Étiquette : thérapie par cellules souches

Minovia Therapeutics : Une Révolution dans la Thérapie Mitochondriale avec un SPAC de 180 millions de dollars

Minovia Therapeutics, une société biopharmaceutique israélienne axée sur la longévité, a annoncé son intention de devenir publique par le biais d’une fusion avec Launch One Acquisition Corp., une société d’acquisition à vocation spéciale (SPAC) orientée vers la santé. Cette fusion créera une nouvelle entité cotée en bourse, Mito US One, qui se concentrera sur l’avancement de la plateforme propriétaire de Minovia, ciblant les maladies causées par des dysfonctionnements mitochondriaux. La fusion devrait se conclure au quatrième trimestre de 2025 et valorise Minovia à 180 millions de dollars avant la fusion. Le plan inclut également un financement de transition de 5 millions de dollars et un potentiel complément de 57,5 millions de dollars en actions. Minovia aborde l’échec mitochondrial comme une cause fondamentale de plusieurs problèmes de santé. Les mitochondries, bien que petites, jouent un rôle central dans les maladies liées à l’âge et à la longévité en régulant la production d’énergie, le stress oxydatif et la santé cellulaire. Avec le déclin de la fonction mitochondriale lié à l’âge, des dommages oxydatifs accrus et une métabolisme altéré apparaissent, entraînant la progression des troubles associés à l’âge. La technologie d’augmentation mitochondriale (MAT) de l’entreprise est conçue pour délivrer des mitochondries saines à des cellules endommagées afin de restaurer l’énergie et la fonction cellulaire dans plusieurs systèmes organiques. Actuellement, MINOVIA développe cette technologie pour des troubles génétiques rares ainsi que pour des conditions liées à l’âge. Le programme phare de Minovia, une thérapie par cellules souches autologues enrichies en mitochondries de donneurs, fait l’objet d’une enquête clinique pour le syndrome de Pearson et le syndrome myélodysplasique à faible risque, deux troubles liés à des défaillances mitochondriales. En outre, Minovia prévoit de s’étendre sur le marché de la longévité et de la médecine régénérative, avec des partenariats cliniques mondiaux prévus pour 2026. L’entreprise affirme que ses études précliniques montrent que la MAT inverse les marqueurs de vieillissement biologique et améliore les capacités cognitives chez des modèles animaux âgés. Le PDG de Minovia, Dr Natalie Yivgi-Ohan, souligne que la société innove dans une nouvelle catégorie de thérapie mitochondriale ciblant la cause fondamentale des maladies et du vieillissement. Les données cliniques jusqu’à présent suggèrent que la MAT pourrait stabiliser ou améliorer les résultats chez les patients atteints de maladies mitochondriales, sans effets indésirables liés aux médicaments. Les essais cliniques ont montré des résultats tels que le gain de poids, la restauration de la fonction rénale et une mobilité améliorée. La structure financière de la fusion vise à fournir à Minovia les ressources nécessaires pour avancer dans son pipeline, finaliser les soumissions réglementaires et commencer à commercialiser ses thérapies basées sur la MAT. Le compte fiduciaire de Launch One détient actuellement près de 240 millions de dollars, et bien que le montant exact dépende des rachats d’actionnaires, un minimum de 18 millions de dollars d’investissement privé dans des actions publiques est prévu à la clôture. Le financement de transition et tout capital de fiducie restant soutiendront les essais en cours de l’entreprise, l’engagement réglementaire et l’augmentation de ses opérations, y compris l’établissement de capacités de fabrication conformes aux bonnes pratiques (GMP) basées aux États-Unis d’ici la fin de 2025. Source : https://longevity.technology/news/longevity-biotech-minovia-plans-180m-spac/

Impact des cellules sénescentes sur la régénération musculaire et l’âge épigénétique

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge, entraînant des dysfonctionnements cellulaires et tissulaires. Leur élimination par des traitements sénolytiques a démontré des résultats prometteurs lors d’études sur des animaux, avec des essais cliniques humains qui montrent des résultats initiaux encourageants. Bien que ces cellules soient souvent perçues comme nuisibles, elles jouent également un rôle dans la régénération après une blessure et la suppression du cancer, mais uniquement lorsqu’elles sont présentes pendant une courte période. Dans une étude récente, les chercheurs ont observé les changements dans l’âge épigénétique causés par un traitement sénolytique sur des tissus musculaires âgés et blessés. Ils ont constaté que l’élimination des cellules sénescentes favorisait la régénération chez des souris âgées. Le sénolytique étudié agit en inhibant la liaison entre p53 et MDM2, une approche moins étudiée que les inhibiteurs de la famille BCL2 dans le contexte de l’élimination des cellules sénescentes, mais qui présente un intérêt dans le domaine du cancer.

