Étiquette : thérapie combinée

Réutilisation de médicaments approuvés par la FDA pour inverser les signatures génétiques spécifiques aux cellules dans la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume24 juillet 2025Laisser un commentaire

La maladie d’Alzheimer représente un défi complexe pour les chercheurs et les cliniciens en raison de sa prévalence et de sa destruction progressive, mais aussi de sa complexité biologique. Malgré des investissements considérables et de nombreux essais cliniques, les percées thérapeutiques demeurent rares. Cependant, une nouvelle étude des instituts UCSF et Gladstone propose une approche innovante en utilisant des données transcriptomiques humaines pour guider le repositionnement de médicaments approuvés par la FDA vers une thérapie combinée pour Alzheimer. Cette étude, publiée dans la revue Cell, a utilisé le séquençage d’ARN à noyau unique de cerveaux humains post-mortem pour identifier des changements d’expression génique associés à la maladie dans six types cellulaires majeurs du cerveau. Les signatures de la maladie au niveau cellulaire ont ensuite été mises en correspondance avec la base de données Connectivity Map, qui contient des profils d’expression génique induits par des médicaments. L’objectif était d’identifier des composés capables de renverser les changements transcriptomiques liés à Alzheimer dans plusieurs types cellulaires. Sur plus de 1 300 médicaments testés, 25 candidats ont été retenus, dont 10 étaient déjà approuvés par la FDA et avaient des antécédents d’utilisation dans une base de données de plus d’un million de patients. Les chercheurs se sont concentrés sur deux médicaments, le létrozole et l’irinotécan, qui ont été sélectionnés pour leur capacité à inverser les changements transcriptomiques spécifiques aux neurones et aux cellules gliales. De plus, ces deux médicaments étaient associés à une réduction significative du risque d’Alzheimer dans les données réelles des patients. En utilisant des dossiers cliniques de plus de 1,4 million de personnes âgées de 65 ans et plus, une réduction du risque de 53,4 % pour le létrozole et de 80,5 % pour l’irinotécan a été observée chez les patients traités par rapport aux témoins appariés. Les auteurs ont ensuite validé ces prédictions in silico dans des modèles biologiques de souris 5xFAD, ce qui a révélé une amélioration des performances dans des tâches de mémoire et d’apprentissage, ainsi qu’une réduction des pathologies classiques de la maladie d’Alzheimer. Les signatures transcriptionnelles des cerveaux des souris traitées ont montré un renversement partiel des profils d’expression génique associés à la maladie. En fin de compte, cette étude suggère une nouvelle façon d’aborder Alzheimer, non pas comme une simple protéinopathie, mais comme une perturbation des réseaux cellulaires spécifiques, ce qui pourrait conduire à des stratégies thérapeutiques plus efficaces. La méthode adoptée, centrée sur les données humaines et visant des interventions au niveau des systèmes, pourrait constituer une voie prometteuse pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et, plus largement, pour la science de la longévité. Source : https://longevity.technology/news/repurposed-drugs-show-promise-in-alzheimers-combination-therapy/

Repurposing de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer : une approche innovante

Par Guillaume23 juillet 2025Laisser un commentaire

Les scientifiques ont utilisé de manière innovante de grandes bases de données de médicaments approuvés par la FDA et des dossiers médicaux électroniques pour identifier des candidats potentiellement efficaces contre la maladie d’Alzheimer. Malgré les milliards de dollars investis dans le développement de médicaments pour Alzheimer, les succès sont très rares. La complexité étiologique de cette maladie, qui résulte d’une accumulation de protéines telles que l’amyloïde-β et les tau, ainsi que d’une neuroinflammation, complique la recherche de traitements. Dans une étude publiée dans la revue Cell, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont analysé les changements d’expression génique dans six types de cellules cérébrales majeures et ont identifié des signatures spécifiques à la maladie d’Alzheimer. Ils ont utilisé la base de données Connectivity Map pour trouver des médicaments existants capables de renverser ces changements d’expression génique. Vingt-cinq médicaments repurposés ont montré des effets significatifs sur les profils d’expression génique associés à la maladie. Deux de ces médicaments, le létrozole et l’irinotécan, ont été sélectionnés pour une thérapie combinée, car ils ont montré un risque significativement plus faible d’Alzheimer dans une analyse des dossiers médicaux électroniques. Pour la validation in vivo, des souris modèles ont été traitées avec ces médicaments pendant trois mois, et seulement le traitement combiné a montré des améliorations significatives de la mémoire. L’effet était également dépendant du sexe, avec des variations observées chez les souris femelles. Les résultats montrent une réduction significative des pathologies liées à la maladie d’Alzheimer, soulignant l’efficacité de l’approche computationnelle des chercheurs pour développer des thérapies basées sur des médicaments déjà approuvés. Source : https://www.lifespan.io/news/fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=fda-approved-drug-combo-rescues-alzheimers-in-mice

