocktail de petites molécules a été développé pour améliorer la fonction des cellules endothéliales sénescentes, contribuant à la régénération et à l’amélioration de la fonction hépatique. Ce cocktail, composé de tranilast, d’acide valproïque et de carbonate de lithium, a montré des effets prometteurs dans la réversion du phénotype sénescent in vitro, et tous ces composés sont déjà approuvés par la FDA, facilitant ainsi leur transition vers un usage clinique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-in-vitro-example-of-pharmacological-induction-of-yamanaka-factor-expression/