Le progerin est une forme tronquée de la protéine lamin A, essentielle pour le maintien de la structure normale du noyau cellulaire. Dans le syndrome de Hutchinson-Gilford, une mutation de lamin A entraîne une production excessive de progerin, engendrant une dysfonction cellulaire généralisée, un vieillissement accéléré et une mortalité précoce. Bien que le progerin soit présent dans certains types de cellules lors du vieillissement normal, son rôle dans le processus de vieillissement est difficile à évaluer en raison de la complexité des mécanismes impliqués. Des recherches récentes ont mis en évidence des mutations somatiques dans le lamin A, qui se produisent dans les cellules souches ou les cellules progénitrices et qui se propagent ensuite dans les cellules somatiques des tissus, notamment dans le cadre de la maladie rénale chronique (MRC), où elles contribuent à la pathologie de cette condition.
Le vieillissement vasculaire précoce joue un rôle central dans la MRC, mais ses causes moléculaires demeurent floues. Les mutations somatiques s’accumulent dans diverses cellules avec l’âge, mais leur contribution fonctionnelle au vieillissement des tissus n’est pas bien comprise. Des études ont montré que la progerin, associée à la maladie de Hutchinson-Gilford, se retrouve de manière récurrente dans les cellules musculaires lisses vasculaires des patients atteints de MRC. La mutation la plus courante à l’origine de la progerie, connue sous le nom de LMNA c.1824C>T, a été identifiée comme une mutation somatique dans les artères de patients atteints de MRC.
Des grappes de cellules exprimant la progerin et des études de traçage de lignées in vivo chez la souris ont révélé la capacité d’expansion clonale des cellules mutantes. L’expression mosaïque de la progerin semble contribuer à des dommages génomiques, au stress du réticulum endoplasmique et à la sénescence dans les artères des patients atteints de MRC, entraînant des phénotypes de vieillissement vasculaire. Ces résultats suggèrent que certaines mutations somatiques pourraient être clonées dans la paroi artérielle, contribuant au déclin fonctionnel des tissus lié à la maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/progerin-expression-may-play-a-role-in-chronic-kidney-disease/