Atrogi : Une thérapie innovante pour préserver la masse musculaire et améliorer le métabolisme

Par Guillaume2 juillet 2025Laisser un commentaire

La recherche sur le déclin métabolique lié à l’âge soulève des questions cruciales sur la manière d’intervenir pharmacologiquement sans nuire aux tissus essentiels au maintien de la vitalité. Les agonistes du récepteur GLP-1, souvent vantés pour leur capacité à induire une perte de poids et améliorer le contrôle glycémique, suscitent des inquiétudes quant à leur tendance à réduire la masse maigre, une préoccupation majeure pour ceux qui souhaitent non seulement vivre longtemps, mais aussi en bonne santé. Dans ce contexte, la biotech suédoise Atrogi a présenté des données précliniques et cliniques préliminaires concernant son candidat oral, l’ATR-258. Ce traitement novateur active le métabolisme des muscles squelettiques d’une manière inédite, soutenant la perte de graisses et le contrôle glycémique tout en préservant, voire en améliorant, la masse musculaire. Cette approche repose sur un biais de signalisation hautement sélectif qui évite les effets cardiovasculaires problématiques associés aux agonistes β2. En parallèle à l’utilisation croissante des GLP-1 pour leurs bénéfices métaboliques, il devient de plus en plus important de trouver un équilibre entre la perte de graisse et la préservation de la masse musculaire, surtout dans une société vieillissante où la sarcopénie peut compromettre l’indépendance et la qualité de vie. Au lieu de se concentrer uniquement sur la suppression de l’appétit pour perdre du poids, Atrogi cible directement le muscle, augmentant le métabolisme et l’absorption de glucose tout en évitant les effets secondaires cardiovasculaires des médicaments antérieurs. L’ATR-258 se présente comme une thérapie à double usage, adaptée à une utilisation autonome ou en combinaison avec des thérapies à base de GLP-1, et pourrait transformer le traitement de la sarcopénie liée à l’âge et de la fragilité, surtout chez les personnes incapables de faire de l’exercice. Des études à long terme sur des modèles animaux ont montré que l’ATR-258 améliore les paramètres métaboliques et protège contre les effets néfastes de la monothérapie par GLP-1 sur la masse musculaire. Son profil de sécurité est favorable, sans effets cardiaques significatifs observés lors des études précliniques prolongées ni lors de la première étude chez l’homme. Alors que la société vieillit et que la charge de la sarcopénie augmente, la préservation de la masse musculaire devient non seulement un objectif de santé, mais un impératif économique et social. L’ATR-258 pourrait représenter une avancée significative dans les approches thérapeutiques, non seulement pour les personnes obèses, mais aussi pour les adultes âgés souffrant de fragilité et de déclin fonctionnel. À mesure qu’Atrogi avance vers la phase 2 des essais cliniques, l’accent sera mis sur des résultats axés sur les muscles, avec des évaluations fonctionnelles et des biomarqueurs moléculaires de l’activité mitochondriale et de la synthèse des protéines. L’objectif ultime est d’améliorer non seulement les chiffres, mais aussi la résilience, la mobilité et la qualité de vie, des caractéristiques essentielles d’une durée de vie en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/new-muscle-activating-therapy-could-support-healthier-aging/

Essai clinique de Rejuvenate Biomed sur la thérapie combinée pour la sarcopénie chez les patients MPOC

Par Guillaume21 mai 2025Laisser un commentaire

La société Rejuvenate Biomed a récemment lancé un essai clinique de phase 2 visant à étudier l’impact d’une thérapie combinée à base de métformine et de galantamine sur la fonction physique, la force musculaire et la résistance à la fatigue chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Cet essai, qui implique 130 adultes âgés ayant été hospitalisés en raison de la MPOC, vise à traiter la sarcopénie, une perte progressive de masse musculaire et de force souvent sous-estimée mais grave, touchant environ un patient sur quatre souffrant de MPOC. La thérapie RJx-01, qui combine des médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2 et la démence, a le potentiel de ralentir le vieillissement et d’améliorer la santé musculaire. Le PDG de Rejuvenate Biomed, le Dr Ann Beliën, a souligné que cet essai clinique aborde une question urgente de la dégénérescence liée à l’âge et pourrait fournir des données robustes sur l’efficacité de RJx-01, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces pour la sarcopénie et le déclin musculosquelettique lié à l’âge. Les résultats prometteurs d’études précédentes ont montré que RJx-01 pouvait améliorer la force musculaire et la résistance à la fatigue. Cette étude est menée en collaboration avec l’Université de Leicester et d’autres institutions et bénéficie d’un financement significatif pour renforcer la résilience biologique des individus à risque de déclin majeur de santé. Le professeur Neil Greening, enquêteur principal, a déclaré que cette thérapie pourrait améliorer les résultats à long terme et la qualité de vie des patients. RJx-01 fait partie d’un pipeline plus large de thérapies combinées développées par Rejuvenate Biomed, soutenues par des plateformes de découverte de médicaments alimentées par l’IA, qui visent à traiter diverses maladies liées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/metformin-combination-therapy-enters-phase-2-sarcopenia-trial/