L’émergence des cellules sénescentes est liée au vieillissement et aux blessures. Leur contribution à l’âge de méthylation de l’ADN (DNAmAGE) in vivo reste incertaine. En outre, la thérapie par cellules souches pourrait induire un « rajeunissement », mais l’impact de la régénération tissulaire contrôlée par les cellules souches résidentes sur le DNAmAGE tissulaire global n’est pas clair. Un groupe de recherche a évalué le DNAmAGE avec ou sans sénolytiques chez des souris mâles âgées (24-25 mois) 35 jours après une guérison musculaire induite par BaCl2, en comparaison avec des souris jeunes blessées (5-6 mois) sans sénolytiques.

Les résultats montrent que le DNAmAGE a été décéléré jusqu’à 68 % après une blessure dans le muscle âgé, et que la récupération après blessure avec des sénolytiques a encore décéléré modestement ce DNAmAGE. Environ un quart des sites CpG mesurés ont été altérés par la blessure puis la récupération, indépendamment des sénolytiques dans le muscle âgé. Les changements de méthylation spécifiques causés par les sénolytiques incluaient la régulation différentielle de gènes tels que Col, Hdac, Hox, et Wnt, qui ont probablement contribué à une meilleure régénération. Le remodelage de la matrice extracellulaire, analysé histologiquement, était en accord avec les découvertes méthylomiques observées avec les sénolytiques.

Sans l’utilisation de sénolytiques, la régénération avait un effet contrasté chez les jeunes souris, n’influençant pas ou accélérant modestement le DNAmAGE. En comparant la récupération après blessure chez les jeunes et les vieux sans sénolytiques à l’aide d’une intégration transcriptomique-méthylomique, les chercheurs ont identifié un profil moléculaire plus coordonné chez les jeunes souris, ainsi qu’une régulation différentielle de gènes impliqués dans la performance des cellules souches musculaires. La blessure musculaire et les cellules sénescentes influencent le DNAmAGE, et le vieillissement a un impact sur le paysage transcriptomique-méthylomique après la reformation tissulaire guidée par les cellules souches résidentes. Ces données sont pertinentes pour comprendre la plasticité musculaire avec l’âge et pour développer des thérapies visant à remodeler le collagène et à cibler la sénescence. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/effects-of-senolytic-treatment-on-epigenetic-age-in-mouse-muscle-tissue/

Médecine régénérative : Approches R3 pour lutter contre le vieillissement et les maladies neurodégénératives

La médecine régénérative se concentre sur le contrôle des cellules pour favoriser la régénération et le remplacement des tissus, en particulier dans le contexte de maladies liées à l’âge. Le paradigme R3, qui se compose de la réjuvénation, de la régénération et du remplacement, constitue un cadre essentiel pour comprendre les thérapies actuelles. La réjuvénation vise à restaurer la capacité fonctionnelle des cellules existantes, tandis que la régénération implique l’utilisation de cellules souches pour réparer ou faire repousser des tissus. Le remplacement, quant à lui, consiste à substituer des cellules perdues ou endommagées par des cellules fonctionnelles. Cette revue examine en profondeur la sénescence cellulaire et son rôle dans les troubles neurodégénératifs, en mettant en lumière comment elle contribue à l’apparition et à l’aggravation des maladies, tout en limitant l’efficacité des traitements traditionnels. Les stratégies basées sur les cellules, telles que la thérapie par cellules souches, le reprogrammation directe de lignées et la reprogrammation partielle, sont également explorées pour évaluer leur potentiel dans le traitement des maladies neurodégénératives. En ciblant les mécanismes sous-jacents du vieillissement et en développant des approches thérapeutiques innovantes, l’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients et de retarder, voire de renverser, le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/cell-and-rejuvenation-therapies-as-a-basis-to-treat-neurodegenerative-conditions/

Thérapie par exosomes dérivés du liquide folliculaire et prévention du vieillissement ovarien

