Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné comment la restriction de la méthionine alimentaire et l’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine affectent la durée de vie en bonne santé chez des souris âgées. Bien que l’inhibition de la tyrosine n’ait montré aucun bénéfice, la restriction de la méthionine a amélioré plusieurs, mais pas tous, les indicateurs de la durée de vie en bonne santé, y compris la fragilité, la charge de maladies pathologiques et la fonction neuromusculaire. Les changements métaboliques accompagnent le vieillissement et sont liés à de nombreuses maladies liées à l’âge. Reprogrammer le métabolisme pour le ramener à un état juvénile pourrait aider à atténuer les signes et symptômes du vieillissement, voire à inverser certains aspects de celui-ci. Les auteurs de cette étude se concentrent sur deux voies métaboliques dysrégulées chez les personnes âgées : le métabolisme de la méthionine et la voie de dégradation de la tyrosine.
La méthionine est un métabolite important, car c’est l’acide aminé d’initiation lors de la synthèse des protéines. L’amélioration du métabolisme de la méthionine a montré des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie dans des organismes modèles, tels que les mouches, les rongeurs et les lignées cellulaires humaines. Cependant, le rôle de la restriction de la méthionine commencée tard dans la vie n’a pas été suffisamment exploré. Des recherches antérieures ont également indiqué que les niveaux d’enzymes dans la voie de dégradation de la tyrosine augmentaient avec l’âge, mais que les niveaux de tyrosine et des neurotransmetteurs dérivés de la tyrosine diminuaient. La réduction de ces niveaux d’enzymes a des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie chez les mouches et les vers, mais il manque des recherches similaires chez les souris âgées.
Dans cette étude, les chercheurs ont restreint la méthionine en diminuant sa concentration dans l’alimentation des souris âgées de 18 mois, de 0,86 % (en proportion de la protéine) à 0,17 %, ou ont inhibé la voie de dégradation de la tyrosine à l’aide de nitisinone, un composé qui élève les niveaux de tyrosine circulante. Cette intervention de 6 mois visait à tester la durée de vie en bonne santé. Un groupe témoin de jeunes souris a pris du poids tout au long de l’expérience, tandis que les souris âgées ayant une restriction de méthionine ont perdu du poids, atteignant des niveaux similaires à ceux des jeunes souris au début de l’expérience, avec un effet plus fort observé chez les mâles. La perte de poids des souris âgées a été causée par une perte de masse grasse, mais leur masse maigre a augmenté. Aucune incidence de la nitisinone n’a été observée.
Après deux semaines de traitement, les chercheurs ont testé le plasma sanguin pour déterminer si ces traitements avaient effectivement un impact sur les niveaux de méthionine et de tyrosine. Comparées aux jeunes souris, les souris âgées avaient des niveaux de méthionine augmentés, mais seulement chez les mâles, ce qui pourrait expliquer pourquoi les mâles ont ressenti un effet plus fort de la restriction de méthionine sur la perte de poids. La restriction alimentaire en méthionine a conduit à des niveaux de méthionine plasmatique diminués chez les mâles et les femelles, par rapport aux animaux âgés du même sexe. De plus, la restriction alimentaire en méthionine a amélioré des marqueurs hormonaux de la santé métabolique chez les souris mâles.
Les niveaux de tyrosine n’ont pas montré de différences significatives entre les jeunes et les anciennes souris. L’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine a augmenté les niveaux de tyrosine plasmatique mais n’a pas affecté les marqueurs hormonaux. Pour évaluer la santé physique, les chercheurs ont effectué plusieurs tests sur ces souris à la base et après 6 mois de traitement. Ils ont évalué les scores de charge de maladies pathologiques des organes ainsi qu’un indice de fragilité qui englobe 26 évaluations différentes. Les chercheurs ont signalé une fragilité accrue et des scores de charge de maladies pathologiques plus élevés chez les animaux plus âgés. La fragilité a été significativement réduite chez les animaux âgés dont la méthionine a été restreinte, tandis qu’un régime alimentaire restrictif en méthionine a inversé la charge de maladies chez les souris femelles au niveau de celles de souris jeunes.
