Le reprogrammation des cellules adultes se produit tôt dans le développement embryonnaire, transformant les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires pluripotentes. Ce processus élimine également les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge, permettant ainsi de revitaliser les fonctions cellulaires, notamment l’activité mitochondriale. Cela fait vingt ans qu’une méthode pour recréer ce processus de reprogrammation a été découverte, impliquant une augmentation de l’expression des quatre facteurs de Yamanaka. Au fil du temps, l’intérêt de la communauté scientifique s’est étendu au-delà des efforts initiaux pour utiliser la reprogrammation afin de générer des cellules souches pluripotentes induites (iPS) adaptées aux patients pour la recherche et les thérapies cellulaires. Actuellement, les chercheurs s’intéressent également à la reprogrammation partielle, qui peut produire un rajeunissement épigénétique et fonctionnel des tissus sans effacer le type cellulaire. Les chercheurs ont initialement pensé que ces deux aspects de la reprogrammation, la dédifférenciation vers la pluripotence et le rajeunissement épigénétique, seraient régulés séparément. Il a été supposé qu’il existerait d’autres niveaux de régulation distincts qui produisent la dédifférenciation par rapport au rajeunissement épigénétique. Cependant, les progrès vers l’identification de ces niveaux de régulation ont été lents. Une annonce récente de l’équipe de Shift Bioscience prétend avoir trouvé un moyen efficace d’induire le rajeunissement sans dédifférenciation, en modifiant l’expression d’un gène unique. Bien que les effets aient été validés sur quelques types cellulaires, il est incertain s’ils s’appliqueront à tous les types cellulaires. Le vieillissement est un facteur clé des maladies majeures touchant le monde moderne. Ralentir ou inverser le processus de vieillissement pourrait donc avoir des bénéfices significatifs et larges pour la santé humaine. Les facteurs de Yamanaka, comprenant OCT4, SOX2, KLF4, et parfois c-MYC, ont été montrés comme capables de rajeunir les cellules en se basant sur des prédicteurs d’âge précis connus sous le nom d’horloges épigénétiques. Malheureusement, OSK(M) induit des voies de pluripotence dangereuses, le rendant inadapté à un usage thérapeutique. Pour surmonter cette barrière thérapeutique, nous avons cherché de nouveaux facteurs en optimisant directement pour le renversement de l’âge plutôt que pour la pluripotence. Nous avons formé une horloge transcriptomique de vieillissement, sans être limité par le faible débit des tests de méthylation de l’ADN, permettant un criblage d’une échelle et d’une granularité sans précédent. Notre plateforme a identifié ce que nous désignons ici comme SB000, la première intervention par gène unique capable de rajeunir les cellules de plusieurs couches germinales avec une efficacité rivalisant avec celle des facteurs de Yamanaka. Les cellules rajeunies par SB000 conservent leur identité somatique, sans preuve de pluripotence ou de perte de fonction. Ces résultats révèlent que le découplage de la pluripotence du rajeunissement cellulaire ne supprime pas la capacité de rajeunir plusieurs types cellulaires. Cette découverte ouvre la voie à des thérapies de rajeunissement cellulaire qui peuvent être largement appliquées à travers les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/progress-in-separating-rejuvenation-from-pluripotency-in-cell-reprogramming/
Reprogrammation Cellulaire et Rajeunissement : Nouvelles Perspectives Thérapeutiques
