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La fonction glymphatique et son impact sur les troubles cognitifs légers et la maladie d’Alzheimer

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Il y a environ une décennie, des chercheurs ont développé une méthode utilisant l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer le passage des fluides à travers les canaux reliant le cerveau au corps. L’IRM permet d’évaluer la diffusion des molécules d’eau dans de nombreux petits volumes de tissu scannés. Un flux apparent dans les canaux du système glymphatique, qui draine le liquide céphalorachidien du cerveau, peut être mesuré grâce à cette technique. Cette capacité à mesurer le flux de liquide glymphatique est cruciale, car le drainage du liquide céphalorachidien élimine les déchets métaboliques du cerveau. Ce processus de drainage se produit par différents canaux, mais le taux de flux diminue avec l’âge, ce qui pourrait entraîner une accumulation de déchets dans le cerveau et contribuer à l’inflammation et à la neurodégénérescence. Des études récentes ont lié une réduction du flux glymphatique à la progression de la maladie d’Alzheimer. Dans une étude ouverte, les chercheurs ont examiné la relation entre le flux glymphatique et l’apparition précoce des troubles cognitifs légers menant à l’Alzheimer. Ils ont trouvé que le drainage altéré du liquide céphalorachidien était associé à une perte de fonction cognitive et à une progression vers la maladie. Des signes prometteurs indiquent que la perte de flux glymphatique pourrait être due à une dysfonction des vaisseaux lymphatiques, qui ne se contractent pas efficacement pour maintenir un flux pulsatile. Des classes de médicaments pourraient restaurer cette capacité chez les vaisseaux glymphatiques âgés. De plus, des recherches sur la manipulation du comportement des vaisseaux sanguins pourraient offrir des options supplémentaires pour restaurer le drainage du liquide céphalorachidien. Le système glymphatique et le système lymphatique méningé jouent un rôle crucial dans l’élimination des déchets métaboliques du liquide céphalorachidien. Leur dysfonction, notamment en ce qui concerne l’accumulation d’amyloïde-β et de tau, pourrait contribuer à la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont récemment développé une méthode pour mesurer la diffusivité le long de l’espace périvasculaire, permettant une évaluation non invasive et efficace de la fonction glymphatique. Cette approche quantifie la diffusion de l’eau dans l’espace périvasculaire le long des veines médullaires profondes et a été corrélée avec le drainage glymphatique. Des études récentes ont montré que l’indice ALPS, qui évalue la fonction glymphatique, est associé au déclin cognitif et aux troubles neurologiques, et pourrait servir de biomarqueur pour les maladies neurodégénératives. Cependant, aucune étude n’a été réalisée sur l’association de l’indice ALPS avec les troubles cognitifs légers et leur progression vers la maladie d’Alzheimer. Dans une étude incluant 519 adultes, les chercheurs ont mesuré la fonction glymphatique par l’indice ALPS au départ, puis ont suivi les participants pendant une durée médiane de 3,6 ans. Les résultats ont montré que les participants avec un indice ALPS plus élevé avaient un risque réduit de développer des troubles cognitifs légers et que cet indice retardait la progression vers la maladie d’Alzheimer d’environ 3,5 ans. En conclusion, un indice ALPS élevé diminue le risque de troubles cognitifs légers et retarde la progression vers la maladie d’Alzheimer, ce qui a des implications importantes pour la compréhension et le traitement de ces maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reduced-glymphatic-flow-of-cerebrospinal-fluid-correlates-with-risk-of-cognitive-impairment/

Impact du Système Glymphatique sur le Déclin Cognitif et l’Atrophie Cérébrale Liée à l’Âge

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Le drainage du liquide céphalorachidien (LCR) du cerveau vers le corps diminue avec l’âge en raison de l’altération des voies de drainage. Deux mécanismes principaux contribuent à cette réduction : d’une part, les orifices de drainage dans la plaque cribriforme, situés derrière le nez, se solidifient et se ferment ; d’autre part, le système glymphatique, qui transporte le liquide hors du cerveau, perd en densité et en fonctionnalité des vaisseaux lymphatiques. Cette diminution du flux de liquide entraîne une accumulation de déchets métaboliques, provoquant des changements inappropriés dans le comportement cellulaire, notamment une augmentation des signaux inflammatoires produits par les cellules immunitaires innées appelées microglies. Les conditions neurodégénératives se caractérisent par une inflammation chronique dans le cerveau, ce qui perturbe la structure et la fonction des tissus. En complément d’un précédent article sur la thérapie génique VEGF-C visant à restaurer le drainage glymphatique chez des souris âgées, une étude récente évalue le flux de liquide glymphatique chez des humains âgés. Les chercheurs établissent une corrélation entre le flux réduit et la perte de fonctions cognitives ainsi que les changements structurels dans le cerveau associés au vieillissement. Une technique d’imagerie développée récemment, connue sous le nom d’analyse de l’image par tenseur de diffusion le long de l’espace périvasculaire (DTI-ALPS), a été utilisée pour évaluer le flux de liquide. Bien qu’elle ne mesure pas directement le flux, elle évalue la direction et l’ampleur de la diffusion locale des molécules d’eau dans de petits volumes. Si un flux existe, on s’attend à une diffusion déséquilibrée, avec un mouvement significatif dans la direction du flux. Les premiers résultats de cette technique semblent prometteurs. L’étude vise à clarifier le rôle du système glymphatique dans le processus de vieillissement et sa contribution au déclin cognitif. En se concentrant sur l’indice ALPS comme un biomarqueur non invasif de la fonction glymphatique, les données ont été tirées de la base de données de l’Initiative Neuroimaging de la maladie d’Alzheimer (ADNI) ainsi que d’un cohorte de validation distincte, pour analyser l’indice ALPS chez des adultes âgés cognitivement normaux. Les relations entre l’indice ALPS, la morphométrie cérébrale et la performance mnésique ont été examinées. En tant que biomarqueur de la fonction glymphatique, l’indice ALPS semble diminuer avec l’âge dans les deux cohortes. L’analyse de la morphologie cérébrale a montré que l’indice ALPS était positivement corrélé avec l’épaisseur du cortex entorhinal gauche et jouait un rôle médiateur entre le vieillissement et l’amincissement de ce cortex. Une cohorte indépendante a validé la corrélation entre l’indice ALPS et l’épaisseur du cortex entorhinal gauche. De plus, dans les deux cohortes, l’indice ALPS a joué un rôle significatif dans la relation entre l’âge et le déclin de la mémoire à long terme ou différée. En conclusion, cette étude met en évidence l’indice ALPS comme un biomarqueur prometteur de la fonction glymphatique et le relie à l’atrophie des régions cérébrales essentielles à la mémoire durant le vieillissement. Ces résultats suggèrent également que cibler la dysfonction glymphatique pourrait représenter une approche thérapeutique novatrice pour atténuer le déclin mnésique lié à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/human-glymphatic-function-declines-with-age-correlates-with-cognitive-decline/