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Lutter contre le Vieillissement : Avancées Scientifiques et Perspectives

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Fight Aging! est une publication qui vise à mettre fin aux maladies liées à l’âge en utilisant les mécanismes de vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique dans le secteur de la longévité pour les investisseurs et entrepreneurs. Le contenu de la newsletter aborde divers sujets liés au vieillissement, notamment la perte de sélénoprotéine P dans les macrophages et son impact sur la régénération musculaire, la lipase acide lysosomale et la maladie d’Alzheimer, ainsi que la sénescence cellulaire des ostéoblastes comme cause de l’ostéoporose. Les recherches révèlent que l’âge altère les processus de régénération musculaire, perturbe les rythmes circadiens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et qu’une réponse hypoxique pourrait ralentir le vieillissement. Des études montrent également que des thérapies géniques pourraient traiter le vieillissement, en ciblant des marqueurs spécifiques du vieillissement biologique. Les chercheurs examinent l’impact de l’expression accrue de PAI-1 sur le vieillissement dégénératif, ainsi que les effets négatifs d’un excès de klotho sur le risque de cancer chez les survivants. La recherche sur le vieillissement des intestins est également mise en avant, soulignant son rôle dans le vieillissement systémique. La newsletter vise à sensibiliser et à partager des informations sur les avancées scientifiques dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui en découlent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-4th-2025/

Klotho Neuro : Vers une approche élargie pour soutenir le vieillissement en santé et la longévité humaine

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Klotho Neurosciences, une biotech axée sur la longévité, a récemment annoncé qu’elle élargissait son champ d’action au-delà de la neurologie pour explorer des technologies visant à soutenir la force musculaire, la santé osseuse et d’autres indicateurs physiologiques liés au vieillissement en bonne santé. Bien que l’entreprise continue de développer ses programmes ciblant le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives, elle élargit son portefeuille pour inclure des approches complémentaires visant à ralentir le vieillissement biologique et à maintenir la santé des organes. Les origines de Klotho Neuro proviennent de recherches sur le gène klotho, découvert en 1997 par le professeur Makoto Kuro-O, qui a démontré qu’une concentration plus faible de la protéine klotho dans le sang était associée à une durée de vie raccourcie chez les mammifères. Des études ont montré que l’expression génétique de klotho dans les souris pouvait prolonger leur durée de vie de 30 % à 40 %. Klotho influence des voies biologiques clés liées au métabolisme, à l’inflammation et à la réparation des tissus, des processus centraux dans le déclin lié à l’âge. La recherche a révélé que les niveaux de la protéine klotho diminuent naturellement avec l’âge, contribuant à des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence, la sarcopénie, et l’ostéoporose. En s’appuyant sur cette base, Klotho Neuro s’est concentré sur la restauration ou l’augmentation des niveaux de klotho à l’aide de thérapies basées sur des gènes et des protéines. Une étude publiée en 2023 dans Molecular Therapy a mis en évidence le potentiel thérapeutique de la forme sécrétée de klotho, connue sous le nom de s-KL, montrant que l’élévation des niveaux de s-KL chez les souris a amélioré les marqueurs d’un vieillissement en santé et prolongé la durée de vie de 20 %. Klotho Neuro a récemment révélé qu’elle avait acquis les droits mondiaux exclusifs sur des brevets concernant l’utilisation de s-KL comme thérapie pour les maladies neurodégénératives et liées à l’âge. Le portefeuille de l’entreprise comprend déjà KLTO-101 pour la maladie d’Alzheimer et KLTO-202 pour la SLA, deux thérapies géniques à dose unique conçues pour élever les niveaux de klotho de manière systémique. Ces thérapies sont conçues pour promouvoir la production endogène de la protéine klotho au sein des cellules des patients, exerçant des effets protecteurs dans plusieurs organes. En plus de ses programmes neurologiques, Klotho Neuro évalue également des actifs supplémentaires ciblant d’autres gènes et protéines liés à la longévité. Le PDG de Klotho Neuro, Dr Joseph Sinkule, a déclaré que l’entreprise explore d’autres traitements visant à soutenir un vieillissement en santé et à prolonger la longévité humaine. Il a souligné que si les gens ne meurent pas de cancer ou de traumatismes, ils succombent souvent à des maladies liées à l’âge des organes vitaux. La mission de Klotho Neuro est d’identifier et de développer des actifs complémentaires pour retarder ces issues par la recherche ciblée et l’intervention. Source : https://longevity.technology/news/longevity-biotech-to-spin-up-new-klotho-targeting-therapeutics/

