Étiquette : sénescence

Identification de neurones associés à la douleur et au vieillissement par des chercheurs de Stanford

La recherche menée par des chercheurs de l’Université de Stanford a révélé que la douleur, souvent considérée comme un symptôme inévitable du vieillissement ou des blessures, pourrait être le résultat d’un comportement cellulaire anormal. Une étude publiée dans la revue Nature Neuroscience a mis en évidence des neurones sensoriels dans les ganglions de la racine dorsale (DRG) qui acquièrent des caractéristiques sénescentes, telles que des modifications du signalement et une expression génétique liée à l’inflammation. Ces neurones, bien que post-mitotiques, montrent des marqueurs classiques de sénescence et un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui inclut la production chronique de facteurs inflammatoires. Au lieu d’être inactifs, les neurones sénescents dans les DRG deviennent hyperactifs, augmentant l’excitabilité et contribuant à des réponses douloureuses persistantes. L’étude a également révélé que ces neurones sénescents, qui sont des sources de cytokines pro-inflammatoires, amplifient les signaux de douleur, même après la guérison de la blessure initiale. Les chercheurs ont identifié une nouvelle population de cellules sensibles à la douleur dans le système nerveux périphérique qui pourrait être ciblée pour le développement de nouvelles thérapies contre la douleur. Dr Lauren Donovan, un des auteurs de l’étude, souligne l’importance clinique de ces découvertes, notamment pour les personnes âgées, qui souffrent souvent de douleurs chroniques non traitées. En utilisant un médicament sénolytique, le navitoclax, les chercheurs ont montré que le traitement des souris âgées après une lésion nerveuse entraînait une réduction mesurable des comportements liés à la douleur, sans effets indésirables sur d’autres fonctions sensorielles. L’analyse de tissus humains a également révélé une augmentation des marqueurs de sénescence avec l’âge, suggérant un mécanisme pathologique partagé entre les souris et les humains. Cette étude fait partie d’une collaboration continue avec Rubedo Life Sciences, qui a contribué à identifier les phénotypes neuronaux sénescents. Les implications sont vastes, car la douleur chronique touche des millions de personnes dans le monde et est souvent sous-traitée, en particulier chez les personnes âgées. Les chercheurs espèrent que cela permettra de mieux comprendre comment le vieillissement altère la perception de la douleur et pourquoi les personnes âgées sont plus vulnérables à la douleur persistante après une blessure. Cela pourrait conduire à des traitements plus efficaces pour la douleur à travers le cycle de vie. En conclusion, cette recherche ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques en mettant en lumière le rôle des neurones sénescents dans les conditions douloureuses liées à l’âge et offre des pistes pour des interventions ciblées qui pourraient améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de douleurs chroniques. Source : https://longevity.technology/news/senescent-neurons-linked-to-chronic-pain-in-aging/

L’impact du microbiome sur le vieillissement : mécanismes et implications pour la santé

