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Découverte de nouveaux composés pour activer la sirtuine SIRT3 et lutter contre le vieillissement

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Des chercheurs publiant dans la revue Physical Review X ont découvert des composés capables de doubler l’efficacité de la sirtuine SIRT3 dans le traitement du NAD+. Contrairement à la plupart des médicaments qui inhibent des enzymes pour traiter des maladies, cette recherche vise à activer les enzymes afin de favoriser des phénotypes sains. Les sirtuines, en particulier SIRT3, jouent un rôle crucial dans la régulation des voies cellulaires liées au vieillissement et sont essentielles pour le bon fonctionnement du NAD+. Les approches précédentes pour activer les sirtuines reposaient souvent sur des activateurs allostériques, mais ces méthodes peuvent être limitées par la disponibilité des substrats. Les chercheurs cherchent à permettre aux sirtuines de fonctionner efficacement même lorsque le NAD+ est en quantité réduite, ce qui représente un défi plus complexe. Ils ont choisi de se concentrer sur SIRT3 en raison de ses effets bénéfiques sur les mitochondries et de son association avec la longévité. En utilisant un algorithme avancé, ils ont analysé une bibliothèque de 1,2 million de composés pour trouver des activateurs stables de SIRT3. Un composé prometteur, le numéro 5689785, a été identifié comme un candidat viable, surpassant les alternatives comme le honokiol et le précurseur de NAD+ NMN dans divers tests. Bien que ce composé ne soit pas encore un médicament commercialisé et nécessite encore des études sur des modèles animaux, il ouvre des perspectives prometteuses pour le développement de médicaments ciblant le vieillissement en améliorant l’activité des sirtuines sans dépendre des méthodes basées sur les substrats. Si cette approche réussit, elle pourrait contribuer à lutter contre plusieurs aspects du vieillissement grâce aux effets mitochondriaux de SIRT3. Source : https://www.lifespan.io/news/enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=enhancing-nad-efficiency-by-energizing-sirtuins

Impact du jeûne et de la restriction calorique sur l’hypertension liée à l’âge

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La pression artérielle élevée associée à l’hypertension liée à l’âge représente un problème complexe qui engendre des dommages considérables aux tissus et diverses dysfonctionnalités. Les mécanismes régulant la pression artérielle sont bien compris, offrant plusieurs approches pour réduire cette pression sans aborder directement les dommages cellulaires et tissulaires sous-jacents à l’origine du vieillissement. Des études montrent que le contrôle de l’hypertension à l’aide de traitements pharmaceutiques peut réduire de manière significative le risque de maladies liées à l’âge. La pression artérielle dépend d’un ensemble de facteurs, notamment le rythme cardiaque, la constriction des vaisseaux sanguins et la régulation du contenu en eau du sang par les reins. Des boucles de rétroaction complexes permettent de maintenir la pression artérielle à un niveau donné, tandis que les médicaments sont utilisés pour influencer ces systèmes de signalisation. Une recherche récente a révélé que la restriction calorique, en tant qu’intervention, aide à réduire l’augmentation de la pression artérielle chez des rats âgés, en agissant via le système rénine-angiotensine des reins, une composante essentielle dans la régulation de la pression artérielle et du volume sanguin. La restriction calorique prévient certains des déséquilibres liés à l’âge dans ce système régulateur, diminuant ainsi l’hypertension. L’article souligne également que le vieillissement est associé à des déséquilibres dans les processus hormonaux et métaboliques, affectant l’homéostasie. Le système rénine-angiotensine subit des modifications durant le vieillissement, entraînant une activation excessive de l’angiotensine II, qui contribue à divers problèmes de santé comme l’hypertension et les maladies rénales chroniques. Des études ont montré les effets bénéfiques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine sur le vieillissement, avec un impact positif sur l’expression de la klotho et des sirtuines, comparables à ceux de la restriction calorique. Les résultats d’une étude sur les rats ont révélé que des périodes de jeûne, soit un jour de jeûne par semaine ou un jeûne alterné, ont eu un impact significatif sur les composants du système rénine-angiotensine rénal et la pression artérielle. Les changements dans la pression artérielle et le système RAS n’étaient pas significatifs jusqu’à un âge moyen, mais la sénescence a montré une augmentation significative de la pression artérielle et une diminution des protéines AT2R dans les reins. Le jeûne alterné a permis de rétablir les paramètres de pression artérielle et de RAS chez les rats âgés à des niveaux comparables à ceux des jeunes animaux, avec une augmentation significative de la protéine ACE2 par rapport aux jeunes rats. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fasting-reduces-age-related-hypertension-in-rats/