Comparées aux souris âgées nourries normalement, la restriction en méthionine a amélioré la fonction neuromusculaire des souris âgées, mesurée par la coordination, l’équilibre, la force de préhension et le temps passé à s’engager dans des activités exploratoires. Les animaux âgés sous un régime restrictif en méthionine ont également montré de meilleures fonctions pulmonaires par rapport à leurs homologues âgés nourris normalement. Cependant, la clarté de la vision, la mémoire de travail spatiale à court terme, la fonction cardiovasculaire, la perte auditive liée à l’âge ou l’hypertrophie de la prostate n’ont pas été améliorées dans ce groupe. Il n’y a également eu aucun changement dans ces mesures chez le groupe traité avec la nitisinone, même si les chercheurs ont confirmé une inhibition suffisante de la voie de dégradation de la tyrosine. Contrairement aux observations antérieures de prolongation de la durée de vie chez les mouches après inhibition de cette voie, les chercheurs proposent d’inhiber la voie de dégradation de la tyrosine dans les neurones des souris ou d’utiliser différentes concentrations de médicaments pour des études futures.
Des recherches antérieures ont lié la méthionine aux changements liés à l’âge dans la santé cognitive. Ainsi, les chercheurs ont cherché à déterminer si la restriction alimentaire en méthionine pouvait réduire le dépôt de plaques amyloïdes. Ils ont utilisé des souris âgées génétiquement modifiées présentant de nombreuses caractéristiques de la maladie d’Alzheimer humaine. Après avoir mesuré plusieurs biomarqueurs, les chercheurs ont noté des améliorations dans les fonctions rénales et neuromusculaires des souris âgées ayant subi une restriction de méthionine pendant 6 mois, mais n’ont pas observé d’effet significatif sur les niveaux d’amyloïde plasmatique. En revanche, cela a augmenté les niveaux de dépôts amyloïdes intracellulaires dans le cerveau. Les auteurs de l’étude suggèrent que pour obtenir des effets bénéfiques, les niveaux de méthionine pourraient devoir se situer dans une fourchette de concentration spécifique, et des niveaux trop élevés ou trop bas pourraient ne pas avoir d’effets bénéfiques et même causer davantage de problèmes.
Bien que les chercheurs aient déterminé qu’il y avait des améliorations dans la durée de vie en bonne santé, ils ont utilisé des horloges épigénétiques pour déterminer si les animaux étaient biologiquement plus jeunes. Cependant, les souris suivant un régime restrictif en méthionine n’ont pas montré de changements épigénétiques significatifs par rapport aux contrôles âgés. Ces résultats surprenants ont incité les chercheurs à analyser également des échantillons de sang humains dans un essai clinique. Au cours de cette étude en double aveugle de 8 semaines, les participants ont reçu soit de faibles, soit de fortes quantités d’acides aminés soufrés (méthionine et cystéine). Les résultats étaient similaires à ceux obtenus chez les souris, sans effets significatifs sur l’âge biologique. Les chercheurs ont proposé plusieurs raisons à cette absence de changements épigénétiques. Premièrement, les horloges épigénétiques peuvent avoir une sensibilité plus élevée à l’extension de la durée de vie qu’aux améliorations de la durée de vie en bonne santé. Comme cette expérience a commencé la restriction de méthionine tard dans la vie, cela pourrait ne pas conduire à une augmentation de la durée de vie, bien que la durée de vie n’ait pas été mesurée dans cette étude. Deuxièmement, comme de nombreuses horloges épigénétiques sont construites à partir d’échantillons sanguins, elles pourraient ne pas détecter des changements bénéfiques dans des organes spécifiques, comme les muscles, comme observé dans cette étude. Troisièmement, la méthionine est le bloc de construction essentiel d’un métabolite qui livre des groupes méthyles pour les méthyltransférases, qui peuvent méthyler l’ADN. Il est possible que des niveaux alimentaires plus bas de méthionine puissent affecter ce processus, perturbant ainsi les mesures des horloges épigénétiques qui s’appuient sur des modèles de méthylation de l’ADN. Dans l’ensemble, cette étude a révélé que la restriction alimentaire en méthionine, même lorsqu’elle commence plus tard dans la vie, peut bénéficier à la durée de vie en bonne santé chez les souris. Des essais cliniques sont nécessaires pour tester si ces avantages se traduiront chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice
