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La Psilocybine : Une Promesse pour le Vieillissement Sain

Une étude menée par l’Université Emory et le Baylor College of Medicine a révélé que la psilocybine, un hallucinogène trouvé dans certains champignons, pourrait prolonger la durée de vie cellulaire et améliorer les résultats de survie chez des souris âgées. Publiés dans la revue ‘npj Aging’, ces résultats marquent un tournant dans la recherche sur la psilocybine, qui a été principalement associée à des traitements psychiatriques. Selon les auteurs, il s’agit des premières preuves expérimentales suggérant que la psilocybine pourrait affecter plusieurs caractéristiques du vieillissement, soutenant ainsi l’hypothèse des télomères liée à la psilocybine, qui stipule que les interventions sérotoninergiques pourraient préserver la longueur des télomères et, par conséquent, la jeunesse biologique. L’étude a utilisé un modèle in vitro en exposant des fibroblastes humains à la psilocine, montrant que les cellules traitées présentaient un retard dans le début de la sénescence et une préservation de la longueur des télomères. Les données étaient dépendantes de la dose, suggérant que des concentrations plus élevées de psilocine augmentaient l’extension de la durée de vie sans provoquer de transformation oncogénique. Pour les effets systémiques, des souris femelles âgées de 19 mois ont été traitées avec des doses mensuelles de psilocybine pendant dix mois. Les résultats ont montré une survie significativement plus élevée dans le groupe traité, ainsi qu’une amélioration de la qualité du pelage. Les auteurs ont souligné que même avec une initiation tardive du traitement, cela entraînait une amélioration de la survie et de la qualité de vie, suggérant que la psilocybine pourrait influencer les processus de vieillissement systémique, en particulier lorsqu’elle est administrée plus tard dans la vie. Bien que la psilocybine soit classée comme substance de l’annexe I aux États-Unis, ce qui complique la recherche, l’étude ouvre de nouvelles perspectives sur l’impact potentiel de la psilocybine sur le vieillissement et la santé mentale. Les résultats préliminaires montrent que la psilocine pourrait également augmenter l’expression de SIRT1, un régulateur clé du vieillissement, ce qui pourrait expliquer les effets bénéfiques observés. Les auteurs évoquent également la possibilité que les effets de la psilocybine soient médiés épigénétiquement, à travers des changements dans la méthylation de l’ADN et la plasticité transcriptionnelle. Cette étude soutient l’hypothèse selon laquelle la santé mentale et le vieillissement biologique sont interconnectés, suggérant qu’une amélioration de l’humeur pourrait également moduler la résilience systémique. En dépit des défis réglementaires, l’intérêt pour la psilocybine en tant qu’intervention potentielle contre le vieillissement pourrait croître, car la communauté scientifique explore les liens entre psychobiologie et métabolisme, ainsi que les interactions entre le vieillissement et la santé mentale. Source : https://longevity.technology/news/psychedelic-compound-shown-to-slow-aging-in-new-research/

Rôle du NAD dans le vieillissement et la longévité : De NAD World à NAD World 3.0

Les chercheurs s’intéressent de plus en plus à la diminution des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) dans les mitochondries et son lien avec le vieillissement. Malgré l’absence de résultats tangibles sur l’augmentation de la longévité et des maladies liées à l’âge en régulant les niveaux de NAD, cette question continue d’être explorée. Les efforts pour comprendre le rôle du NAD dans la fonction mitochondriale n’ont pas encore abouti à des moyens significatifs d’influencer le vieillissement. Il est important de noter que la réduction de NAD n’est pas un problème isolé et que le traitement de cette diminution ne semble pas suffisant. Le concept de ‘NAD World’, introduit en 2009, a cherché à établir un réseau régulateur systémique reliant le métabolisme du NAD+, le rythme biologique et le contrôle du vieillissement et de la longévité chez les mammifères. Deux composants critiques, SIRT1 et NAMPT, ont été identifiés comme des acteurs clés dans ce concept. SIRT1, une protéine déacétylase dépendante du NAD+, régule de nombreux processus cellulaires fondamentaux, tandis que NAMPT génère une oscillation circadienne de production de NAD+. Ces deux éléments contrôlent la dynamique du ‘NAD World’ et influencent le processus de vieillissement. En 2016, le concept a évolué vers le ‘NAD World 2.0’, identifiant trois tissus clés : l’hypothalamus, le muscle squelettique et le tissu adipeux, chacun jouant un rôle spécifique dans le contrôle de l’âge. Une des prédictions majeures de ce modèle est que la sécrétion de NAMPT extracellulaire par le tissu adipeux est cruciale pour la communication inter-tissulaire dans le vieillissement des mammifères. De plus, le nicotinamide mononucléotide (NMN) a été identifié comme un intermédiaire clé du NAD+ et joue un rôle dans le maintien de la robustesse biologique. Avec ces avancées, une version reformulée, le ‘NAD World 3.0’, a été proposée, mettant en avant des boucles de rétroaction multi-niveaux médiées par NMN et eNAMPT pour le contrôle du vieillissement et de la longévité chez les mammifères. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/continued-evolution-of-a-nad-centered-view-of-aging/