Potentiel de l’édition de base mitochondriale dans le traitement des maladies héréditaires

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La technologie de l’édition de base, notamment via des approches basées sur CRISPR, permet d’apporter de petites modifications aux séquences d’ADN. Cependant, elle ne fonctionne actuellement que dans le génome nucléaire. Récemment, des chercheurs ont démontré qu’il était possible d’effectuer une édition de base efficace sur les centaines de génomes mitochondriaux présents dans une cellule, ce qui pourrait bénéficier aux patients souffrant de mutations mitochondriales héréditaires. Les mutations dans le génome mitochondrial peuvent être responsables de maladies héréditaires, de cancers et de conditions liées au vieillissement. Bien que des progrès technologiques récents permettent de créer et de corriger des mutations dans le génome mitochondrial, il reste encore des questions sur la manière dont les patients atteints de maladies mitochondriales primaires pourraient en bénéficier. Les chercheurs ont mis en évidence le potentiel d’un éditeur de base dérivé de la toxine A de l’ADN double brin (DdCBE) pour développer des modèles de maladies et des stratégies thérapeutiques pour les maladies mitochondriales dans des cellules humaines primaires. Par exemple, l’introduction d’une mutation spécifique dans des organoïdes hépatiques a conduit à des lignées d’organoïdes montrant des niveaux variés d’hétéoplasmie et une réduction correspondante de la production d’ATP, fournissant ainsi un modèle unique pour étudier les conséquences fonctionnelles de différents niveaux d’hétéoplasmie. La correction d’une mutation dans des fibroblastes dérivés de patients a restauré le potentiel de membrane mitochondrial. L’édition de base par DdCBE a permis d’obtenir des modifications durables avec une grande spécificité et une pureté de produit élevée. En vue d’une application clinique, il a été constaté que l’édition de base mitochondriale médiée par l’ARNm offrait une efficacité et une viabilité cellulaire supérieures par rapport à l’édition médiée par l’ADN. De plus, la livraison efficace des éditeurs de base mitochondriaux par des nanoparticules lipidiques a été démontrée, représentant actuellement le système de livraison non viral le plus avancé pour les produits géniques in vivo. Cette étude démontre ainsi le potentiel de l’édition de base mitochondriale, non seulement pour générer des modèles in vitro uniques pour l’étude de ces maladies, mais aussi pour corriger fonctionnellement des mutations mitochondriales dans des cellules dérivées de patients à des fins thérapeutiques futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/an-approach-to-base-editing-for-mitochondrial-dna/

Le Forum de la Longévité TimePie : Innovation et Partenariats Internationaux en Chine

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En réponse à un vieillissement rapide de sa population, la Chine a placé le développement de l’industrie de la longévité au cœur de sa stratégie nationale depuis 2024. Pour soutenir cette croissance, des politiques gouvernementales encouragent un large éventail d’innovations en matière de longévité, allant de la santé préventive aux compléments nutritionnels. Des zones de libre-échange, comme celles de Shanghai, ont été ouvertes aux entreprises biotechnologiques internationales et aux hôpitaux entièrement étrangers, favorisant des technologies avancées anti-vieillissement telles que les thérapies par cellules souches et les thérapies géniques.

Dans ce contexte, le 6ème Forum de la Longévité TimePie se tiendra à Shanghai les 20 et 21 septembre, réunissant des entreprises mondiales, des universitaires de premier plan et des pionniers de l’industrie aux côtés des principales parties prenantes chinoises. Ensemble, ils exploreront les frontières de l’innovation en matière de longévité et identifieront des voies pour traduire la science en solutions évolutives. Ce forum met fortement l’accent sur la promotion de partenariats internationaux reliant la recherche de pointe et l’application commerciale, avec la participation confirmée d’exposants et de participants de plus de 16 pays sur cinq continents.

