Étiquette : sénescence cellulaire

Comprendre les synucléinopathies : Un nouvel espoir thérapeutique pour la maladie de Parkinson

Par Guillaume13 août 2025Laisser un commentaire

Les synucléinopathies sont des conditions neurodégénératives caractérisées par l’agrégation de l’α-synucléine mal repliée, une protéine qui joue un rôle central dans la pathologie de ces maladies. La maladie de Parkinson est la synucléinopathie la plus connue, mais il est suggéré que l’α-synucléine pourrait également influencer le vieillissement cérébral en général. Ces conditions représentent des versions exacerbées d’un processus de dégradation qui se produit à un certain degré chez chaque personne âgée. Des recherches récentes indiquent que les dommages à l’ADN et les mécanismes de réparation de l’ADN jouent un rôle important dans les synucléinopathies, potentiellement altérés par la présence d’agrégats d’α-synucléine, et contribuant à l’inflammation chronique du tissu cérébral, qui est une caractéristique de ces maladies. La modulation du processus de réparation de l’ADN pourrait avoir des effets bénéfiques, du moins dans des modèles animaux d’agrégation d’α-synucléine.

La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurodégénératif progressif marqué par la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra, entraînant une diminution des niveaux de dopamine dans le striatum et provoquant divers troubles moteurs et non moteurs. Bien que les mécanismes moléculaires à l’origine de la progression de la MP soient encore mal compris, des preuves émergentes suggèrent que l’accumulation de dommages à l’ADN nucléaire, en particulier des cassures doubles brins (CDB), joue un rôle clé dans la neurodégénérescence, favorisant la sénescence et la neuroinflammation. Malgré le rôle pathogène des CDB dans les maladies neurodégénératives, cibler les mécanismes de réparation de l’ADN dans la MP reste une approche thérapeutique largement inexplorée.

L’ATM (Ataxia telangiectasia mutated), une kinase clé dans la réponse aux dommages à l’ADN, joue un rôle crucial dans la neurodégénérescence. Dans cette étude, nous avons évalué le potentiel thérapeutique de l’AZD1390, un inhibiteur d’ATM hautement sélectif et capable de pénétrer dans le cerveau, pour réduire la neuroinflammation et améliorer les résultats comportementaux dans un modèle murin de synucléinopathie. Des souris C57BL/6J de quatre mois ont été injectées unilatéralement avec un vecteur AAV1/2 vide (contrôle) ou AAV1/2 exprimant l’α-synucléine humaine A53T dans la substantia nigra, suivies d’un traitement quotidien avec AZD1390 pendant six semaines.

Chez les souris traitées avec AZD1390, nous avons observé une réduction significative du niveau de la protéine γ-H2AX, un marqueur des CDB, ainsi qu’une régulation à la baisse des marqueurs associés à la sénescence, tels que p53, Cdkn1a et NF-κB, suggérant une amélioration de l’intégrité génomique et une atténuation de la sénescence cellulaire, indiquant ainsi une stabilité génomique améliorée et un vieillissement cellulaire réduit. L’AZD1390 a également considérablement atténué les réponses neuroinflammatoires, comme en témoigne la diminution de l’expression de cytokines et chémokines pro-inflammatoires clés. Fait intéressant, les souris traitées avec AZD1390 ont montré des améliorations significatives de l’asymétrie comportementale et des déficits moteurs, indiquant une récupération fonctionnelle. Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que cibler la réponse aux dommages à l’ADN par l’inhibition de l’ATM réduit le stress génotoxique, supprime la neuroinflammation et améliore les résultats comportementaux dans un modèle murin de synucléinopathie. Ces découvertes soulignent le potentiel thérapeutique de la modulation de la réponse aux dommages à l’ADN dans la MP et les synucléinopathies associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/regulating-the-dna-damage-response-as-a-treatment-for-synucleinopathies/

Relations entre la Maladie Hépatique Associée à la Dysfonction Métabolique et le Vieillissement

Par Guillaume12 août 2025Laisser un commentaire

La maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASH) est une affection qui survient après une stéatose hépatique, principalement causée par l’obésité et aggravée par le vieillissement. Cette condition entraîne une dysfonction du tissu hépatique, ce qui se traduit par un fardeau croissant de fibrose et une perte de fonction hépatique. Dans la fibrose, les mécanismes normaux de maintenance des tissus sont perturbés, entraînant le dépôt excessif de collagène et la formation de structures cicatricielles qui altèrent le fonctionnement du tissu. Actuellement, la fibrose est largement irréversible, bien que certaines voies de recherche et de développement prometteuses soient à l’étude.