La recherche sur le vieillissement met en lumière l’impact des dommages à l’ADN et de l’érosion des télomères comme des caractéristiques essentielles du processus de vieillissement. Les mécanismes par lesquels les changements dans les populations microbiennes du corps, en particulier le microbiome intestinal, influencent ces résultats sont discutés. L’inflammation, qui est exacerbée avec l’âge, joue un rôle central dans ces interactions. En effet, les espèces microbiennes bénéfiques diminuent avec l’âge, tandis que des espèces pro-inflammatoires prennent le relais, provoquant des réactions inflammatoires chroniques et non résolues qui perturbent la structure et la fonction des tissus. Ce phénomène est lié à un état d’inflammation de bas grade, caractéristique des individus âgés, et contribue au vieillissement dégénératif. Le vieillissement n’est pas un événement isolé, mais plutôt une interaction complexe de nombreux facteurs internes et externes. Le microbiome humain est devenu un élément essentiel influençant la physiologie de l’hôte et les résultats en matière de santé. La dysbiose, ou le déséquilibre du microbiome, est liée à des conditions de santé liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies neurodégénératives et les syndromes métaboliques. Les mécanismes de réparation de l’ADN et les points de contrôle du cycle cellulaire protègent la stabilité du matériel génétique à travers les générations cellulaires. Cependant, des facteurs internes et externes menacent continuellement cette stabilité, provoquant des dommages à l’ADN. Un facteur clé du vieillissement cellulaire est le raccourcissement progressif des télomères, qui protègent les extrémités des chromosomes contre des erreurs de réplication. Avec chaque division cellulaire, les télomères s’abrègent, agissant ainsi comme un minuteur moléculaire qui limite la prolifération cellulaire et conduit à la sénescence réplicative. Comprendre comment le microbiome humain, la stabilité génomique et le raccourcissement des télomères sont interconnectés est essentiel pour découvrir les mécanismes du vieillissement et développer des stratégies pour un vieillissement en bonne santé. Cette revue examine comment la dynamique du microbiome influence le vieillissement en déclenchant l’inflammation, le stress oxydatif, la dysrégulation immunitaire et la dysfonction métabolique, qui affectent deux caractéristiques principales du vieillissement : l’instabilité génomique et l’attrition des télomères. Comprendre ces interactions est crucial pour développer des interventions ciblées visant à restaurer l’équilibre du microbiome et à promouvoir un vieillissement sain, offrant ainsi des traitements potentiels pour prolonger la durée de vie en bonne santé et atténuer les maladies liées à l’âge. La convergence des recherches sur le microbiome et le vieillissement promet des perspectives transformantes et de nouvelles voies d’amélioration du bien-être de la population mondiale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-aging-of-the-gut-microbiome-from-a-dna-damage-and-telomere-erosion-perspective/

Avancées et Défis dans la Lutte Contre le Vieillissement et les Maladies Associées

Fight Aging! est une plateforme dédiée à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées médicales visant à éradiquer les maladies liées à l’âge. Son fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs intéressés par l’industrie de la longévité. Dans le cadre de cette mission, plusieurs articles traitent des mécanismes de l’âge et de leurs implications pour la santé. Parmi les sujets abordés, on trouve le vieillissement testiculaire, la régulation de l’autophagie par SQSTM1, et la compétition XPRIZE sur la longévité, qui encourage le développement de thérapies visant à améliorer la santé des personnes âgées. Les chercheurs explorent également le rôle des cellules T γδ dans l’élimination des cellules sénescentes, la relation complexe entre les éléments transposables et le vieillissement, ainsi que les effets de la perte auditive sur le déclin cognitif. D’autres articles abordent les implications de la protéine p53 sur la longévité, l’inflammation dans les maladies vasculaires cérébrales, et le potentiel des composés mimétiques de restriction en méthionine. L’utilisation de l’apprentissage automatique dans la polypharmacologie pour ralentir le vieillissement est également discutée, ainsi que les hypothèses sur la propagation synaptique et la vulnérabilité sélective dans les maladies neurodégénératives. Enfin, des approches innovantes pour prévenir l’agrégation de l’amyloïde-β et étudier les effets des acides produits par le microbiote intestinal sur l’endothélium vasculaire sont mises en lumière. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fight-aging-newsletter-may-26th-2025/

Acquisition de Dorian Therapeutics par Altos Labs : Une avancée majeure dans le secteur de la biotechnologie de la longévité