Parmi les points forts de cette année, le Forum proposera une expérience immersive en science, innovation et pratiques, avec plus de 40 intervenants distingués provenant de domaines clés tels que l’épigénétique, l’autophagie, la médecine régénérative et la science de l’âge translationnelle. Des conférenciers notables, tels que Steve Horvath, Ana Maria Cuervo et Mehmood Khan, offriront des perspectives scientifiques de pointe ainsi que des vues stratégiques sur les technologies émergentes et les tendances de l’industrie. En complément, un sous-forum dédié aux biohackers mettra en avant des pionniers comme Dave Pascoe, partageant des stratégies de longévité basées sur l’auto-expérimentation.

À ce jour, plus de 1 200 participants et 30 à 40 exposants de plus de 16 pays ont confirmé leur participation. L’exposition, qui couvre des diagnostics avancés, la médecine régénérative, les interventions nutritionnelles et les services de longévité clinique, permettra aux participants de découvrir directement des produits et thérapies de pointe, tout en offrant aux exposants une plateforme précieuse pour présenter leurs innovations, recueillir des retours d’utilisateurs et explorer des partenariats potentiels.

Le rapport intitulé « Rapport sur l’industrie des services médicaux de longévité en Chine : tendances, analyse du marché et avenir », développé par TimePie avec le soutien d’experts du Big Health Informatics Research Center de l’Université Fudan, sera dévoilé lors du Forum. Ce rapport fournira un aperçu clair du paysage des services médicaux de longévité en Chine, mettant en lumière les dynamiques clés du marché, les modèles publics et privés, et l’importance croissante de la médecine fonctionnelle.

Le secteur des services médicaux de longévité en Chine connaît une croissance rapide. En 2023, 6 877 hôpitaux publics avaient établi des départements gériatriques, avec des plans gouvernementaux visant à étendre cette couverture à 80 % d’ici 2027. Parallèlement, les cliniques privées se développent rapidement pour répondre à la demande croissante de soins personnalisés et préventifs. Cette croissance rapide a entraîné une complexité croissante des modèles de services, des normes de soins inégales et des rôles institutionnels peu clairs, créant des défis pour les prestataires et les patients. En réponse, le rapport appelle à une action collective, incitant le milieu académique et industriel à travailler pour établir des normes claires et des meilleures pratiques dans les domaines du diagnostic, du traitement et de la prestation de soins, dans le but de construire un écosystème de cliniques de longévité fiable et évolutif en Chine.

Lors de cette année, TimePie annoncera les récipiendaires de sa première Bourse de recherche sur la longévité, marquant une étape significative dans la transformation de l’influence du forum en soutien scientifique direct. Le programme a été lancé après que le 5ème Forum de la Longévité TimePie en 2024 ait réalisé son premier bénéfice net de 555 600 RMB, rendu possible par une participation internationale croissante, plus de 1 000 participants sur place et 400 000 vues en ligne. Tous les bénéfices ont été réinvestis dans la recherche pour faire avancer la science du vieillissement en santé.

Ouvert aux chercheurs en début de carrière du monde entier, le programme de bourses a attiré un ensemble solide de propositions tant de Chine qu’à l’étranger. Chaque projet lauréat recevra jusqu’à 150 000 RMB en soutien flexible, sous la direction d’un comité scientifique comprenant Barry Halliwell et Zhao Wang de l’Université Tsinghua. Établi après que le forum ait atteint la rentabilité pour la première fois en 2024, le programme de bourses canalise tous les bénéfices issus des parrainages, des ventes de billets et des partenariats directement vers la recherche de pointe sur la longévité. Ce programme reflète la mission de TimePie d’autonomiser la prochaine génération de chercheurs grâce à un soutien significatif et indépendant.

