Étiquette : thérapie CAR-T

Lutte contre le Vieillissement : Nouvelles Perspectives et Avancées Scientifiques

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur l’objectif d’éradiquer les maladies liées à l’âge, en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par ces thématiques. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et les entrepreneurs dans le domaine de l’industrie de la longévité. Le contenu comprend des articles de recherche sur divers sujets, tels que l’exposition à la microgravité comme modèle de vieillissement, la santé cardiovasculaire des chasseurs-cueilleurs âgés, et l’impact des métabolites du microbiome intestinal sur l’athérosclérose. Des études montrent que l’exposition à la microgravité peut provoquer des changements dans la fonction cellulaire et tissulaire similaires à ceux du vieillissement. Des populations de chasseurs-cueilleurs, comme les Tsimane, présentent une meilleure santé cardiovasculaire et des niveaux de rigidité artérielle plus faibles par rapport à des populations urbaines. D’autres recherches explorent le rôle de métabolites comme l’imidazole propionate dans le développement de plaques athéroscléreuses. Des études sur les exosomes de cellules souches montrent leur potentiel pour améliorer la mitophagie dans la peau photo-vieillie. Le vieillissement des cellules souches et les niches cellulaires sont également examinés, mettant en lumière les obstacles à la régénération. Des initiatives comme le programme FRONT de l’ARPA-H visent à développer des tissus cérébraux de remplacement. En outre, la recherche sur la régénération cardiaque chez les poissons-zèbres pourrait offrir des perspectives pour la médecine régénérative humaine. Des études sur la restriction calorique montrent des effets bénéfiques sur le vieillissement cérébral, tandis que l’exercice précoce améliore la santé sans allonger la durée de vie. Les avancées dans les thérapies CAR-T et la compréhension des mécanismes moléculaires du vieillissement ouvrent des voies pour de nouvelles interventions. La discussion sur la nature du vieillissement en tant que maladie continue, soulignant la nécessité d’une réglementation médicale éclairée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-28th-2025/

Avancées dans la thérapie CAR-T : une approche in situ prometteuse contre le cancer

Les récepteurs d’antigène chimérique (CAR) sont des structures artificielles ajoutées aux cellules immunitaires, telles que les cellules T, pour les orienter vers une attaque agressive contre le cancer. Les thérapies CAR-T se sont révélées efficaces contre la leucémie, et des chercheurs s’efforcent de les adapter pour traiter les tumeurs solides. Actuellement, la livraison de cette thérapie est un processus long et coûteux, impliquant la collecte des cellules auprès du patient, leur ingénierie, leur expansion en culture, puis leur réinjection. Une approche potentiellement moins coûteuse consiste à utiliser des outils de thérapie génique pour ingérer une fraction des cellules T circulantes in situ chez le patient. Des chercheurs ont réalisé une démonstration de principe chez des souris, où ils ont utilisé des nanoparticules lipidiques pour encapsuler des molécules d’ARN messager (mRNA) codant pour une protéine réceptrice qui se lie à CD19, une protéine présente en grande quantité sur les cellules B, qui sont souvent responsables des cancers du sang. Dans cette étude, les chercheurs ont injecté des nanoparticules dans des souris atteintes de lymphome B et ont pu suivre la génération des cellules CAR-T in situ, observant qu’elles se dirigeaient vers les tumeurs. Cette méthode a permis de générer environ 3 millions de cellules CAR-T par animal, un nombre similaire à celui des cellules infusées chez les patients recevant une thérapie CAR-T conventionnelle. Les résultats ont été prometteurs, avec six des huit souris devenant sans tumeur 60 jours après le début du traitement, tandis que la croissance tumorale des deux autres a été contrôlée. Ces avancées marquent un pas important vers des traitements du cancer plus accessibles et efficaces. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/car-t-cells-generated-inside-the-body-via-messenger-rna-therapy/

L’impact de la diminution du NAD sur l’efficacité des thérapies CAR-T chez les personnes âgées

Le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) joue un rôle crucial dans le métabolisme mitochondrial et ses niveaux diminuent avec l’âge. Cette diminution suscite un intérêt croissant pour des approches visant à augmenter le NAD dans les mitochondries, principalement par le biais de suppléments dérivés de la niacine, tels que le riboside de nicotinamide et le mononucléotide de nicotinamide. Cependant, les essais cliniques réalisés jusqu’à présent indiquent que ces suppléments ne sont pas très efficaces. Les chercheurs suggèrent que des niveaux faibles de NAD pourraient être un facteur déterminant dans l’inefficacité des thérapies CAR-T ciblant le cancer chez les personnes âgées. Les cellules T CAR sont produites à partir de cellules T prélevées sur le patient, modifiées pour cibler les cellules cancéreuses, cultivées et réintroduites dans le patient. Lorsque les cellules T du patient sont moins efficaces, la thérapie CAR-T l’est également. De plus, des études sur des souris femelles âgées montrent que les cellules T CAR générées présentent une dysfonction mitochondriale due à la déplétion de NAD, entraînant de mauvaises propriétés de type « cellule souche » et une fonctionnalité limitée in vivo. L’analyse des données humaines a également révélé que l’âge et le métabolisme du NAD influencent la réponse à la thérapie CAR-T. En ciblant les voies du NAD, les chercheurs ont réussi à restaurer la fonctionnalité mitochondriale des cellules T CAR issues de personnes âgées. L’utilisation d’un petit médicament, 78c, a permis de bloquer spécifiquement l’activité dégradante du NAD de la CD38, en combinaison avec une supplémentation en mononucléotide de nicotinamide. Bien que le NMN seul ne suffisait pas à augmenter les niveaux de NAD dans les cellules T âgées, la combinaison avec l’inhibiteur de CD38 a permis de restaurer les niveaux de NAD à ceux observés chez des témoins plus jeunes. Cette étude démontre que le vieillissement est un facteur limitant pour les réponses efficaces des cellules CAR-T, et que la réparation des obstacles métaboliques et fonctionnels liés à l’âge, tels que la diminution du NAD, constitue une stratégie prometteuse pour améliorer les thérapies CAR-T actuelles et futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/nad-deficiency-impairs-car-t-cells-derived-from-older-adults/