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Un nouveau modèle de souris pour accélérer la recherche sur la longévité

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Les chercheurs de l’Université de l’État de Washington ont développé un modèle de souris génétiquement modifié qui imite la dynamique des télomères humains, ce qui pourrait avoir des implications significatives pour l’étude du vieillissement et des maladies. Cette avancée, publiée dans Nature Communications, vise à surmonter une limitation de longue date dans la recherche sur le vieillissement, où les modèles de souris conventionnels n’ont pas réussi à représenter fidèlement la biologie des télomères humains. Les télomères, ces caps protecteurs situés aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans le vieillissement cellulaire. Chez les humains, ils se raccourcissent progressivement à chaque division cellulaire, entraînant finalement la sénescence ou la mort cellulaire. Cependant, les souris de laboratoire traditionnelles possèdent des télomères beaucoup plus longs et maintiennent une activité élevée de la télomérase dans la plupart des tissus, ce qui les rend inadaptées pour étudier le vieillissement humain et les maladies liées à l’âge. Pour surmonter ce défi, l’équipe de recherche de WSU a conçu une nouvelle souche de souris, appelées souris HuT, qui possèdent des télomères courts semblables à ceux des humains et un schéma d’expression de la télomérase plus restreint. Ce projet, dirigé par le professeur Jiyue Zhu, marque la première fois qu’un modèle de souris est créé avec des télomères véritablement humanisés. Contrairement aux souris conventionnelles, les souris HuT présentent une répression de la télomérase dans les tissus adultes, imitant la régulation observée dans les cellules humaines. Cette amélioration permet aux chercheurs d’observer les effets du raccourcissement des télomères au sein d’un organisme vivant, plutôt que de se fier à des cellules humaines isolées in vitro. Le professeur Zhu a déclaré : ‘C’est le premier modèle de souris avec des télomères véritablement humanisés, car la télomérase n’est pas exprimée dans les tissus adultes dans ce modèle. Notre article démontre qu’elles présentent des télomères semblables à ceux des humains. Maintenant, nous visons à observer comment ces souris vieillissent.’ Les implications potentielles de ce travail sont vastes ; on espère que les souris HuT permettront aux scientifiques d’explorer les interventions potentielles visant à protéger ou à prolonger les télomères, offrant des perspectives sur le retard du déclin lié à l’âge et l’extension de la durée de vie en bonne santé. La capacité d’étudier la dynamique des télomères dans un organisme intact permet également de rechercher l’influence des facteurs environnementaux et du mode de vie sur le vieillissement. Un tel projet implique d’examiner comment les facteurs de stress chroniques, tels que la privation de sommeil, affectent la régulation des télomères. En collaboration avec le Collège de Médecine Elson S Floyd de WSU, l’équipe de Zhu utilisera les souris HuT pour étudier comment ces facteurs de stress contribuent au vieillissement cellulaire accéléré, potentiellement en découvrant de nouvelles stratégies pour atténuer leurs effets. Une autre application potentielle réside dans la recherche sur le lien entre la longueur des télomères et le cancer. Bien que la télomérase soit essentielle pour le renouvellement cellulaire, son surexpression permet aux cellules cancéreuses de maintenir leurs télomères indéfiniment, permettant ainsi une prolifération incontrôlée. En réduisant sélectivement l’expression de la télomérase dans les cellules cancéreuses, les chercheurs visent à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour inhiber la croissance tumorale. Le développement des souris HuT a été l’aboutissement d’une décennie de travaux, débutant lorsque les chercheurs ont approfondi leur compréhension de la régulation des télomères chez les humains et de la manière dont elle diffère des autres mammifères. En remplaçant des séquences non codantes clés dans le gène TERT de la souris par des homologues humains, les chercheurs ont réussi à recalibrer l’homéostasie des télomères dans le nouveau modèle de souris. Les générations de reproduction successives ont stabilisé la longueur des télomères entre 10 et 12 kilobases, comparable à celle observée chez les humains adultes, tout en maintenant un poids corporel et une fonction cellulaire normaux. Ce travail s’appuie sur des décennies de recherche sur les télomères, remontant aux travaux pionniers des lauréates du prix Nobel Elizabeth Blackburn et J. Michael Bishop, avec qui Zhu s’est formé dans les années 1990, et a obtenu 5 millions de dollars de subventions d’agences telles que le National Institute on Aging, le National Institute of General Medical Sciences et le Département de la Défense des États-Unis. Source : https://longevity.technology/news/new-mouse-model-could-accelerate-longevity-research/

Telomir-1 : Un composé prometteur pour inverser le stress oxydatif et lutter contre les maladies dégénératives