Pour participer, les intéressés sont encouragés à s’inscrire dès maintenant. Le Forum de la Longévité TimePie est devenu au fil des ans l’événement annuel de premier plan en matière de science et d’innovation sur la longévité en Chine, évoluant d’un symposium académique vers une plateforme mondiale influente réunissant des scientifiques de premier plan, des pionniers de l’industrie, des investisseurs et des décideurs politiques. Le Forum promeut l’industrie de la longévité en Chine tout en favorisant des collaborations significatives entre les parties prenantes nationales et internationales dans un marché en pleine expansion. Source : https://www.lifespan.io/news/6th-timepie-longevity-forum/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=6th-timepie-longevity-forum

Lutte contre le Vieillissement : Avancées et Défis dans l’Industrie de la Longévité

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Fight Aging! est une publication hebdomadaire qui explore les avancées et les débats autour de la lutte contre les maladies liées à l’âge, en mettant l’accent sur la nécessité de contrôler les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Le fondateur de Fight Aging! et Repair Biotechnologies, Reason, propose également des services de consultation stratégique pour ceux qui s’intéressent à l’industrie de la longévité. Les articles récents de la publication traitent de diverses questions de recherche sur le vieillissement, y compris les taux de mutation dans le cancer, les changements nécessaires dans les soins de santé face aux nouvelles capacités d’intervention dans le vieillissement, et l’impact des lipides en excès dans les cellules musculaires sur le vieillissement musculaire. D’autres sujets abordés incluent le rôle du microbiome intestinal dans le vieillissement, l’importance du cholestérol LDL pour le risque cardiovasculaire, et l’effet de la restriction calorique sur le vieillissement ovarien chez les primates non humains. La recherche met également en lumière la nécessité de réévaluer les cibles de cholestérol LDL dans la prévention des maladies cardiovasculaires et examine les interventions pharmacologiques potentielles pour améliorer la fonction musculaire et la santé des personnes âgées. L’impact de l’activité physique sur le vieillissement cérébral et les horloges épigénétiques pour mesurer la capacité intrinsèque sont également des thèmes récents. Enfin, les thérapies géniques comme le traitement par Caveolin-1 ont montré un potentiel pour réduire le déclin cognitif dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, tandis que des études sur l’athérosclérose soulignent la nature insidieuse de cette maladie et son rôle en tant que principale cause de mortalité dans le monde. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/fight-aging-newsletter-june-16th-2025/

Les Mystères de la Mutation et du Cancer : Vers une Compréhension Évolutive

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Cet article aborde plusieurs sujets interconnectés concernant le cancer, notamment le taux de mutation dans les tissus cancéreux et son lien avec le succès de l’immunothérapie, ainsi que le taux de mutation dans les tissus normaux en tant que facteur de risque pour le développement du cancer. Il est bien établi que les espèces de grande taille et à longue durée de vie présentent un risque de cancer considérablement réduit par rapport aux espèces de petite taille et de courte durée de vie. Cette relation est mieux corrélée aux taux de mutation qu’à la taille ou à la durée de vie elle-même. En outre, au sein d’une même espèce, le cancer est clairement une condition liée à l’âge, où le risque est proportionnel à l’accumulation de mutations somatiques dans les tissus. L’article soulève également la question de savoir si la biologie comparative du cancer et des dommages à l’ADN pourrait conduire à de nouvelles approches pour traiter le cancer ou réduire le risque de cancer chez les humains. Malgré la promesse potentielle des thérapies géniques, il existe de nombreux défis à relever, notamment la livraison de ces thérapies aux tissus souhaités chez les adultes et la compréhension des effets secondaires. L’article cite Peto’s paradoxe, une contradiction de longue date en biologie du cancer, qui stipule que le risque de cancer devrait augmenter proportionnellement avec le nombre de divisions cellulaires au cours de la vie. Cependant, les espèces de grande taille et de longue durée de vie affichent une incidence de cancer plus faible que prévu, ce qui reste mal compris. La recherche récente met en lumière que les animaux de grande taille présentent généralement une incidence de cancer inférieure à celle attendue, tandis que l’incidence du cancer chez les humains est fortement dépendante de l’âge, augmentant de manière exponentielle après 40 ans. L’étude relie les taux de mutation inter-espèces à la variabilité du risque de cancer, mettant en avant que des mécanismes évolutifs, tels que les mécanismes de réparation de l’ADN chez les éléphants, contribuent à réduire le risque de cancer malgré leur taille. En revanche, des animaux plus petits et à courte durée de vie, comme les souris, accumulent des mutations à un rythme beaucoup plus élevé, ce qui correspond à une incidence de cancer plus élevée. En fin de compte, l’étude identifie un schéma universel où à la fois le taux de mutation somatique et la charge mutationnelle cumulative tout au long de la vie sont fortement corrélés au risque de cancer à travers les espèces, positionnant la charge mutationnelle comme un marqueur fondamental et évolutivement conservé du cancer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/considering-mutation-rates-in-cancer-risk-and-species-life-span/

