Étiquette : stéatose hépatique

Relations entre la Maladie Hépatique Associée à la Dysfonction Métabolique et le Vieillissement

Par Guillaume12 août 2025Laisser un commentaire

La maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASH) est une affection qui survient après une stéatose hépatique, principalement causée par l’obésité et aggravée par le vieillissement. Cette condition entraîne une dysfonction du tissu hépatique, ce qui se traduit par un fardeau croissant de fibrose et une perte de fonction hépatique. Dans la fibrose, les mécanismes normaux de maintenance des tissus sont perturbés, entraînant le dépôt excessif de collagène et la formation de structures cicatricielles qui altèrent le fonctionnement du tissu. Actuellement, la fibrose est largement irréversible, bien que certaines voies de recherche et de développement prometteuses soient à l’étude.

Ces dernières années, le vieillissement et la sénescence cellulaire ont suscité un intérêt croissant dans les domaines de recherche correspondants. Les preuves montrent que le processus complexe du vieillissement est impliqué dans le développement de nombreuses maladies hépatiques chroniques, telles que la maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASLD) et la MASH. En fait, le vieillissement a un impact considérable sur le foie, entraînant un déclin progressif des fonctions métaboliques, de détoxification et immunitaires du foie, augmentant ainsi le risque de maladies hépatiques. Ces changements peuvent être attribués au vieillissement des cellules hépatiques, y compris les hépatocytes, les cellules endothéliales sinusoïdales, les cellules étoilées hépatiques et les cellules de Kupffer. De même, les patients atteints de maladies hépatiques présentent des augmentations du phénotype de vieillissement et des cellules vieillissantes, souvent manifestées par un déclin fonctionnel physique plus rapide, qui est étroitement lié à l’effet promoteur de la maladie hépatique sur le vieillissement.

En conclusion, il existe une relation bidirectionnelle étroite entre la MASLD/MASH et le vieillissement. Après le vieillissement, la prévalence, la gravité et la mortalité de la MASLD/MASH augmentent. En même temps, la MASLD/MASH peut exacerber le vieillissement du foie, conduisant à la sénescence des cellules hépatiques et affectant les fonctions normales du foie. Cependant, les mécanismes détaillés par lesquels le vieillissement contribue au développement de la MASLD/MASH et pourquoi le vieillissement est exacerbé par cette maladie restent flous. De plus, la relation causale entre les deux n’est pas expliquée en détail, en ce qui concerne laquelle survient en premier. De futures études devraient explorer plus avant les mécanismes spécifiques de cette relation et développer des stratégies préventives et thérapeutiques ciblées pour atténuer l’impact des maladies hépatiques sur le processus de vieillissement et retarder la progression des maladies hépatiques chez la population âgée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/a-bidirectional-relationship-between-aging-and-fibrotic-liver-disease/

Cibler la protéine WSTF pour combattre l’inflammation chronique liée au vieillissement

Par Guillaume11 juillet 2025Laisser un commentaire

L’inflammation chronique liée au vieillissement est un facteur majeur contribuant au développement et à la progression des maladies liées à l’âge. Le système immunitaire réagit de manière maladaptée aux formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements caractéristiques du vieillissement, entraînant des conséquences néfastes à long terme. Bien que l’inflammation à court terme soit nécessaire pour des situations telles que l’infection, la suppression du cancer et la régénération après une blessure, une inflammation soutenue et non résolue perturbe la structure et la fonction des tissus. L’un des plus grands défis pour trouver des moyens de supprimer l’inflammation à long terme réside dans le fait que celle-ci utilise les mêmes systèmes de régulation que l’inflammation à court terme. Par conséquent, les approches réussies pour réduire l’inflammation indésirable pourraient également nuire à l’efficacité du système immunitaire. Si une méthode pour contourner ce problème était trouvée, cela pourrait ouvrir la voie à des thérapies visant à réduire l’inflammation liée à l’âge sans nuire aux fonctions essentielles du système immunitaire. Une étude récente a identifié une protéine appelée WSTF qui pourrait être ciblée pour bloquer l’inflammation chronique. Cette stratégie ne devrait pas interférer avec l’inflammation aiguë, permettant ainsi au système immunitaire de continuer à répondre adéquatement aux menaces à court terme, comme les infections virales ou bactériennes. Les chercheurs ont découvert que WSTF interagit avec d’autres protéines à l’intérieur des noyaux cellulaires, ce qui entraîne son excrétion et sa dégradation. Étant donné que WSTF est responsable de la dissimulation des gènes pro-inflammatoires, cette éviction du noyau révèle ces gènes et amplifie ainsi l’inflammation. Les chercheurs ont confirmé que la perte de WSTF pouvait promouvoir l’inflammation dans des modèles murins de vieillissement et de cancer. À l’aide de cellules humaines, ils ont observé que la perte de WSTF ne se produisait qu’en cas d’inflammation chronique, pas aiguë. En utilisant ces résultats, les chercheurs ont conçu un traitement restaurateur de WSTF pour supprimer l’inflammation chronique et ont observé un succès préliminaire dans des modèles murins de vieillissement, de stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique (MASH) et d’arthrose. L’examen d’échantillons de tissus de patients atteints de MASH ou d’arthrose a révélé que WSTF était perdu dans les foies des patients atteints de MASH, mais pas dans ceux des donneurs en bonne santé. En utilisant des cellules des genoux de patients arthrosiques subissant une chirurgie de remplacement articulaire, les chercheurs ont montré qu’un traitement restaurateur de WSTF réduisait l’inflammation chronique des cellules enflammées du genou. Ces résultats mettent en lumière le potentiel de développement de nouveaux traitements ciblant WSTF pour combattre les maladies inflammatoires chroniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-possible-approach-to-suppressing-only-chronic-inflammation-not-acute-inflammation/