Les thérapies par cellules souches produisent des effets bénéfiques principalement grâce à la signalisation générée par les cellules transplantées pendant la courte période où elles survivent. Une grande partie de cette signalisation est transportée entre les cellules par des vésicules extracellulaires, comme les exosomes. Ces derniers peuvent être récoltés à partir de cellules en culture, ce qui constitue une approche moins coûteuse et logiquement plus simple pour la production de thérapies. Des recherches montrent que les exosomes provenant des cellules du follicule ovarien peuvent être utilisés pour restaurer certaines fonctions ovariennes perdues avec l’âge, du moins chez les souris. Le vieillissement ovarien est principalement caractérisé par un déclin progressif de la quantité et de la qualité des ovocytes, ce qui conduit finalement à l’infertilité féminine. Différentes thérapies ont été établies pour faire face au vieillissement ovarien, parmi lesquelles la thérapie par exosomes est considérée comme une stratégie prometteuse qui peut bénéficier aux fonctions ovariennes via plusieurs voies. Dans cette étude, les chercheurs ont isolé et caractérisé les exosomes dérivés du liquide folliculaire ovarien et ont profilé les modèles d’expression différentielle des ARN non codants exosomiques chez les femmes jeunes et âgées. Le traitement avec des exosomes dérivés de souris jeunes a efficacement restauré la fonction ovarienne chez des souris âgées. Les exosomes du liquide folliculaire provenant de souris jeunes et le miR-320-3p peuvent également promouvoir la prolifération des cellules granulosa ovariennes et améliorer la fonction mitochondriale chez des souris âgées in vitro. Le mécanisme pourrait impliquer que les exosomes transfèrent le miR-320-3p aux cellules granulosa et inhibent l’expression de FOXQ1. Les exosomes peuvent également augmenter le nombre de follicules primordiaux et en croissance, et améliorer la capacité de développement des ovocytes chez les souris âgées in vivo. De plus, hnRNPA2B1 contrôle l’entrée de miR-320-3p dans les exosomes. Ce travail fournit des informations sur le potentiel anti-âge des exosomes dérivés du liquide folliculaire et sur les mécanismes moléculaires sous-jacents, ce qui pourrait faciliter la prévention du vieillissement ovarien et l’amélioration de la fertilité féminine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/exosome-therapy-restores-some-lost-ovarian-function-in-aged-mice/

Transition vers les Vésicules Extracellulaires dans le Traitement de l’Arthrose : Un Avantage Thérapeutique

La communauté clinique qui pratique les thérapies par cellules souches de première génération s’oriente progressivement vers la récolte des vésicules extracellulaires issues des cellules en culture, plutôt que vers les transplantations de cellules souches. Dans la plupart des cas, presque toutes les cellules souches transplantées meurent, et les effets de ces thérapies sur les maladies liées à l’âge, principalement la suppression de l’inflammation chronique plutôt que l’amélioration de la régénération des tissus, sont médiés par les signaux produits par ces cellules pendant le court laps de temps où elles survivent chez le receveur. Une grande partie de la signalisation cellulaire se fait à travers des vésicules, et jusqu’à présent, les preuves suggèrent que les thérapies par vésicules produisent des résultats similaires à ceux des thérapies par cellules souches, tout en étant logiquement plus simples à mettre en œuvre.

L’âge est le facteur de risque le plus important pour les maladies dégénératives telles que l’arthrose (OA), car il est associé à l’accumulation de cellules sénescentes dans les tissus articulaires qui contribuent à la pathogénèse de l’arthrose, notamment par la libération de facteurs du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) et leurs vésicules extracellulaires dérivées (EVs) sont des traitements prometteurs pour l’arthrose. Cependant, les effets sénoprotecteurs des EVs dérivées des MSCs dans l’arthrose ont été peu étudiés.

Dans cette étude, nous avons utilisé des EVs dérivées des MSCs humaines provenant du tissu adipeux (ASC-EVs) dans deux modèles de sénescence induite par l’inflammaging (IL1β) et par des dommages à l’ADN (etoposide) dans des chondrocytes d’arthrose. Nous avons démontré que l’ajout d’ASC-EVs était efficace pour réduire les paramètres de sénescence, y compris le nombre de cellules positives pour la SA-β-Gal, l’accumulation de foyers de γH2AX dans les noyaux et la sécrétion de facteurs SASP. De plus, les ASC-EVs ont montré une efficacité thérapeutique lorsqu’elles ont été injectées dans un modèle murin d’arthrose. Plusieurs marqueurs de sénescence, d’inflammation et de stress oxydatif ont diminué peu après l’injection, ce qui explique probablement l’efficacité thérapeutique. En conclusion, les ASC-EVs exercent une fonction sénoprotectrice à la fois in vitro dans deux modèles de sénescence induite chez les chondrocytes d’arthrose et in vivo dans un modèle murin d’arthrose induite par la collagénase.