Étiquette : thérapie de remplacement

Impact du vieillissement sur la fonction testiculaire et stratégies thérapeutiques potentielles

Les testicules, également appelés testes, jouent un rôle essentiel dans la santé à long terme en produisant de la testostérone, une hormone cruciale pour diverses fonctions corporelles. De plus, ils abritent des cellules germinales qui fabriquent les spermatozoïdes, ce qui est fondamental pour la reproduction. Cependant, avec l’âge, ces deux fonctions tendent à diminuer, entraînant des effets indésirables sur la santé reproductive des hommes. Bien que la recherche ait identifié de nombreux mécanismes intermédiaires liés à l’âge qui influencent cette dégradation, un modèle clair reliant les causes fondamentales du vieillissement à la diminution des fonctions testiculaires reste à établir. La biologie cellulaire est complexe et le vieillissement ajoute une couche supplémentaire de complexité, non seulement au niveau des cellules individuelles mais aussi au niveau des tissus, où de nombreuses cellules interagissent. Dans ce contexte, des chercheurs ont découvert que la perte de capacité à réaliser la cétogenèse dans les cellules de Leydig, responsables de la production de testostérone, joue un rôle significatif dans le déclin fonctionnel des testicules. Cette découverte ouvre la voie à de potentielles thérapies médicamenteuses visant à ralentir la dégradation liée à l’âge dans cet organe. Toutefois, des suppléments comme l’acide β-hydroxybutyrique montrent déjà des résultats prometteurs. Le vieillissement testiculaire est également caractérisé par une diminution de la testostérone, ce qui est lié à divers troubles reproductifs masculins et à une qualité de vie altérée chez les personnes âgées. Actuellement, la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) est la principale intervention pour atténuer les symptômes, bien qu’elle soit associée à des effets secondaires notables et ne reproduise pas les schémas physiologiques de sécrétion de l’hormone. Ainsi, il est crucial d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter le vieillissement testiculaire. Les testicules vieillissants subissent des altérations profondes tant au niveau des cellules germinales que des cellules somatiques, entraînant une réduction de leur fonctionnalité. Des études antérieures ont montré que le vieillissement testiculaire se caractérise par une diminution du nombre de spermatogonies et de spermatocytes, ainsi que par l’accumulation de dommages à l’ADN et de mutations au sein des cellules germinales. Les cellules de Leydig, en tant que principales productrices de testostérone, sont particulièrement vulnérables aux dommages liés à l’âge, notamment en raison du stress oxydatif causé par les espèces réactives de l’oxygène. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé un marqueur de sénescence pour caractériser le vieillissement testiculaire et ont découvert que les cellules de Leydig sont les plus sensibles au vieillissement dans les testicules. Grâce à la transcriptomique unicellulaire, ils ont observé une régulation à la baisse significative d’une enzyme clé impliquée dans la cétogenèse, ce qui a des conséquences sur la sénescence et le vieillissement testiculaire. Des études in vivo ont confirmé que l’amélioration de la cétogenèse grâce à une surexpression de l’enzyme ou à des suppléments peut réduire la sénescence des cellules de Leydig et améliorer la fonction testiculaire chez des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/impaired-ketogenesis-important-in-testicular-aging-in-mice-at-least/