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Rôle protecteur du BDNF dans la prévention du déclin cognitif chez les personnes âgées

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Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est une molécule signal circulante reconnue pour ses effets neuroprotecteurs, aidant les neurones à résister au stress. Il joue un rôle clé dans le soutien des fonctions neuronales et favorise la neurogenèse, c’est-à-dire la production de nouveaux neurones à partir de populations de cellules souches neuronales et leur intégration dans les circuits neuronaux existants. Ce processus est essentiel pour la mémoire, l’apprentissage et la régénération limitée du système nerveux central. Une augmentation des niveaux de BDNF dans le sang est associée à des effets bénéfiques, notamment une meilleure défense contre le vieillissement du cerveau et une protection accrue des neurones. L’article fournit un exemple parmi de nombreuses preuves soutenant cette affirmation. Le BDNF fait partie d’une liste restreinte de protéines signal circulantes dont des niveaux accrus produisent des effets généralement bénéfiques. D’autres protéines de ce type incluent α-klotho, follistatine et VEGF. Ces protéines sont de bons cibles pour des thérapies géniques durables qui utilisent des technologies éprouvées et peu coûteuses. Un exemple de thérapie génique inefficace, comme les vecteurs AAV ou les plasmides conjugués PEI, peut être administré par injection dans une poche de graisse pour produire suffisamment de BDNF pendant des années. Le BDNF est le neurotrophine le plus abondant dans le cerveau des mammifères, protégeant les neurones du stress et de la neurotoxicité tout en soutenant la neurogenèse, le développement et la différenciation des neurones. Pendant le vieillissement, les niveaux de BDNF augmentent en réponse au stress oxydatif, offrant ainsi une défense antioxydante partielle. Bien que mesurer directement le BDNF dans le cerveau humain soit difficile, les niveaux de BDNF dans le sang sont utilisés comme indicateurs, soutenus par des études animales montrant que le BDNF peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Des études humaines ont établi un lien entre des niveaux élevés de BDNF dans le sang et un ralentissement de la dégradation cognitive dans la maladie d’Alzheimer, ainsi qu’une réduction du risque de conversion vers la démence. Cependant, il reste incertain si les niveaux de BDNF dans le sang sont liés au risque de progression vers des troubles cognitifs légers (MCI) chez les individus cognitivement normaux. Étant donné que divers facteurs de mode de vie modifiables peuvent augmenter les niveaux de BDNF dans le sang, comprendre l’association entre les niveaux de BDNF et la progression vers le MCI est crucial pour prévenir le déclin cognitif tardif. Une étude a été menée pour examiner si des niveaux élevés de BDNF dans le sérum sont associés à une réduction de la probabilité de progression vers le MCI sur une période de suivi de quatre ans chez des adultes âgés et cognitivement normaux. L’analyse longitudinale a été réalisée à partir des données de suivi de l’Étude coréenne sur le vieillissement cérébral pour le diagnostic précoce et la prédiction de la maladie d’Alzheimer. Parmi les 274 participants, 26 ont développé un MCI durant le suivi. Le groupe à haut niveau de BDNF a présenté une incidence de MCI significativement inférieure. Cette association a persisté même après ajustement pour divers facteurs de risque. Des analyses de sous-groupes ont révélé que l’association était significative uniquement chez les femmes, les personnes de moins de 75 ans, celles ayant un niveau d’éducation inférieur à un diplôme universitaire et les individus négatifs au PET amyloïde. Ces résultats suggèrent un rôle protecteur du BDNF contre la progression clinique vers le MCI chez les individus âgés cognitivement sains, avec un effet plus prononcé chez les femmes, les personnes relativement jeunes, moins éduquées et négatives au PET amyloïde. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/higher-serum-bdnf-correlates-with-lower-risk-of-mild-cognitive-impairment/