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Telomir Pharmaceuticals a récemment présenté des résultats prometteurs issus des essais précliniques de son composé de petite molécule, Telomir-1, qui démontre la capacité de ce dernier à inverser complètement le stress oxydatif induit par le cuivre dans des lignées cellulaires humaines et à fournir une protection significative contre la toxicité cellulaire. Ce développement pourrait avoir des implications majeures pour la compréhension et le traitement des maladies liées à l’âge et des conditions exacerbées par le stress oxydatif. Les télomères, qui sont les caps protecteurs aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans la santé cellulaire et la longévité. Avec l’âge, les télomères se raccourcissent, ce qui réduit la capacité des cellules à se diviser et à se réparer efficacement, contribuant ainsi au vieillissement et à une vulnérabilité accrue au stress oxydatif. Ce dernier est un facteur clé dans le développement de nombreuses maladies telles que la maladie d’Alzheimer, le cancer, les troubles cardiovasculaires et le diabète, et il amplifie également la gravité des infections virales en déclenchant inflammation et dommages cellulaires. L’aptitude de Telomir-1 à normaliser les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) représente une avancée significative dans la lutte contre le stress oxydatif. Les ERO, souvent produites en réponse à des stress environnementaux ou à des maladies, endommagent des composants cellulaires essentiels, accélérant ainsi la progression des maladies dégénératives. Les résultats des études montrent que Telomir-1 pourrait avoir des effets régulateurs uniques à des doses beaucoup plus faibles que celles requises pour la chélation des ions cuivre, ce qui souligne son potentiel au-delà d’une simple liaison aux ions métalliques. Ce composé pourrait s’avérer utile dans le traitement de la maladie de Wilson et d’autres maladies liées à la dysrégulation du cuivre. En outre, les applications potentielles de Telomir-1 pourraient s’étendre à des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, qui est partiellement causée par le stress oxydatif lié à la déformation des protéines et aux dommages cellulaires. La capacité du composé à atténuer ces dommages offre l’espoir d’un ralentissement de la progression de la maladie. La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), une cause majeure de cécité, pourrait également bénéficier de l’effet protecteur de Telomir-1 sur les cellules rétiniennes. Les implications de ce composé s’étendent également aux cancers et aux maladies cardiovasculaires, où le stress oxydatif contribue à la croissance tumorale, aux dommages à l’ADN et à la dysfonction vasculaire. En plus des maladies dégénératives, Telomir Pharmaceuticals explore également le potentiel de Telomir-1 pour atténuer les effets du stress oxydatif lors des infections virales, y compris la grippe aviaire. Les infections virales exploitent souvent le stress oxydatif pour améliorer leur réplication, entraînant une inflammation sévère et des dommages tissulaires. La capacité de Telomir-1 à inverser ces effets pourrait jouer un rôle crucial dans la réduction de la gravité des épidémies, un point que le monde post-pandémique pourrait prendre en compte. Erez Aminov, PDG de Telomir, a déclaré que Telomir-1, avec son mécanisme de régulation unique et ses nombreuses applications, est plus qu’un simple traitement – c’est une plateforme qui pourrait transformer les soins de santé pour des millions de personnes. Bien que Telomir-1 soit encore en développement préclinique, son potentiel à traiter le stress oxydatif au niveau moléculaire en fait un candidat prometteur pour relever certains des défis de santé les plus pressants liés au vieillissement et aux maladies. L’entreprise prévoit d’avancer ses recherches vers des essais cliniques, en explorant les applications du composé dans les maladies dégénératives et les infections virales. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-promise-in-addressing-oxidative-stress-in-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=telomir-1-shows-promise-in-addressing-oxidative-stress-in-trial

L’Importance des Horloges Biologiques dans le Développement des Thérapies de Rajeunissement

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Le texte traite des thérapies de rajeunissement et de la nécessité de mesurer l’âge biologique pour évaluer leur efficacité. Bien que les causes du vieillissement soient bien connues et mesurables, comme la charge de cellules sénescentes et la dysfonction mitochondriale, il est difficile de quantifier leur impact sur la durée de vie. Les thérapies doivent démontrer une diminution du risque de maladies liées à l’âge pour obtenir un soutien adéquat, ce qui nécessite des méthodes rapides et fiables pour mesurer l’âge biologique. Les ‘horloges biologiques’ sont des technologies en développement qui pourraient permettre une évaluation rapide de l’âge biologique et des effets des thérapies de rajeunissement. Le texte aborde également les mécanismes de vieillissement, classés en vieillissement intrinsèque et extrinsèque. Le vieillissement intrinsèque regroupe les changements biologiques naturels, tandis que le vieillissement extrinsèque est influencé par des facteurs environnementaux et des habitudes alimentaires. Traditionnellement, l’âge chronologique était utilisé pour quantifier le vieillissement, mais il ne reflète pas la diversité du processus de vieillissement. L’âge biologique, qui prend en compte les variations individuelles, a donc gagné en importance dans la recherche sur le vieillissement. Les modèles d’horloge biologique, qui estiment l’âge biologique à partir de divers changements associés au vieillissement, permettent d’évaluer le taux de vieillissement. Ces modèles utilisent des marqueurs tels que les changements épigénétiques, la longueur des télomères, la stabilité génomique et d’autres facteurs. Les premiers modèles d’horloge, comme les horloges de Horvath et Hannum, se basent sur des modifications des motifs de méthylation de l’ADN. Depuis, d’autres modèles ont émergé, notamment des horloges basées sur le microbiome et des horloges protéomiques. Les avancées en matière de technologies ‘omics’ et de modèles d’apprentissage profond ont facilité la création de prévisions d’horloge biologique. Cette revue vise à résumer les modèles d’horloge biologique disponibles et à explorer leurs applications cliniques potentielles. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-high-level-overview-of-the-development-of-aging-clocks/