Forum 2060 sur la Longévité : L’Investissement du Futur

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Le Forum de Longévité 2060, qui se tiendra à Aix-en-Provence, France, les 30 et 31 août 2025, marque la première édition d’un événement novateur visant à positionner la longévité comme la plus grande opportunité d’investissement de notre époque. Situé dans une région réputée pour sa beauté, sa richesse culturelle et son attrait pour la longévité, ce forum de haut niveau aspire à devenir le ‘Forum Économique Mondial’ de la longévité. Au cours de ces deux jours, une communauté soigneusement sélectionnée de scientifiques de renommée mondiale, d’entrepreneurs visionnaires et d’investisseurs influents se réunira pour discuter et façonner l’avenir de la santé humaine et de la durée de vie. Les participants auront l’occasion de s’immerger dans les dernières avancées en matière de médecine régénérative, de thérapies géniques et cellulaires, ainsi que de reprogrammation cellulaire. L’événement comportera également des sessions de pitch pour des startups du secteur biotechnologique, axées sur l’extension de la vie, qui chercheront à lever des fonds auprès d’investisseurs mondiaux. Parmi les intervenants prestigieux figurent Sebastian Brunemeier, CEO d’ImmuneAGE, Brian Kennedy, directeur du Centre pour la Longévité Saine à l’Université Nationale de Singapour, et Liz Parrish, CEO de Bioviva. En plus d’un contenu à la pointe de l’innovation, le forum offre une opportunité rare de combiner exploration intellectuelle et loisirs méditerranéens, incluant des dégustations de vin, des retraites spa et des dîners sur les toits avec des leaders façonnant l’avenir de la santé. L’événement se présente comme un moment clé pour ceux qui croient que la prochaine grande opportunité de plusieurs billions de dollars réside dans la longévité, encourageant les participants à rejoindre Aix-en-Provence, où science, capital et qualité de vie se rencontrent. Les personnes intéressées peuvent en apprendre davantage et demander leur invitation via le site web du forum. Source : https://www.lifespan.io/news/2060-longevity-forum-future-health-meets-smartest-capital/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=2060-longevity-forum-future-health-meets-smartest-capital

Junevity : Innovations en Thérapies à Base de siRNA pour le Rajeunissement Cellulaire

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Ce texte présente Junevity, une biotech axée sur la longévité, qui développe des thérapies de ‘reset cellulaire’ pour améliorer la santé humaine et prolonger la durée de vie. En utilisant des thérapies à base d’ARN interférent (siRNA), l’entreprise vise à restaurer des facteurs de transcription clés, régulant la santé cellulaire, à leurs niveaux optimaux. Cela permettrait de renverser la dysfonction cellulaire et de lutter contre les maladies liées au vieillissement. Les fondateurs de Junevity, dont la docteure Janine Sengstack, affirment que leur mission est de permettre le rajeunissement cellulaire et de combattre les maladies touchant des milliards de personnes à travers le monde. Le texte souligne l’importance de la technologie de silençage génique et des avancées en matière d’apprentissage automatique qui ont permis d’identifier les facteurs de transcription responsables du vieillissement et des maladies. Sengstack explique que l’innovation clé de Junevity réside dans l’utilisation de la technologie siRNA pour cibler et réguler précisément ces facteurs. En outre, la recherche sur les maladies métaboliques, comme le diabète de type 2 et l’obésité, est une priorité pour l’entreprise, avec des essais cliniques prévus pour 2026. Junevity vise à développer des traitements qui non seulement prolongent la vie, mais améliorent également la qualité de vie en ciblant les maladies liées à la longévité. La société considère que son approche représente un rajeunissement du métabolisme, et envisage également d’explorer des traitements pour des maladies neurologiques à l’avenir. En résumé, Junevity est à la pointe des recherches sur le rajeunissement cellulaire, utilisant des thérapies innovantes pour améliorer la santé et la longévité humaines. Source : https://longevity.technology/news/does-gene-silencing-technology-hold-the-key-to-cellular-rejuvenation/