Augmentation de la Durée de Vie par la Thérapie Génique Klotho chez les Souris

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Cette étude présente des résultats prometteurs sur le potentiel anti-vieillissement de la protéine Klotho (KL), qui a été associée à une augmentation de 20 % de la durée de vie des souris adultes. La thérapie génique utilisée dans cette recherche a permis d’exprimer le facteur circulant Klotho, dont les effets bénéfiques semblent s’étendre à la fonction cognitive et à la santé rénale, avec peu d’effets secondaires notables. Ces résultats suscitent des questions quant à la nature des bénéfices observés : sont-ils directement liés à l’interaction entre le Klotho circulant et les cellules d’autres tissus ou sont-ils le résultat d’une amélioration de la fonction rénale ? En explorant les mécanismes d’action de Klotho, les chercheurs ont utilisé un vecteur viral adéno-associé (AAV9) pour délivrer la forme secrétée de Klotho (s-KL) par injection intraventriculaire et intraveineuse, entraînant une augmentation significative de la concentration de s-KL dans le sérum. Les souris traitées ont montré des améliorations notables de la condition physique, avec une réduction de la fibrose musculaire et une augmentation de la capacité régénérative musculaire. De plus, des améliorations dans les paramètres microstructurels osseux liés à l’ostéoporose ont été observées. Les analyses transcriptomiques ont également révélé une augmentation de la neurogenèse et de l’activité immunitaire dans l’hippocampe des souris âgées traitées. Ces résultats suggèrent que l’élévation de l’expression de s-KL pourrait réduire la dégénérescence associée à l’âge dans plusieurs organes, augmentant ainsi à la fois la durée de vie et la durée de vie en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/klotho-gene-therapy-in-adult-mice-produces-a-20-increase-in-life-span/

Reprogrammation épigénétique des cellules du disque spinal : Vers une nouvelle approche contre la douleur et la sénescence

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Une nouvelle étude publiée dans le journal Nature, intitulée Bone Research, a révélé que la reprogrammation épigénétique des cellules du disque spinal réduit la sénescence et soulage la douleur dans un modèle animal. Les cellules du noyau pulpeux, qui maintiennent les disques de la colonne vertébrale, se détériorent avec l’âge, perdant leur capacité de renouvellement et leur fonction de maintien de la matrice extracellulaire, ce qui entraîne leur rétrécissement et divers problèmes dorsaux. Les chercheurs ont utilisé une méthode différente de celles précédemment rapportées, en se concentrant sur la reprogrammation épigénétique pour restaurer ces cellules à un état juvénile. Ils ont choisi d’utiliser une combinaison de trois facteurs de reprogrammation, à savoir OSK, en omettant c-Myc en raison de ses liens avec le cancer. L’un des défis majeurs de ces expériences est la livraison efficace des facteurs nécessaires aux cellules. Les chercheurs ont donc choisi d’utiliser des exosomes modifiés, dérivés de cellules souches de moelle osseuse, contenant un plasmide codant pour OSK. Ces exosomes ont été conçus pour favoriser leur absorption par d’autres cellules et ont montré des effets prometteurs dans la réduction de la sénescence et des dommages à l’ADN. Dans un modèle animal, l’injection d’exosomes modifiés a démontré une restauration complète des disques intervertébraux endommagés, montrant des améliorations significatives par rapport aux groupes témoins. Bien que ces résultats soient encourageants, ils nécessitent encore des vérifications et des études supplémentaires pour déterminer leur applicabilité chez l’homme. Source : https://www.lifespan.io/news/reprogramming-epigenetics-to-fight-back-pain/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=reprogramming-epigenetics-to-fight-back-pain

Essai de thérapie génique SIRT6 pour lutter contre le vieillissement chez les chiens

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L’expression excessive de SIRT6 ralentit le vieillissement chez les souris, bien que les raisons précises de cet effet ne soient pas encore entièrement comprises. SIRT6 influence divers mécanismes liés au vieillissement, notamment l’efficacité de la réparation de l’ADN. La recherche pour déterminer quels effets sont les plus significatifs et établir les relations de cause à effet entre les résultats observés se poursuivra probablement pendant des années, même après les premières applications cliniques des thérapies basées sur l’upréglage de SIRT6. Un des principaux axes de recherche consiste à utiliser la thérapie génique pour introduire une variante du gène SIRT6, identifiée chez des individus longévifs. Bien que l’utilisation de la séquence standard du gène puisse aussi fonctionner, cela complique le processus de brevetage, rendant plus difficile l’obtention de financements auprès des investisseurs en biotechnologie.

Genflow Biosciences a lancé un essai de thérapie génique visant à lutter contre le déclin lié à l’âge chez les chiens. Cet essai vise à évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique SIRT6 pour prolonger la durée de vie en bonne santé chez les chiens âgés. En ciblant le gène SIRT6, lié à une longévité accrue chez les centenaires, Genflow espère obtenir des informations qui pourraient informer de futurs traitements pour les animaux de compagnie et les humains. L’étude implique 28 chiens âgés de dix ans et plus, qui recevront la thérapie par injections intraveineuses pendant un an. Un groupe de contrôle non traité sera également suivi. Les chercheurs évalueront l’âge biologique à l’aide de l’horloge de méthylation GrimAge, surveilleront les changements de masse et de force musculaires, évalueront la fonction mitochondriale, suivront l’état du pelage et mesureront le bien-être général des animaux. La période de traitement de six mois sera suivie d’une phase d’observation de six mois pour évaluer les effets durables. Les résultats de cet essai sont attendus d’ici la fin de 2025.