Le secteur de la biotechnologie de la longévité connaît un tournant majeur avec l’acquisition de la startup Dorian Therapeutics par Altos Labs, un leader dans le domaine de la régénération cellulaire. Cette acquisition, dont les modalités financières n’ont pas été divulguées, a été annoncée par la co-fondatrice et PDG de Dorian, Maddalena Adorno, qui a exprimé son optimisme quant aux avancées dans le domaine du vieillissement et de la régénération cellulaire. Dorian, une spin-off de l’Université de Stanford, se concentre sur la sénescence cellulaire, un processus par lequel les cellules vieillissantes ou endommagées cessent de se diviser et s’accumulent dans les tissus, contribuant ainsi aux maladies liées à l’âge et à la diminution de la capacité régénérative. La startup développe des ‘sénoblockers’, des molécules conçues pour neutraliser les effets néfastes des cellules sénescentes tout en réactivant les mécanismes de réparation naturels du corps. Bien que les deux entreprises adoptent des approches scientifiques différentes, des synergies sont clairement présentes. Altos Labs, fondée en 2022 avec un financement de 3 milliards de dollars, vise à améliorer la programmation de la régénération cellulaire pour restaurer la fonction des cellules, des tissus et des organes. Les sénoblockers de Dorian ciblent les régulateurs épigénétiques pour réduire la charge des cellules sénescentes et améliorer la fonction des cellules souches, réactivant ainsi l’expression des gènes juvéniles et les voies de régénération des tissus. La technologie de Dorian modifie l’accessibilité de la chromatine pour orchestrer les programmes cellulaires perturbés par le vieillissement et les maladies, avec des applications potentielles larges dans les conditions liées à l’âge. Les candidats principaux de Dorian ont montré une efficacité préclinique prometteuse dans des modèles de fibrose pulmonaire et d’arthrose. Malgré ses vastes ressources, Altos n’a pas encore lancé d’essais cliniques humains, ce qui reflète probablement les complexités du reprogrammation épigénétique partielle. Cependant, le co-fondateur et scientifique en chef Rick Klausner a laissé entendre l’année dernière qu’il y avait eu des percées précliniques significatives, alimentant les spéculations selon lesquelles les études chez l’homme pourraient bientôt commencer. Comme prévu dans le récent Rapport Annuel sur les Investissements en Longévité 2024, 2025 pourrait être l’année où la reprogrammation cesse d’être théorique pour devenir pratique. Avec l’essai clinique à venir de Life Biosciences, cette acquisition souligne un élan croissant vers la traduction de la science de la régénération cellulaire en réalité thérapeutique. Source : https://longevity.technology/news/altos-labs-snaps-up-dorian-therapeutics/

Impact du vieillissement sur la fonction testiculaire et stratégies thérapeutiques potentielles

Les testicules, également appelés testes, jouent un rôle essentiel dans la santé à long terme en produisant de la testostérone, une hormone cruciale pour diverses fonctions corporelles. De plus, ils abritent des cellules germinales qui fabriquent les spermatozoïdes, ce qui est fondamental pour la reproduction. Cependant, avec l’âge, ces deux fonctions tendent à diminuer, entraînant des effets indésirables sur la santé reproductive des hommes. Bien que la recherche ait identifié de nombreux mécanismes intermédiaires liés à l’âge qui influencent cette dégradation, un modèle clair reliant les causes fondamentales du vieillissement à la diminution des fonctions testiculaires reste à établir. La biologie cellulaire est complexe et le vieillissement ajoute une couche supplémentaire de complexité, non seulement au niveau des cellules individuelles mais aussi au niveau des tissus, où de nombreuses cellules interagissent. Dans ce contexte, des chercheurs ont découvert que la perte de capacité à réaliser la cétogenèse dans les cellules de Leydig, responsables de la production de testostérone, joue un rôle significatif dans le déclin fonctionnel des testicules. Cette découverte ouvre la voie à de potentielles thérapies médicamenteuses visant à ralentir la dégradation liée à l’âge dans cet organe. Toutefois, des suppléments comme l’acide β-hydroxybutyrique montrent déjà des résultats prometteurs. Le vieillissement testiculaire est également caractérisé par une diminution de la testostérone, ce qui est lié à divers troubles reproductifs masculins et à une qualité de vie altérée chez les personnes âgées. Actuellement, la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) est la principale intervention pour atténuer les symptômes, bien qu’elle soit associée à des effets secondaires notables et ne reproduise pas les schémas physiologiques de sécrétion de l’hormone. Ainsi, il est crucial d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter le vieillissement testiculaire. Les testicules vieillissants subissent des altérations profondes tant au niveau des cellules germinales que des cellules somatiques, entraînant une réduction de leur fonctionnalité. Des études antérieures ont montré que le vieillissement testiculaire se caractérise par une diminution du nombre de spermatogonies et de spermatocytes, ainsi que par l’accumulation de dommages à l’ADN et de mutations au sein des cellules germinales. Les cellules de Leydig, en tant que principales productrices de testostérone, sont particulièrement vulnérables aux dommages liés à l’âge, notamment en raison du stress oxydatif causé par les espèces réactives de l’oxygène. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé un marqueur de sénescence pour caractériser le vieillissement testiculaire et ont découvert que les cellules de Leydig sont les plus sensibles au vieillissement dans les testicules. Grâce à la transcriptomique unicellulaire, ils ont observé une régulation à la baisse significative d’une enzyme clé impliquée dans la cétogenèse, ce qui a des conséquences sur la sénescence et le vieillissement testiculaire. Des études in vivo ont confirmé que l’amélioration de la cétogenèse grâce à une surexpression de l’enzyme ou à des suppléments peut réduire la sénescence des cellules de Leydig et améliorer la fonction testiculaire chez des souris âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/impaired-ketogenesis-important-in-testicular-aging-in-mice-at-least/