Ces dernières années, le vieillissement et la sénescence cellulaire ont suscité un intérêt croissant dans les domaines de recherche correspondants. Les preuves montrent que le processus complexe du vieillissement est impliqué dans le développement de nombreuses maladies hépatiques chroniques, telles que la maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASLD) et la MASH. En fait, le vieillissement a un impact considérable sur le foie, entraînant un déclin progressif des fonctions métaboliques, de détoxification et immunitaires du foie, augmentant ainsi le risque de maladies hépatiques. Ces changements peuvent être attribués au vieillissement des cellules hépatiques, y compris les hépatocytes, les cellules endothéliales sinusoïdales, les cellules étoilées hépatiques et les cellules de Kupffer. De même, les patients atteints de maladies hépatiques présentent des augmentations du phénotype de vieillissement et des cellules vieillissantes, souvent manifestées par un déclin fonctionnel physique plus rapide, qui est étroitement lié à l’effet promoteur de la maladie hépatique sur le vieillissement.

En conclusion, il existe une relation bidirectionnelle étroite entre la MASLD/MASH et le vieillissement. Après le vieillissement, la prévalence, la gravité et la mortalité de la MASLD/MASH augmentent. En même temps, la MASLD/MASH peut exacerber le vieillissement du foie, conduisant à la sénescence des cellules hépatiques et affectant les fonctions normales du foie. Cependant, les mécanismes détaillés par lesquels le vieillissement contribue au développement de la MASLD/MASH et pourquoi le vieillissement est exacerbé par cette maladie restent flous. De plus, la relation causale entre les deux n’est pas expliquée en détail, en ce qui concerne laquelle survient en premier. De futures études devraient explorer plus avant les mécanismes spécifiques de cette relation et développer des stratégies préventives et thérapeutiques ciblées pour atténuer l’impact des maladies hépatiques sur le processus de vieillissement et retarder la progression des maladies hépatiques chez la population âgée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/a-bidirectional-relationship-between-aging-and-fibrotic-liver-disease/

Sénescence cellulaire et maladies liées à l’âge : enjeux et stratégies d’intervention

Par Guillaume9 août 2025Laisser un commentaire

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et contribuent au vieillissement dégénératif en provoquant une inflammation et en perturbant la structure et la fonction des tissus. La recherche visant à cibler la sénescence cellulaire pour le traitement des maladies liées à l’âge est actuellement dans une phase de développement lent, qui suit l’excitation initiale mais précède des essais cliniques définitifs. Cela peut durer des années. Le développement clinique de nouvelles thérapies est un processus très lent. Il a fallu environ quinze ans depuis le premier engouement pour les cellules sénescentes en tant que mécanisme de vieillissement pour que la communauté scientifique s’en empare, et bien qu’une douzaine d’entreprises de biotechnologie développent des médicaments pour détruire ou modifier le comportement des cellules sénescentes, seuls quelques petits essais cliniques ont été réalisés à ce jour. Avec l’intensification du vieillissement mondial, l’incidence des maladies liées à l’âge (y compris les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et musculosquelettiques) a augmenté, et la sénescence cellulaire est identifiée comme le mécanisme central. La sénescence cellulaire est caractérisée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, causé par un raccourcissement des télomères, un déséquilibre dans la réparation de l’ADN, et une dysfonction mitochondriale, accompagnés de l’activation du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Dans ce contexte, des facteurs pro-inflammatoires et des enzymes dégradant la matrice peuvent être libérés, perturbant ainsi l’homéostasie des tissus. Cette perturbation se manifeste par des mécanismes pathogènes caractéristiques dans des contextes de maladies distincts. Dans les maladies cardiovasculaires, la sénescence des cardiomyocytes et des cellules endothéliales peut aggraver le remodelage cardiaque. Dans les maladies neurodégénératives, la sénescence des cellules gliales peut entraîner une neuroinflammation, tandis que dans les maladies musculosquelettiques, elle peut résulter en la dégradation de la matrice cartilagineuse et l’impossibilité de l’homéostasie osseuse. Cette dysrégulation médiée par la sénescence à travers divers systèmes organiques a suscité le développement de stratégies d’intervention. Ces stratégies incluent l’exercice régulier, la restriction calorique, des médicaments sénolytiques (comme la combinaison de dasatinib et quercétine), et des thérapies sénomorphiques. Cependant, les mécanismes régulateurs spécifiques aux tissus de la sénescence cellulaire, la surveillance in vivo, et la recherche clinique liée à la sécurité nécessitent encore des investigations approfondies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/targeting-cellular-senescence-to-treat-age-related-diseases/