Genflow se concentre également sur le développement de thérapies géniques ciblant les maladies liées au vieillissement chez les humains, avec son composé phare, GF-1002, actuellement en phase pré-IND pour traiter la stéatohépatite associée à des dysfonctions métaboliques (MASH), une affection chronique du foie fréquente. GF-1002, qui délivre une variante du gène SIRT6 enrichie chez les centenaires, a montré des propriétés adipogéniques, anti-fibrotiques et anti-tumorales dans des études précliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/an-update-on-the-progress-of-sirt6-upregulation-towards-the-clinic/

Lutte contre le vieillissement : Avancées scientifiques et défis

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Fight Aging! est une publication qui se consacre à la lutte contre les maladies liées à l’âge en mettant en lumière les mécanismes du vieillissement et en proposant des solutions médicales modernes pour y remédier. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, offre également des services de consultation stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Un aperçu des articles récents inclut des études sur la thérapie génique avec VEGF-C, montrant son potentiel pour restaurer le drainage lymphatique du liquide céphalorachidien chez les souris âgées, contribuant à la fonction cognitive. D’autres recherches révèlent que la fonction glymphatique humaine diminue avec l’âge, corrélant avec un déclin cognitif. De plus, l’examen du rôle du gène Klotho dans le vieillissement et les maladies rénales met en avant son importance pour la santé cognitive et physique. Une étude récente met en évidence une inflammation accrue chez les patients atteints d’Alzheimer, soulignant la nécessité d’identifier des moyens de réduire l’inflammation chronique liée à l’âge. Les cellules sénescentes, qui sécrètent des signaux inflammatoires, sont également un sujet d’intérêt, avec des recherches montrant qu’elles peuvent être ciblées pour traiter diverses conditions liées à l’âge. La sévérité de la sarcopénie, une perte de masse musculaire liée à l’âge, est corrélée à la rigidité artérielle et à l’hypertension, tandis que des études explorent l’impact des microplastiques sur la santé. Un autre sujet abordé est l’absence d’un régime alimentaire optimal pour une bonne santé à long terme, mettant en avant l’importance d’une alimentation variée. La transplantation de microbiote fécal de jeunes souris à des rats âgés a montré des effets bénéfiques sur la santé cardiaque, soulignant le rôle de la flore intestinale dans le vieillissement. Les recherches sur le métabolisme du cholestérol et son lien avec la maladie d’Alzheimer ajoutent une perspective supplémentaire sur les facteurs de risque liés à l’âge. Enfin, des essais cliniques sur des thérapies sénolytiques pour traiter des conditions telles que l’œdème maculaire montrent des résultats prometteurs, bien que des défis restent à surmonter dans le domaine de la sénothérapie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/fight-aging-newsletter-april-7th-2025/

Avancées Récentes dans la Lutte Contre le Vieillissement

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L’article présente un aperçu des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement, mettant en lumière diverses études et découvertes qui ont eu lieu récemment. Le 1er avril, connu pour être le jour des poissons d’avril, sert d’introduction humoristique, soulignant que tant que les humains ne trouveront pas de solutions pour arrêter la détérioration progressive de leur corps, la blague sera sur eux. Parmi les points saillants, on trouve une interview avec Joshua ‘Scotch’ McClure, qui discute du potentiel d’un peptide antimicrobien synthétique pour améliorer la santé et la longévité. De plus, une étude de l’Université d’Oxford révèle que les facteurs extrinsèques influencent davantage le vieillissement et la mortalité que les gènes. D’autres recherches mettent en avant des composés comme le Ginkgolide B, qui améliore la santé musculaire et la longévité chez les souris, et une thérapie génique ciblant le gène Klotho, qui prolonge la vie des souris mâles. Une étude indique également qu’un médicament antidiabétique, la glibenclamide, peut inverser certaines altérations épigénétiques liées au vieillissement. Les chercheurs explorent également des biomarqueurs de sénescence cellulaire et leur rôle dans des maladies comme Alzheimer et l’inflammation. D’autres découvertes, telles que l’impact de la chaleur sur le vieillissement épigénétique et l’identification de nouvelles cibles pour la dégénérescence des disques vertébraux, illustrent l’ampleur des efforts pour comprendre et potentiellement inverser le processus de vieillissement. Des initiatives dans le domaine de la longévité, comme le Sommet des Sciences de la Longévité, et des applications d’intelligence artificielle pour fournir des conseils sur la longévité, montrent l’importance croissante de ce domaine. En somme, le texte présente une synthèse des recherches actuelles sur le vieillissement, soulignant l’importance des facteurs environnementaux, des interventions pharmacologiques et des nouvelles technologies dans la quête d’une vie plus longue et en meilleure santé. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-march-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-march-2025