Coya Therapeutics : Une thérapie combinée pour lutter contre l’inflammation chronique et les maladies neurodégénératives

Par Guillaume23 avril 2025Laisser un commentaire

Un nouvel article publié dans le Journal of NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics met en lumière le potentiel du dernier traitement combiné de Coya Therapeutics, visant à moduler la réponse immunitaire dans les conditions inflammatoires et neurologiques. Coya développe des biologiques combinés qui ciblent les maladies inflammatoires chroniques et neurodégénératives, caractérisées par une dysfonction des cellules T régulatrices (Treg) et une inflammation persistante. Les Treg jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre immunitaire et la prévention de l’inflammation excessive. Dans les maladies neurodégénératives, souvent marquées par une activation immunitaire persistante, les Treg montrent fréquemment des dysfonctionnements, entraînant une inflammation chronique et du stress oxydatif. L’étude réalisée au Houston Methodist Research Institute a évalué les effets synergiques de COYA 303, une thérapie biologique à deux composants. Cette thérapie combine une faible dose d’interleukine-2 (également connue sous le nom de COYA 301) avec un agoniste des récepteurs GLP-1. Le traitement investigué vise à améliorer la fonction des Treg et à supprimer l’inflammation chronique en ciblant simultanément deux voies immunitaires clés. L’IL-2 à faible dose se lie préférentiellement au récepteur IL-2 alpha, qui est fortement exprimé sur les Treg, renforçant ainsi leurs capacités suppressives. Les agonistes des récepteurs GLP-1, déjà utilisés cliniquement pour des troubles métaboliques, interagissent également avec le système immunitaire et influencent les populations de cellules immunitaires myéloïdes et régulatrices. L’étude a démontré que l’utilisation combinée des médicaments dans COYA 303 augmentait significativement la fonction suppressive des Treg au-delà de ce qui a été observé avec chaque agent pris séparément. Dans un système in vitro utilisant des cellules immunitaires de donneurs humains en bonne santé, l’IL-2 à faible dose a augmenté la suppression des myéloïdes pro-inflammatoires de 15 %, tandis que l’agoniste GLP-1 a réalisé une augmentation de 20 %. En revanche, COYA 303 a conduit à une augmentation de 42 % de la fonction suppressive, une amélioration statistiquement significative indiquant une synergie potentielle entre les deux composants. Dr Arun Swaminathan, CEO de Coya, a déclaré que COYA 303 pourrait offrir une approche différenciée et synergique pour traiter plusieurs conditions, y compris des maladies neurodégénatives comme la maladie d’Alzheimer, où les agonistes GLP-1 ont récemment montré des promesses. De plus, l’étude a montré que COYA 303 améliorait également la survie des Treg en modulant les voies apoptotiques. L’étude a trouvé que COYA 303 réduisait l’expression des marqueurs pro-apoptiques tout en augmentant l’expression des gènes liés à la survie. Les Treg traitées avec la combinaison présentaient des marqueurs élevés associés à la capacité suppressive et à la stabilité. En plus de ses effets sur les Treg, COYA 303 a démontré sa capacité à réguler à la baisse les médiateurs inflammatoires dans les cellules myéloïdes. La thérapie combinée a supprimé les transcrits d’IL-6 et de TNF tout en promouvant l’expression d’ARG1, un marqueur associé à l’activité myéloïde anti-inflammatoire. Ces effets étaient associés à une production réduite d’IL-6 et à une diminution de la prolifération des cellules T répondeuses, suggérant un impact immunorégulateur plus large. Dr Fred Grossman, CMO de Coya, a exprimé sa conviction que les résultats encourageants de cette étude soutiennent leur approche combinée multi-ciblée en tant qu’option de traitement potentiellement viable pour des conditions graves et menaçantes pour la vie, caractérisées par une inflammation chronique et une dysfonction des Treg, pour lesquelles les traitements actuellement disponibles offrent des bénéfices limités. Source : https://longevity.technology/news/combination-therapy-demonstrates-synergistic-anti-inflammatory-effects/