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Développement d’Horloges Biologiques à Partir de Microglies: Une Nouvelle Approche pour Comprendre le Vieillissement

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Les horloges biologiques, qui capturent l’âge biologique d’un individu, sont généralement développées à partir d’analyses de cellules et de tissus en vrac. Cependant, des études récentes montrent l’importance d’obtenir des informations au niveau des cellules uniques pour mieux comprendre le processus de vieillissement. Les microglies, des cellules immunitaires clés du cerveau, montrent des changements fonctionnels adaptatifs pendant le vieillissement et la maladie. Des ensembles de données de séquençage d’ARN à cellule unique (scRNA-seq) ont été générés pour profiler transcriptionnellement les microglies durant le vieillissement et le développement. En utilisant ces ensembles de données chez l’homme et chez la souris, les chercheurs ont développé et comparé des approches computationnelles pour établir des horloges de vieillissement robustes et applicables. Les résultats révèlent que les approches de résumé non supervisées, basées sur la fréquence, qui encodent les distributions de cellules à travers des sous-types moléculaires, parviennent à équilibrer précision, interprétabilité et efficacité computationnelle. Les marqueurs dérivés des microglies ont montré une forte précision dans la prédiction de l’âge chronologique à partir de trois ensembles de données de cellules uniques divers, suggérant que les microglies subissent des changements caractéristiques dans l’expression génique au cours du vieillissement et du développement. Les chercheurs ont également démontré l’applicabilité des horloges basées sur les microglies à des données de séquençage d’ARN en vrac, en tenant compte d’entrées environnementales comme le stress précoce de la vie. Cela indique un potentiel d’utilité large de leurs modèles à travers différentes modalités génomiques et pour tester des hypothèses sur la façon dont les facteurs environnementaux influencent l’âge du cerveau. Ces marqueurs dérivés des cellules uniques peuvent fournir des éclairages sur les déterminants du vieillissement cérébral, favorisant ainsi des interventions qui modulent positivement les trajectoires de santé et de maladie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/building-an-aging-clock-from-microglial-transcriptomics/

Impact de l’âge et de la restriction calorique sur la sarcopénie : une analyse transcriptomique

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L’impact du vieillissement sur les changements transcriptionnels dans les cellules est un domaine de recherche important. En examinant le transcriptome des cellules musculaires des rats âgés par rapport à ceux des jeunes et en tenant compte des interventions comme la restriction calorique, les chercheurs ont pu mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la sarcopénie, qui est la perte de masse et de force musculaire liée à l’âge. Cette condition est une cause majeure de handicap chez les personnes âgées et nécessite une étude approfondie. En utilisant le séquençage d’ARN à haut débit, les chercheurs ont isolé l’ARN total des tissus musculaires de rats nourris ad libitum et de ceux soumis à une restriction calorique. Les analyses ont révélé des changements significatifs dans l’expression génique, avec 442 gènes codant pour des protéines étant régulés à la hausse et 377 à la baisse dans les muscles âgés par rapport aux jeunes. Les gènes régulés à la hausse étaient souvent liés à la réponse immunitaire et au repliement des protéines, tandis que ceux régulés à la baisse étaient plus associés à la biologie du développement. La restriction calorique a permis de supprimer 69,7 % des gènes régulés à la hausse et de sauver 57,8 % des gènes régulés à la baisse dans le muscle âgé, tout en identifiant des gènes uniques qui n’étaient pas affectés par le vieillissement. Ces données fournissent des indices importants pour de futures interventions thérapeutiques visant à lutter contre la sarcopénie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/an-epigenetic-view-of-the-benefits-of-calorie-restriction-in-aged-rats/