Qu Biologics : Une avancée dans l’élimination des cellules sénescentes grâce à l’immunothérapie

Par Guillaume11 février 2025Laisser un commentaire

L’entreprise canadienne Qu Biologics a récemment révélé que son immunomodulateur QBECO réduit de manière significative un marqueur clé de la sénescence cellulaire dans le foie de souris atteintes de stéatose hépatique. Cette recherche suggère que l’immunothérapie pourrait avoir des implications pour des conditions liées au vieillissement, à l’inflammation et aux troubles métaboliques. La sénescence cellulaire, souvent décrite comme un état de ‘zombie’, est une condition où les cellules cessent de se diviser tout en restant actives sur le plan métabolique, contribuant à l’inflammation chronique et à la progression de maladies telles que l’obésité, le cancer, la fibrose et les troubles neurodégénératifs. L’accumulation de cellules sénescentes perturbe le fonctionnement normal des tissus, favorisant le développement de maladies chroniques associées au vieillissement. Qu Biologics développe des immunomodulateurs spécifiques au site (SSI) pour restaurer la fonction immunitaire innée et traiter diverses maladies chroniques. En collaboration avec l’Université McMaster, les recherches ont montré que les souris traitées avec QBECO présentaient une réduction marquée de la bêta-galactosidase associée à la sénescence, un biomarqueur bien connu de la sénescence. Cette réduction de la sénescence était corrélée à une diminution de l’infiltration graisseuse, de l’inflammation et de la fibrose dans le foie, indiquant que l’élimination des cellules sénescentes pourrait jouer un rôle dans la réversibilité de la stéatose hépatique. Les résultats s’inscrivent dans un ensemble croissant de données soulignant l’importance de l’élimination médiée par le système immunitaire des cellules sénescentes pour maintenir la santé et prévenir la progression des maladies. Selon le Dr Hal Gunn, PDG de Qu Biologics, ces données suggèrent que l’élimination de la sénescence pourrait être un mécanisme de restauration de la santé supplémentaire pour les immunomodulateurs de Qu. La recherche se concentre également sur les implications plus larges des SSI dans le déclin immunitaire lié à l’âge. À mesure que les individus vieillissent, leur fonction immunitaire innée se détériore, augmentant la susceptibilité aux infections et aux maladies inflammatoires chroniques. Qu Biologics mène actuellement un essai clinique de Phase 2 pour évaluer les effets d’un autre de ses SSI chez des personnes âgées de 65 ans et plus, afin de déterminer si la thérapie peut améliorer la fonction immunitaire, réduire le risque d’infection et améliorer la qualité de vie. Le Dr Shirin Kalyan, VP de l’Innovation Scientifique chez Qu Biologics, souligne l’importance de la manière dont les immunomodulateurs de Qu peuvent éliminer les causes sous-jacentes des maladies, mettant ainsi l’accent sur la restauration de la santé plutôt que sur le simple traitement des maladies. Source : https://longevity.technology/news/qu-biologics-reports-immunotherapy-reduces-senescence-in-mice/