### Traduction en Français
Une autre année s’est écoulée, et nous nous retrouvons une fois de plus, au bout de douze mois supplémentaires dans le 21ème siècle et toutes ses merveilles promises. Les auteurs de la science-fiction de l’âge d’or s’étaient glorieux en se trompant dans leurs prévisions des tendances d’utilisation de l’énergie, de calcul et de médecine, prédisant un 21ème siècle de règle à calcul, de capacité de levage omniprésente en orbite et au-delà, et un monde où les sexagénaires auraient toujours de mauvais cœurs et peu de choses pouvaient être faites à ce sujet. Au lieu de cela, il s’avère que l’énergie est difficile à maîtriser, tandis que le calcul a permis la révolution biotechnologique et la perspective de vies plus longues et plus saines grâce à des avancées radicales en médecine. L’expansion dans l’espace attend alors que nous nous concentrons sur le petit échelle de notre biologie cellulaire.
La tendance de l’espérance de vie humaine à long terme continue de croître, malgré les impacts négatifs à court terme de l’obésité. Pourtant, il y a un besoin fort de plaidoyer pour la recherche sur le vieillissement, et le développement de thérapies novatrices ciblant les mécanismes du vieillissement, même si ce domaine progresse à grande vitesse. La progression du vieillissement reste incomplètement comprise et très débattue même si nos connaissances sur les formes fondamentales de dommages causant le vieillissement se sont considérablement étendues. La culture dominante de notre société n’a pas encore adopté une guerre contre le vieillissement comme elle a adopté la guerre contre le cancer. Le plaidoyer des deux premières décennies de ce siècle continue, mais évolue dans le temps. Les organisations de plaidoyer notables, telles que la SENS Research Foundation et Lifespan.io, ont annoncé qu’elles fusionneraient ; le livre « The Death of Death » est maintenant enfin disponible en anglais.
Il y a un changement partiel car, contrairement au début des années 2000, il existe maintenant une industrie de la longévité digne de ce nom. Elle fait partie de l’industrie biopharmaceutique plus large, et est soumise aux mêmes incitations perverses, coûts directs de réglementation, et autres problèmes qui garantissent un cycle de développement très long et lent. Le rythme des progrès n’est nulle part aussi rapide que nous le souhaiterions, même en mettant de côté le terrible marché d’investissement biopharmaceutique de ces deux dernières années, et certains plaideurs ont déplacé leur focus vers ce problème. Néanmoins, la roue tourne. Certains d’entre nous sont même optimistes sur les prochaines décennies. Pendant ce temps, les branches les plus audacieuses de divers gouvernements commencent à venir à la table pour soutenir des domaines de développement, tels que la meilleure mesure de l’âge biologique via des horloges et d’autres moyens, qui sont bien avancés. On s’attend généralement à ce que le soutien gouvernemental arrive tard à la table, dans des domaines à faible risque et haute attention qui sont déjà une conclusion acquise et bien en route vers cette conclusion. Ainsi, ARPA-H s’engage maintenant dans le domaine du développement de la mesure et des horloges.
Une liste croissante de thérapies est en développement préclinique, quelques programmes atteignant des essais cliniques. Même si trop de thérapies en développement visent seulement à ralentir modérément la progression du vieillissement, il en reste plusieurs thérapeutiques potentielles de rajeunissement concentrées sur la réparation des dommages. Cette année, Fight Aging ! a noté des mises à jour de Cyclarity et de Repair Biotechnologies sur l’athérosclérose, Mitrix Bio sur la transplantation mitochondriale, Kimer Med sur leur mise en œuvre de la technologie antivirale DRACO, Lygenesis sur des essais humains d’implants d’organoïdes du foie. Si vous recherchez une vue d’ensemble de l’industrie de la longévité et de ses progrès, Aging Biotech Info continue d’être une excellente ressource.
L’année dernière, le récapitulatif était centré sur les catégories de maladies liées à l’âge plutôt que sur les formes de dommages liés à l’âge décrites dans les propositions de stratégies pour un vieillissement négligeable conçu (SENS), et cela a été à la fois moins utile et beaucoup plus lourd à assembler. Donc, cette année, nous revenons sur les mécanismes causatifs fondamentaux du vieillissement, plus quelques catégories supplémentaires pour couvrir des domaines d’intérêt personnel.