Turn Biotechnologies : Vers une Révolution dans la Thérapie de Rajeunissement Cellulaire

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Turn Biotechnologies, une entreprise spécialisée dans la régénération cellulaire, a récemment acquis la technologie ARMMs (ARRDC1 Mediated Microvesicles) développée par l’Université de Harvard, ainsi que des actifs associés de Vesigen Therapeutics. Cette acquisition vise à renforcer ses capacités en reprogrammation épigénétique, permettant à l’entreprise de cibler une large gamme de tissus et d’organes, améliorant ainsi la précision et l’efficacité de ses thérapies. La technologie ARMMs utilise des vésicules extracellulaires humaines pour transporter des agents thérapeutiques, tels que les modulateurs épigénétiques de Turn Bio, entre les cellules de manière efficace, tout en assurant une spécificité élevée des cibles et en minimisant les effets indésirables. Un défi majeur pour la reprogrammation épigénétique et toutes les thérapies géniques est de garantir que les traitements soient cliniquement sûrs et bien tolérés par les patients, tout en maintenant l’efficacité et la stabilité du contenu. L’entreprise a résolu ce problème de livraison grâce à son système de nanoparticules lipidiques propriétaire eTurna, qui peut administrer un cocktail thérapeutique dans plusieurs tissus du corps. Par exemple, eTurna est utilisé pour livrer le candidat principal TRN-001 pour le rajeunissement des tissus cutanés. En intégrant ARMMs avec eTurna, Turn Bio estime pouvoir livrer une gamme plus large de contenus, y compris des éditeurs de gènes, des protéines et des thérapies à base d’ARN. Cette combinaison permet de surmonter les limitations des systèmes de livraison traditionnels, en offrant biocompatibilité, évolutivité et possibilité de répétition tout en maintenant un ciblage précis de tissus spécifiques. ARMMs permettra aux cellules cibles de communiquer naturellement avec d’autres cellules, sans recourir à des composants viraux qui déclenchent des réponses immunitaires compromettant les traitements thérapeutiques. Les données précliniques indiquent que la technologie ARMMs est efficace pour livrer des thérapies à plusieurs tissus, y compris la rétine, les poumons, le système nerveux, le foie et la rate. Turn Bio prévoit que cette technologie accélérera le développement de ses candidats médicaments, en particulier en ophtalmologie et pour la régénération des cellules immunitaires. L’entreprise dispose de données démontrant la preuve de concept chez des primates et d’autres modèles animaux et est prête pour une demande d’IND (Investigational New Drug), ce qui offrira immédiatement des actifs supplémentaires à ses partenaires stratégiques. L’année dernière, Turn Bio a signé un accord de licence mondial d’une valeur potentielle de 300 millions de dollars avec le géant pharmaceutique coréen HanAll Biopharma pour développer plusieurs traitements de reprogrammation épigénétique pour des conditions liées à l’âge des yeux et des oreilles. Alors que Life Biosciences s’apprête à amener la première thérapie de reprogrammation épigénétique en clinique cette année, Turn Bio ne devrait pas être loin derrière avec son programme de rajeunissement cutané. L’entreprise a démontré une expression complète des gènes ERA dans des tissus humains âgés ex vivo, ainsi qu’une inversion de plus de 10 ans d’âge dans des fibroblastes et des kératinocytes. Turn Bio a commencé des études préparatoires à l’IND et est en train de lever une série B pour entrer en clinique d’ici 2026. Source : https://longevity.technology/news/turn-bio-acquires-harvard-developed-therapeutic-delivery-technology/