Genflow Biosciences lance un essai de thérapie génique SIRT6 pour prolonger la santé des chiens âgés

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Genflow Biosciences, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans la longévité, a lancé un essai de thérapie génique visant à traiter le déclin lié à l’âge chez les chiens. Cet essai a pour objectif d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique SIRT6 pour prolonger la période de santé des chiens âgés. En ciblant le gène SIRT6, associé à une longévité accrue chez les centenaires, Genflow espère générer des connaissances qui pourraient également bénéficier aux traitements pour les humains. La mise en route de l’essai a été accompagnée d’un investissement d’environ 560 000 dollars d’un investisseur institutionnel pour accélérer les programmes de recherche de l’entreprise. L’étude implique 28 chiens âgés de dix ans et plus, menée en collaboration avec Syngene, une organisation de recherche sous contrat. Pendant un an, les chiens recevant la thérapie par injections intraveineuses seront comparés à un groupe témoin non traité. Les chercheurs évalueront l’âge biologique à l’aide de l’horloge de méthylation GrimAge, suivront les changements de masse musculaire et de force, évalueront la fonction mitochondriale, examineront l’état du pelage et mesureront le bien-être général. La période de traitement de six mois sera suivie d’une phase d’observation de six mois pour évaluer les effets durables. Les résultats de l’essai sont attendus d’ici la fin de 2025. Le PDG de Genflow, Dr Eric Leire, a exprimé son souci de prolonger non seulement la durée de vie des chiens mais aussi d’améliorer leur qualité de vie. En ciblant le vieillissement biologique chez les chiens, des avancées pourraient également être réalisées dans la médecine vétérinaire et humaine. Genflow se concentre également sur le développement de thérapies géniques pour des maladies liées au vieillissement chez les humains, avec son composé principal, GF-1002, en phase pré-IND pour une maladie du foie chronique. GF-1002, qui délivre une variante centenaire du gène SIRT6, a montré des propriétés prometteuses dans des études précliniques. En outre, l’entreprise explore des thérapies pour la sarcopénie et collabore avec Revatis pour restaurer la fonction mitochondriale et lutter contre la détérioration musculaire, tout en enquêtant sur le syndrome de Werner, un trouble génétique rare servant de modèle pour le vieillissement prématuré. Source : https://longevity.technology/news/genflow-begins-sirt6-gene-therapy-trial-in-dogs/

Rétablissement des niveaux de neuropeptide Y dans l’hypothalamus : Vers un ralentissement du vieillissement prématuré chez les souris

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Les chercheurs ont amélioré divers indicateurs de santé chez des souris vieillies prématurément en rétablissant la production de neuropeptide Y (NPY) dans l’hypothalamus. L’hypothalamus, une région clé du cerveau, est impliqué dans plusieurs processus liés au vieillissement, et une diminution de sa fonction a été suggérée comme un facteur déterminant dans le développement du vieillissement corporel. Les auteurs se sont concentrés sur le neuropeptide Y, qui joue un rôle dans l’extension de la durée de vie par son implication dans des processus tels que l’autophagie et la résistance au stress. Ils ont émis l’hypothèse que rétablir les niveaux de NPY pourrait ralentir le vieillissement. Pour leur étude, ils ont utilisé des souris Zmpste24 déficientes (Z24-KO) qui présentent un vieillissement accéléré et des défauts dans divers tissus. Les chercheurs ont observé une diminution des niveaux de NPY et de marqueurs neuronaux, ainsi qu’une augmentation des marqueurs de neuroinflammation chez ces souris. Pour rétablir les niveaux de NPY, ils ont injecté un virus modifié génétiquement qui augmente son expression. Ce traitement a entraîné une augmentation du NPY et une diminution des biomarqueurs de gliosis, indiquant une réduction de l’inflammation neurogène. Des changements positifs dans les processus liés au vieillissement ont également été observés, notamment une réduction de NF-κB et une augmentation de l’autophagie. Les souris traitées ont montré des améliorations en termes de poids corporel, de composition corporelle, de mobilité et de santé mentale, en plus d’une réduction des symptômes de lipodystrophie. Les résultats suggèrent que rétablir le NPY a un effet positif sur les symptômes liés au vieillissement de l’hypothalamus. Cependant, les chercheurs soulignent la nécessité d’études supplémentaires, notamment des études à long terme, pour évaluer les effets durables du traitement et déterminer si les souris vieillies prématurément deviennent plus similaires aux souris de type sauvage. Source : https://www.lifespan.io/news/a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-hypothalamus-neuropeptide-reduces-aging-in-a-mouse-model