De la guerre à l’innovation : L’Ukraine à l’avant-garde de la longévité

Dans cet article, Petro Trush évoque la transformation de la biotechnologie en temps de guerre en une innovation pour la longévité en temps de paix, mettant en lumière la situation en Ukraine au cours des quatre dernières années de conflit. Malgré les défis causés par les attaques russes, les habitants de Dnipro ont montré une résilience remarquable, s’adaptant à un quotidien marqué par les alertes aériennes et les coupures de courant. Au cœur de cette dynamique, on trouve Dariia Dantseva, biotechnologiste et fondatrice de YANELAB, qui a développé un protocole innovant utilisant des cellules souches dérivées du tissu adipeux pour traiter les blessures de guerre. Ce protocole, à la fois abordable et efficace, a été conçu pour répondre aux besoins urgents des victimes de la guerre tout en explorant des applications dans d’autres domaines. Dantseva et son équipe s’engagent également dans des projets visant à promouvoir un vieillissement sain, en se concentrant sur les cellules souches adipeuses sénescentes et leur potentiel thérapeutique. L’article aborde également les avantages d’investir dans des projets de recherche et développement en Ukraine, soulignant l’infrastructure de santé existante et la possibilité d’accéder à une population diversifiée pour les essais cliniques. En 2025, un partenariat entre le Royaume-Uni et l’Ukraine a été signé pour renforcer la coopération scientifique, incluant des échanges technologiques. Le groupe Longevity Ukraine participe à des compétitions internationales, comme le XPRIZE Healthspan, pour promouvoir des solutions innovantes dans le domaine de la longévité. En dépit des défis, l’équipe maintient sa mission de combattre le vieillissement, convaincue que l’humanité mérite de vivre plus longtemps et en meilleure santé. L’article se termine par un appel à l’engagement communautaire et à l’investissement dans l’Ukraine, soulignant les opportunités qu’offre le pays malgré ses luttes actuelles. Source : https://longevity.technology/news/from-war-wounds-to-longevity/

Les Propriétés Sénomorphiques de l’Apigénine : Une Promesse pour le Traitement du Vieillissement et du Cancer