L’impact de l’acide lithocholique sur le vieillissement et la santé : Une étude prometteuse

Les chercheurs soutiennent que l’acide lithocholique, un acide biliaire produit lorsque le microbiome intestinal traite la bile, pourrait jouer un rôle dans la capacité de la restriction calorique à ralentir le vieillissement et à prolonger la vie des espèces à courte durée de vie. Des études antérieures ont montré que l’administration d’acide lithocholique à des levures ralentit le vieillissement cellulaire, tandis que les centenaires présentent un microbiome intestinal qui produit plus d’acide lithocholique. Bien que les mécanismes impliqués soient réels, il est difficile de déterminer dans quelle mesure les bienfaits de la restriction calorique ou d’un microbiome intestinal modifié proviennent de voies impliquant l’acide lithocholique. Les thérapies ciblant cette substance pourraient être intéressantes, mais il est difficile de dire sans essais. En général, la bile est moins fascinante que la longévité, mais cela pourrait bientôt changer. La bile, composée principalement d’eau, de bilirubine, de cholestérol et d’acides biliaires, est synthétisée dans le foie, stockée dans la vésicule biliaire et libérée dans l’intestin grêle pour émulsifier les graisses alimentaires et améliorer l’absorption des vitamines liposolubles. Les bactéries résidentes de l’intestin convertissent les acides biliaires primaires en acides biliaires secondaires, dont certains sont réabsorbés dans la circulation sanguine. Des études antérieures ont identifié les acides biliaires comme des composés bénéfiques pour la santé. Les acides dafachroniques, qui sont structurellement liés à l’acide lithocholique, prolongent la durée de vie des vers nématodes, et l’acide lithocholique prolonge la durée de vie des levures et des mouches des fruits. Chez les mammifères, l’acide lithocholique ne prolonge pas la durée de vie, mais il modifie la physiologie de manière bénéfique, notamment en abaissant les niveaux de triglycérides hépatiques, de glucose sanguin et d’inflammation systémique, en activant le récepteur des acides biliaires TGR5. L’acide lithocholique est également impliqué dans les effets de prolongation de la durée de vie de la transplantation de microbiote intestinal de jeunes souris vers des souris âgées, bien que les mécanismes de ces bénéfices restent flous. Dans une étude récente, des chercheurs ont administré de l’acide lithocholique à des souris âgées pendant un mois, et ces souris ont montré des bénéfices pour la santé similaires à ceux induits par la restriction calorique, tels qu’une amélioration de la régénération musculaire, de la force de préhension et de la sensibilité à l’insuline. Ces effets dépendaient de l’AMPK. Fait intéressant, l’acide lithocholique a augmenté les niveaux de l’hormone GLP-1 sans provoquer de perte musculaire, contrairement aux médicaments populaires pour la perte de poids qui se lient au récepteur GLP-1. Chez les nématodes et les mouches, l’acide lithocholique active l’AMPK, augmente la résistance au stress et prolonge la durée de vie, mais ces bénéfices étaient annulés lorsque le gène codant l’AMPK était supprimé dans les animaux. Après avoir écarté le TGR5 comme médiateur des effets de l’acide lithocholique, les chercheurs se sont concentrés sur l’enzyme SIRT1 et ont démontré que l’acide lithocholique stimule SIRT1 pour réguler à la hausse l’AMPK. L’implication du microbiote intestinal dans la production d’acide lithocholique et les bénéfices de la restriction calorique pourraient expliquer pourquoi les transplantations fécales d’animaux jeunes améliorent la santé et augmentent la durée de vie des animaux âgés, et pourquoi certaines souris ne répondent pas à la restriction calorique.