#### Perte Cellulaire / Atrophie
Un des exemples les plus évidents de perte cellulaire conduisant à l’atrophie est le vieillissement du thymus, avec la perte consécutive de fonction immunitaire. Les efforts pour régénérer le thymus avaient connu un certain déclin au milieu et à la fin des années 2010, mais sont maintenant un domaine en plein essor – plusieurs entreprises biotechnologiques travaillent sur la repousse thymique. Le remplacement de cellules par transplantation est l’un des chemins plausibles pour une thérapie globale adressant la perte cellulaire et l’atrophie tissulaire. Même lorsque ces thérapies cellulaires ne sont que des moyens de livrer des molécules de signalisation. Des progrès se font, mais ils sont lents. Les thérapies cellulaires des années passées incluent les efforts pour fournir de nouveaux neurones moteurs aux patients atteints de la maladie de Parkinson, la livraison de cardiomyocytes au cœur vieillissant, et la thérapie cellulaire pour restaurer le thymus âgé.
Au-delà des thérapies cellulaires, il y a l’ingénierie tissulaire et la transplantation de ce tissu généré. Ce domaine prometteur continue de se heurter à des objectifs tels que la création de vasculature nécessaire pour soutenir des tissus plus larges que quelques millimètres ou l’accélération du processus d’impression biotissulaire. Les cellules survivent mieux à la transplantation lorsqu’elles sont introduites sous forme de tissu ou dans des structures tissulaires artificielles. Des exemples récents de transplantation tissulaire incluent des efforts pour remplacer des portions du néocortex et un essai clinique utilisant des feuilles de cellules cornéennes pour remplacer un tissu cornéen endommagé.
L’alternative est de provoquer la réplication dans les populations existantes en augmentant la fonction des cellules souches ou en réactivant les processus de développement pour la réplication dans des populations cellulaires qui ne se répliquent normalement pas beaucoup chez les adultes. Une meilleure compréhension de la façon dont les cellules souches vieillissantes deviennent dysfonctionnelles sera presque certainement nécessaire. Des avancées sont faites chez les organismes modèles, mais ce domaine de recherche semble avoir encore un long chemin à parcourir. Les changements dans le niche des cellules souches, les cellules de soutien entourant les cellules souches, sont probablement importants.
#### Mutation et Autre Dommages à l’ADN Nucléaire
Les dommages aléatoires à l’ADN sont principalement inoffensifs, se produisant dans des cellules ayant peu de réplications restantes ou dans des régions inutilisées du génome. Cependant, les mutations aux cellules souches et aux cellules progénitrices peuvent se propager dans un tissu, produisant du mosaïcisme somatique. Il reste à déterminer l’importance de cela sur le vieillissement, mais la plupart des preuves émergent de l’hématopoïèse clonale d’indétermination, une forme de mosaïcisme somatique dans les cellules immunitaires. Cela peut contribuer à des maladies rénales et au risque d’accident vasculaire cérébral.
Quant aux solutions possibles aux dommages de l’ADN, certaines pistes ont été suggérées. Récemment, il a été découvert que des exemples naturels de mécanismes de réponse aux dommages à l’ADN très efficaces peuvent être transférés entre espèces.
Les dommages dans la structure de l’ADN nucléaire et de son machinerie environnante peuvent être plus subtils que de simples altérations mutationales aux séquences d’ADN. Par exemple, les dommages à l’ADN et la réponse de réparation à ces dommages peuvent indirectement causer des problèmes dans la transcription de l’ADN. Bien que quelques chercheurs soient sceptiques sur le fait que la mutation aléatoire contribue de manière significative au vieillissement, des recherches récentes suggèrent que les cassures aléatoires à double brin de l’ADN et les processus de réparation qui en résultent peuvent altérer la régulation épigénétique.
Ainsi, nous pourrions envisager le reprogrammation partielle, un moyen de réinitialiser l’expression épigénétique en exposant les cellules à des facteurs de Yamanaka. De nombreuses études animales sur le reprogrammation ciblée semblent démontrer des bénéfices. Une meilleure régulation de l’expression des gènes impliquant l’épigénétique est à l’étude dans diverses conditions de vieillissement, y compris les maladies neurodégénératives.
#### Dysfonctionnement Mitochondrial
La pure vision SENS du dysfonctionnement mitochondrial est que l’élément important en découle des dommages à l’ADN mitochondrial. Des chercheurs ont récemment construit un nouveau modèle cellulaire pour mieux évaluer ce mécanisme. Cela diffère d’un malaise plus général de la fonction mitochondriale altérée due aux changements d’expression génique avec l’âge, affectant la dynamique mitochondriale et le processus de contrôle qualité de la mitophagie.
Ces changements peuvent résulter de cycles de réparation des cassures à double brin de l’AD
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/a-look-back-at-2024-progress-towards-the-treatment-of-aging-as-a-medical-condition/