Le dépistage d’une bibliothèque de composés naturels a révélé les propriétés sénomorphiques de l’apigénine, un flavonoïde naturel. Ce composé a montré des effets de rajeunissement sur de nombreuses caractéristiques moléculaires associées au vieillissement ainsi que sur les performances physiques et cognitives, et a également un impact bénéfique sur le traitement du cancer chez les souris et les cellules. Les sénothérapeutiques, agents thérapeutiques démontrant des bénéfices pour la santé et la longévité, se divisent en sénolytiques, qui éliminent les cellules sénescentes, et sénomorphiques, qui suppriment le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) des cellules sénescentes. Les auteurs de l’étude soulignent l’inefficacité de l’actuelle pipeline de développement de médicaments et suggèrent que le repositionnement de médicaments pourrait être une stratégie efficace pour surmonter certains problèmes de développement de médicaments. Dans leur recherche de candidats au repositionnement, ils ont testé 66 agents médicinaux naturels dérivés de plantes et de microbes sur des cellules stromales prostatiques humaines primaires induites à devenir sénescentes. Bien que l’écran n’ait pas identifié de nouveaux sénolytiques, il a révélé des agents sénomorphiques potentiels, dont l’apigénine. Ce flavonoïde, présent dans divers fruits et légumes, possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antivirales et anticancéreuses. Les recherches ont montré que l’apigénine réduit les cytokines pro-inflammatoires et d’autres facteurs du SASP, sans affecter les biomarqueurs de la sénescence. En approfondissant les mécanismes moléculaires, les chercheurs ont découvert qu’elle interférerait avec les voies moléculaires dans les cellules sénescentes, notamment en ciblant la protéine HSPA8, impliquée dans l’autophagie et le maintien de l’homéostasie protéique. Ils ont également identifié la protéine PRDX6 comme un autre cible potentielle de l’apigénine, qui pourrait bloquer l’activité de la phospholipase A2 (PLA2) et réduire la réponse inflammatoire. En outre, l’apigénine a montré des effets prometteurs dans le contexte du cancer, en inhibant la progression tumorale et en augmentant l’efficacité des traitements de chimiothérapie. Des études sur des souris ont révélé que l’apigénine pouvait réduire la taille des tumeurs et améliorer la réponse des cellules cancéreuses aux agents chimiothérapeutiques. Enfin, l’apigénine a démontré des effets rajeunissants sur des souris vieillissantes prématurément, améliorant des caractéristiques associées au vieillissement et inversant certains dommages cognitifs, sans montrer de cytotoxicité sévère. Ces résultats soulignent le potentiel de l’apigénine en tant qu’agent sénothérapeutique à la fois pour atténuer les conditions liées à l’âge et pour améliorer l’efficacité des traitements anticancéreux, bien que des tests supplémentaires sur l’homme soient nécessaires. Source : https://www.lifespan.io/news/how-apigenin-may-reduce-senescence-and-cancer/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-apigenin-may-reduce-senescence-and-cancer

Vers une médecine ciblée pour combattre le vieillissement et ses effets

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires sur l’objectif d’éliminer toutes les maladies liées à l’âge, en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. La newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging! propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans le secteur de la longévité. Parmi les contenus, plusieurs articles abordent des sujets variés tels que la suppression du phénotype sécrétoire associé à la sénescence comme base pour des thérapies, la corrélation entre les protéines circulantes sécrétées par les cellules sénescentes et le risque de troubles cognitifs légers, ainsi qu’un mécanisme par lequel l’agrégation de TDP-43 provoque des pathologies dans le cerveau vieillissant. Les stratégies de lutte contre la sénescence, y compris les thérapies sénolytiques, montrent un potentiel prometteur pour inverser certaines conditions liées à l’âge. D’autres articles examinent les contributions environnementales au vieillissement, l’importance du microbiome nasal dans les troubles olfactifs et cognitifs, ainsi que la régénération de la fonction olfactive. La recherche sur les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) est également mise en avant comme une promesse pour la médecine régénérative, tout comme l’importance de la gestion de la graisse viscérale pour réduire le risque de maladies cardiométaboliques. Enfin, la recherche sur des biomarqueurs comme le sélénium et l’expression de la clusterine offre des perspectives pour mieux comprendre et cibler les dysfonctionnements des cellules souches hématopoïétiques liés à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/fight-aging-newsletter-may-12th-2025/