Avancées dans la recherche sur le vieillissement : Telomir-1 et ses promesses contre la progeria

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Telomir Pharmaceuticals a récemment annoncé des résultats prometteurs d’une étude préclinique sur le Telomir-1, une molécule développée pour traiter les mécanismes cellulaires de l’âge, en particulier dans les modèles de progeria. La progeria, qui touche moins de 400 enfants dans le monde, est une condition génétique rare entraînant un vieillissement prématuré dû à l’accumulation de progerin, une protéine défectueuse. Les telomères, qui protègent les chromosomes, se raccourcissent avec le temps, un phénomène accentué dans la progeria, conduisant à des dysfonctionnements cellulaires et à une longévité réduite. Les recherches réalisées sur des nématodes C. elegans ont montré que le traitement par Telomir-1 pouvait prolonger la durée de vie des modèles affectés par la progeria, réduisant l’écart de longévité entre ces modèles et les nématodes normaux. Ce traitement a permis d’ajouter 2 à 5 jours de survie, normalisant ainsi la durée de vie à des niveaux similaires à ceux des nématodes sains. Les résultats indiquent que Telomir-1 pourrait traiter les dysfonctionnements cellulaires associés au vieillissement accéléré, bien que des études supplémentaires soient nécessaires avant d’entreprendre des essais cliniques sur l’homme. La molécule agit en régulant les métaux essentiels dans le corps, impliqués dans le stress oxydatif et la dégradation des telomères. Les implications de cette étude vont au-delà de la progeria, suggérant que Telomir-1 pourrait également être bénéfique pour d’autres maladies liées à l’âge, comme le diabète de type 2, où elle a montré un potentiel de réversibilité de la résistance à l’insuline. Telomir Pharmaceuticals prévoit de poursuivre ses recherches avec des études in vitro sur des lignées cellulaires humaines de progeria pour valider l’efficacité de Telomir-1, avec l’objectif de développer une thérapie orale. En somme, Telomir-1 pourrait représenter une avancée significative dans la recherche sur le vieillissement et la gestion des maladies liées à l’âge, mais des étapes critiques, telles que les approbations réglementaires et les essais cliniques, demeurent à franchir. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging

Une avancée prometteuse dans la recherche sur le vieillissement cellulaire : Telomir-1 et la progeria

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Telomir Pharmaceuticals, une société pharmaceutique spécialisée dans la science du rajeunissement, a récemment annoncé des résultats prometteurs d’une étude préclinique sur Telomir-1, un nouveau petit molécule qui vise à restaurer la durée de vie et à normaliser le vieillissement accéléré chez les modèles de progeria, une condition génétique rare. Cette recherche, menée en collaboration avec Nagi Bioscience, a utilisé des modèles de nématodes C. elegans pour étudier les effets thérapeutiques de Telomir-1 sur les mécanismes cellulaires du vieillissement. Les télomères, souvent comparés à des capuchons protecteurs aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans le vieillissement cellulaire en protégeant l’ADN des dommages. Leur raccourcissement accéléré, observé dans des conditions comme la progeria, entraîne une dysfonction cellulaire généralisée et un vieillissement prématuré. La progeria, bien que rare, a des implications importantes pour la recherche sur le vieillissement, car elle offre des aperçus uniques sur les mécanismes du vieillissement cellulaire. Telomir-1 a montré un potentiel pour restaurer la durée de vie des nématodes atteints de progeria, ajoutant 2 à 5 jours de survie et normalisant leur durée de vie par rapport aux nématodes sains. Cela suggère que Telomir-1 peut traiter les dysfonctionnements cellulaires à leur source, en ciblant l’activité métallique excessive qui contribue au stress oxydatif et à l’inflammation, des facteurs qui accélèrent le vieillissement. Les résultats des études précliniques indiquent également que Telomir-1 pourrait avoir des applications dans d’autres conditions liées à l’âge, comme le diabète de type 2, en inversant la résistance à l’insuline. L’entreprise envisage de procéder à des études in vitro avec des lignées cellulaires humaines de progeria pour valider l’efficacité de Telomir-1 et espère obtenir une approbation réglementaire pour ses essais cliniques. Si Telomir réussit à exploiter ses connaissances sur la biologie des télomères pour créer des thérapies qui s’attaquent aux causes profondes des maladies dégénératives, cela pourrait constituer une avancée significative dans le domaine de la science de la longévité et de la gestion des maladies liées à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=telomir-1-shows-promise-in-normalizing-accelerated-aging