La recherche sur le cancer du sein a fait des avancées significatives, mais le combat n’est pas encore terminé. Environ 70 % des cas sont positifs pour le récepteur d’œstrogène alpha (ERα+), ce qui signifie que les cellules cancéreuses expriment ERα et que la croissance tumorale est stimulée par l’hormone œstrogène. Les thérapies actuelles permettent d’assurer un taux de survie à cinq ans élevé pour les patients atteints de cancer ERα+, mais cela dépend de la détection précoce, de la résection chirurgicale et d’un traitement hormonal à long terme qui peut avoir des effets secondaires graves, y compris un risque accru de cancer de l’endomètre et d’ostéoporose. De plus, il y a un risque élevé de récidive, variant de 10 % à 50 % sur 20 ans, selon la taille initiale de la tumeur. Lorsque la récidive se produit, le cancer réapparu ne répond souvent pas à la thérapie endocrine en raison de mutations dans ERα ou d’autres mécanismes. Ainsi, il existe un besoin non satisfait de traitements capables d’éliminer complètement le cancer, de préférence en une seule fois. Une nouvelle étude de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign présente un candidat prometteur. Les chercheurs ont travaillé sur des petites molécules pour traiter le cancer du sein ERα+ pendant plusieurs années. La résistance dans ce type de cancer survient en partie parce que les thérapies endocrines sont généralement cytostatiques, inhibant la prolifération des cellules tumorales, mais entraînant une mort cellulaire modeste. Par conséquent, les chercheurs recherchaient un médicament capable de tuer les cellules cancéreuses du sein plutôt que de simplement prévenir leur division. Leur candidat précédent, ErSO, était efficace mais nuisait également aux cellules ERα-négatives. Cette fois, ils ont décrit une formulation améliorée : ErSO-TFPy. Cette nouvelle molécule a montré une grande puissance à faibles concentrations et une bonne tolérance à des concentrations élevées. ErSO-TFPy cible la protéine TRPM4, qui est impliquée dans le transport des cations et est surexprimée dans certains cancers, y compris le cancer du sein. Les chercheurs ont d’abord testé ErSO-TFPy par rapport à plusieurs traitements actuels dans plusieurs lignées de cancer du sein ERα+. Les médicaments existants étaient moins efficaces et, comme prévu, principalement cytostatiques, tandis qu’ErSO-TFPy induisait efficacement la mort cellulaire. Des résultats similaires ont été observés in vivo : tandis que le fulvestrant, un médicament utilisé actuellement, n’a pu que stopper la croissance tumorale, ErSO-TFPy a entraîné une régression complète de la tumeur à des concentrations bien dans la fenêtre thérapeutique. L’un des modèles utilisés était un xénogreffe dérivée d’un patient ayant développé un cancer résistant aux médicaments en raison d’une mutation dans le gène ESR1, qui code pour ERα+. Dans ce contexte, le fulvestrant s’est avéré principalement inefficace, tandis qu’ErSO-TFPy a de nouveau éliminé complètement la tumeur. Dans ces expériences, le médicament a été administré par injection intraveineuse hebdomadaire. Cette régression tumorale quantitative est hautement inhabituelle pour des thérapeutiques anticancéreuses uniques et pourrait être le résultat du mécanisme d’action unique et nécrotique de cette classe de petites molécules. Étonnamment, les chercheurs ont voulu savoir si une seule dose de leur médicament suffirait – et cela a fonctionné. Si cela se reproduit chez les humains, un tel schéma posologique minimal révolutionnerait la gestion thérapeutique des cancers du sein ERα+ grâce à une meilleure compliance au traitement, à une qualité de vie améliorée et à de meilleurs résultats à long terme pour les patients atteints de cancer du sein. Paul Hergenrother, principal auteur de l’étude, a exprimé son enthousiasme face à cette avancée, soulignant qu’il est très rare qu’un composé réduise les tumeurs dans des modèles murins de cancer du sein, encore moins qu’il éradiquent complètement ces tumeurs avec une seule dose. Les chercheurs ont également testé leur médicament dans des conditions extrêmes avec des tumeurs bien développées et de taille extra-large. Même dans ce contexte difficile, une seule dose intraveineuse d’ErSO-TFPy, bien que à une concentration plus élevée, a suffi à réduire les tumeurs de plus de 80 %. Cela indique une possibilité enthousiasmante d’un médicament capable de traiter le cancer du sein à un stade avancé. Étonnamment, ErSO-TFPy est rapidement éliminé de la circulation. Les chercheurs ont été agréablement surpris par l’effet prolongé de leur médicament et cherchent des explications possibles à ce phénomène. Ils notent que la capacité d’ErSO-TFPy à induire des régressions complètes après une seule dose est surprenante étant donné que les niveaux de sérum d’ErSO-TFPy atteignent leur pic dans les 10 minutes suivant l’administration chez les souris et sont indétectables après 16 heures lorsqu’ils sont administrés à 15 mg/kg IV. Les expériences de xénogreffe montrent que la régression tumorale se produit sur une période de semaines, longtemps après que le composé ait été éliminé. Source : https://www.lifespan.io/news/new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose
Une nouvelle molécule prometteuse pour traiter le cancer du sein ERα+