L’Impact de la Klotho sur la Longévité et la Santé des Souris : Une Étude Révolutionnaire

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Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, une équipe de chercheurs a exploré comment l’augmentation de l’expression d’une forme de Klotho, une protéine reconnue pour ses effets de rajeunissement, peut conduire à une augmentation de la longévité chez les souris mâles. Les chercheurs ont d’abord expliqué les différentes formes de Klotho, notamment la version complète (m-KL) qui interagit avec la protéine FGF23, et la forme secrétée (s-KL) qui présente plusieurs effets anti-âge sans les risques associés à m-KL. Pour administrer le traitement, ils ont utilisé un virus associé à l’adénovirus (AAV) afin d’up réguler l’expression de Klotho chez les souris. 96 souris de la souche Black 6 ont été utilisées dans l’expérimentation, divisées en groupes ayant reçu l’AAV à différents âges (6 mois et 12 mois) et un groupe témoin. Les résultats ont montré que le traitement avait des effets différents selon le sexe : si les femelles ont montré des problèmes de santé graves, les mâles ont bénéficié d’une augmentation significative de la longévité. À 24 mois, les femelles ont montré des améliorations sur un test d’équilibre, tandis que les mâles ont présenté des améliorations significatives en termes de force et de réduction de la fibrose. Les capacités de régénération musculaire ont également été testées, démontrant que les souris traitées avaient des fibres musculaires plus grandes. En ce qui concerne le tissu osseux, des améliorations significatives ont été observées chez les femelles traitées à 6 mois, tandis que chez les mâles, des effets variés étaient notés. Les chercheurs ont également examiné les cerveaux des souris traitées, notant une augmentation des neurones fonctionnels et des marqueurs de prolifération cellulaire. Cette étude est la première à démontrer l’augmentation de la longévité grâce à l’AAV pour s-KL chez des souris de type sauvage, ouvrant la voie à d’autres recherches pour comprendre les effets distincts du traitement sur les mâles et les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice

Impact du vieillissement et des maladies neurodégénératives sur la barrière hémato-encéphalique et l’immunité cérébrale

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La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une structure spécialisée qui entoure les vaisseaux sanguins dans le cerveau et qui contrôle strictement les molécules pouvant y pénétrer. Elle joue un rôle essentiel en séparant le métabolisme du cerveau de celui du reste du corps. Avec l’âge, cette barrière peut devenir dysfonctionnelle, permettant à des cellules et molécules indésirables de s’infiltrer dans le cerveau, ce qui contribue à l’inflammation chronique du tissu cérébral. Des chercheurs se sont penchés sur la structure d’une couche fine spécifique de la BHE, notant qu’elle devient déséquilibrée avec l’âge, et ont trouvé un moyen d’améliorer sa fonction par le biais de la thérapie génique. La BHE est composée d’une couche de glycocalyx endothélial riche en glucides, composée principalement de protéoglycans, glycoprotéines et glycolipides, qui forment la première interface entre le sang et la vascularisation cérébrale. Cependant, peu de choses sont connues sur sa composition et son rôle dans le soutien de la fonction de la BHE dans des états d’homéostasie et de maladie. Les recherches ont révélé que le glycocalyx endothélial cérébral est fortement déséquilibré chez les personnes âgées et en cas de maladies neurodégénératives. Des perturbations importantes ont été identifiées dans une classe de protéines glycosylées O peu explorées, connues sous le nom de glycoprotéines à domaine mucine. Ces anomalies dans les glycoprotéines mucine-domaines associées à l’âge et aux maladies entraînent une dysrégulation de la fonction de la BHE et, dans les cas graves, des hémorragies cérébrales chez les souris. Les chercheurs ont également montré qu’il était possible d’améliorer la fonction de la BHE et de réduire l’inflammation neurogène et les déficits cognitifs chez les souris âgées en restaurant les mucines de type O dans l’endothélium cérébral à l’aide de virus adéno-associés sur-exprimant deux enzymes biosynthétiques de mucines de type O, C1GALT1 et B3GNT3. Ces résultats fournissent une cartographie détaillée de la composition et de la structure de la couche glycocalyx endothéliale cérébrale vieillissante et révèlent les conséquences importantes de la dysrégulation du glycocalyx associée à l’âge et aux maladies sur l’intégrité de la BHE et la santé cérébrale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/restoration-of-the-glycocalyx-layer-of-the-aged-blood-brain-barrier-improves-function/