Bimagrumab : Une avancée dans la lutte contre la sarcopénie et l’ostéopénie

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Bimagrumab est un anticorps monoclonal qui cible les récepteurs αActRIIA et αActRIIB, impliqués dans l’inhibition de la croissance musculaire par l’activité de la myostatine. La myostatine, une protéine circulante, se lie au récepteur αActRIIB et inhibe la croissance musculaire. Des approches variées ont été explorées pour contrer cette inhibition et favoriser la croissance musculaire, notamment la mutation du gène de la myostatine, des anticorps pour réduire les niveaux de myostatine circulante, et des thérapies géniques pour augmenter les niveaux de follistatine, une protéine qui bloque l’action de la myostatine. L’objectif de ces recherches est de trouver une méthode efficace pour induire une croissance musculaire sans exercice physique, ce qui pourrait contribuer à inverser la perte de masse et de force musculaire liée à l’âge.

Actuellement, bimagrumab est en phase d’essai clinique pour le traitement de l’obésité, car les médicaments actuels pour la perte de poids, tels que les agonistes des récepteurs GLP-1, entraînent une perte significative de masse musculaire en plus de la perte de masse grasse. Il existe une forte demande pour des médicaments pouvant contrer cette perte indésirable de masse musculaire. Des études ont montré que le traitement par bimagrumab est efficace pour augmenter la masse musculaire ainsi que la densité minérale osseuse chez les souris. L’augmentation de la densité minérale osseuse est également observée avec d’autres approches axées sur la myostatine, bien que cela ne soit pas souvent rapporté ou considéré comme le principal objectif de recherche sur les tissus musculaires.

L’anticorps anti-récepteur activine de type IIA et IIB (αActRIIA/IIB ab) est une nouvelle classe de médicaments qui cible la voie de signalisation des récepteurs activine. L’inhibition des ligands des récepteurs, tels que les activines et la myostatine, peut favoriser l’hypertrophie musculaire et la formation osseuse. Malgré le fait que bimagrumab ait progressé vers les essais cliniques, deux questions cruciales subsistent concernant l’influence de la thérapie αActRIIA/IIB ab sur le métabolisme osseux et la résistance osseuse, similaire à celle de ses homologues génériques. Ainsi, l’étude présentée vise à explorer le potentiel thérapeutique de l’anticorps αActRIIA/IIB dans un modèle murin de sarcopénie et d’ostéopénie combinées.

Dans des souris C57BL/6JRj, une sarcopénie et une ostéopénie combinées ont été induites localement par injection de toxine botulique A dans le membre postérieur droit, entraînant une faiblesse musculaire aiguë. Immédiatement après l’immobilisation, les souris ont reçu des injections intrapéritonéales bihebdomadaires avec l’anticorps αActRIIA/IIB (10 mg/kg) pendant 21 jours, après quoi elles ont été sacrifiées. La masse musculaire, la taille des fibres musculaires squelettiques et l’expression du gène Smad2 ont été analysées dans les muscles rectus femoris et gastrocnemius. La masse osseuse et la microstructure osseuse ont été examinées dans l’os trabéculaire et cortical.

Les résultats montrent que l’anticorps αActRIIA/IIB a provoqué une augmentation significative de la masse musculaire tant chez les souris saines (+21%) que chez celles immobilisées (sarcopéniques et ostéopéniques) (+12%). De plus, cet anticorps a augmenté le volume osseux trabéculaire (+65% pour les souris saines et +44% pour les souris immobilisées). Concernant l’os cortical, une petite mais significative augmentation de la surface osseuse (+6%) a été observée chez les souris immobilisées, mais pas chez les souris saines. Ces résultats suggèrent un potentiel dans le traitement de l’ostéopénie et de la sarcopénie concomitantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/bimagrumab-treatment-increases-bone-density-and-muscle-mass-in-mice/