Avancées Récentes dans la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

L’accélération de la technologie informatique se poursuit, mais les êtres humains doivent encore faire face aux maladies liées à l’âge et à la mort. En avril, plusieurs progrès ont été réalisés pour soutenir des vies plus longues et en meilleure santé. Le projet PEARL, dirigé par Dr. Sajid Zalzala, a publié les résultats d’un essai clinique humain contrôlé sur la rapamycine, financé par le crowdfunding, mettant en avant son potentiel pour la longévité. Les recherches récentes ont également mis en lumière diverses approches pour moduler le vieillissement cellulaire. Par exemple, des scientifiques ont découvert une protéine conservée capable de mitiger la sénescence cellulaire, ouvrant ainsi de nouvelles voies de thérapie. Des études sur des modèles murins ont révélé que l’activation de gènes sur le chromosome X silencieux pouvait expliquer certaines différences cognitives liées au sexe durant le vieillissement. D’autres recherches ont montré comment de petits vésicules extracellulaires, dérivées de souris jeunes, pouvaient restaurer certaines fonctions cardiaques chez des souris âgées. De plus, des travaux sur la reprogrammation épigénétique ont permis de réduire la sénescence et d’atténuer les douleurs. Les effets du jeûne sur le système immunitaire ont également été explorés, révélant un lien avec l’activation de neurones spécifiques dans l’hypothalamus. Une étude a examiné l’impact de différents régimes alimentaires sur le vieillissement en santé, et une autre a identifié un cheminement par lequel l’exercice pourrait lutter contre la maladie de Parkinson. Des avancées dans la recherche sur les néoplasies et la sénescence cellulaire ont été rapportées, avec des essais sur des médicaments et des composés naturels potentiels pour des effets anti-vieillissement. Des résultats prometteurs ont également été observés concernant l’utilisation de la technologie par les adultes plus âgés pour réduire le déclin cognitif. Des études ont démontré comment la restriction de certains régimes alimentaires, comme la méthionine, peut promouvoir un vieillissement sain. La recherche sur des biomarqueurs épigénétiques a révélé des associations entre l’accélération de l’âge épigénétique et la mortalité. Enfin, des événements à venir, comme le Aging Code Summit, sont prévus pour discuter des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-april-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-april-2025

Impact du Vieillissement sur l’Angiogenèse et le Rôle des Macrophages Sénescents

L’incapacité à générer de nouveaux vaisseaux sanguins diminue avec l’âge, entraînant une perte de capillaires et une densité réduite des tissus. Ce phénomène complique le développement de thérapies visant à traiter des conditions comme la maladie artérielle périphérique, qui est souvent causée par un flux sanguin réduit en raison de plaques athéromateuses. Des recherches récentes montrent que les macrophages sénescents jouent un rôle clé dans la dysfonction de la croissance et de l’entretien des vaisseaux sanguins chez les personnes âgées. Les macrophages sont des cellules immunitaires qui sont cruciales pour l’angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Avec l’âge, le microenvironnement favorise la sénescence des macrophages, rendant ces cellules plus pro-inflammatoires. Une étude a révélé que les macrophages des muscles squelettiques ischémiques chez les vieux souris sont plus sénescents et inhibent la revascularisation. Ces macrophages sénescents provoquent une dysfonction endothéliale en augmentant l’expression et la sécrétion du facteur de croissance endothélial vasculaire A-165B (VEGF-A165B). Il est important de noter que le VEGF-A joue un rôle complexe dans la revascularisation, car il existe deux isoformes : l’isoforme proangiogénique VEGF-A165A et l’isoforme antiangiogénique VEGF-A165B. Les niveaux plasmatiques de VEGF-A165B sont élevés chez les patients âgés souffrant de maladie artérielle périphérique et sont associés à un indice de cheville-brachial plus bas, indiquant une gravité de la maladie. Cette étude suggère que cibler les macrophages sénescents pourrait offrir une nouvelle voie pour améliorer les dommages liés à la revascularisation chez les personnes âgées et promouvoir des essais cliniques sur les traitements sénolytiques, tels que la combinaison de dasatinib et de quercétine, pour traiter les conditions liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/senescent-macrophages-inhibit-vascularization-in-aged-individuals/