Restauration des cellules souches vieillissantes : Une nouvelle approche pour les thérapies régénératives

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

Des chercheurs ont découvert que cultiver des cellules vieillissantes dans un milieu jeune les amène à se comporter et à fonctionner plus comme des cellules jeunes, ce qui suggère une nouvelle méthode pour créer des thérapies basées sur les cellules souches. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM), capables de se différencier en plusieurs types cellulaires fonctionnels, étaient initialement considérées comme immunisées contre le système immunitaire de l’hôte. Cependant, des expériences récentes ont montré que cette immunité était illusoire et que leurs contributions étaient plutôt dues à leurs effets bénéfiques de signalisation, car ces cellules ont une durée de vie limitée face à un système immunitaire hostile. Pour éviter les risques liés aux cellules allogéniques, il serait idéal d’utiliser des cellules provenant des patients eux-mêmes. Néanmoins, les cellules prélevées sur des patients âgés sont affectées par le vieillissement, et les restaurer à leur état juvénile représente un défi. Dans une étude, les chercheurs ont cultivé des CSM dérivées de tissus adipeux de personnes de plus de 65 ans dans un milieu ECM Plus, composé de cellules souches trouvées dans le liquide amniotique humain. Ce milieu contient divers collagènes, glycoprotéines et protéines de base faisant partie du niche des cellules souches. En utilisant des cellules de la gelée de Wharton comme témoins jeunes, ils ont observé que les CSM âgées cultivées sur ECM Plus présentaient moins de marqueurs de sénescence, un marqueur accru de la jeunesse, des télomères plus longs et moins de signes de stress oxydatif par rapport à celles cultivées sur plastique de culture. De plus, la prolifération était augmentée dans le groupe ECM Plus, qui a produit plus d’unités formant des colonies et a montré une capacité accrue à se différencier en divers types cellulaires, y compris des chondrocytes, des cellules souches neurales, des adipocytes et des ostéoblastes. Les cellules cultivées dans ECM Plus ont également généré davantage d’ostéoblastes capables de créer plus d’os tout en étant moins susceptibles de se transformer en adipocytes. Les chercheurs ont également étudié la réponse des cellules à un environnement inflammatoire, découvrant que celles cultivées sur ECM Plus produisaient davantage de facteurs anti-inflammatoires en présence de TNF-α. En ce qui concerne la fonction mitochondriale et l’expression génique, les CSM cultivées dans ECM Plus montraient des caractéristiques plus juvéniles, avec moins de fuite de protons et une respiration plus efficace. Les bénéfices étaient également observés dans l’expression génique, avec des différences significatives entre les groupes ECM Plus et TCP. Les résultats suggèrent qu’un milieu de culture approprié pourrait être la clé pour utiliser efficacement des traitements dérivés des patients plutôt que des cellules allogéniques potentiellement dangereuses. Cependant, ces études étant uniquement cellulaires, des travaux futurs in vivo seront nécessaires pour évaluer pleinement les capacités des cellules cultivées de cette manière. Source : https://www.lifespan.io/news/a-better-extracellular-matrix-makes-aged-cells-act-youthful/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-better-extracellular-matrix-makes-aged-cells-act-youthful

Rôle des macrophages sénescents dans la progression tumorale et les opportunités de traitement

Par Guillaume8 août 2025Laisser un commentaire

Les macrophages, cellules cruciales du système immunitaire inné, jouent un rôle fondamental dans le maintien et la régénération des tissus de l’organisme. Ils peuvent adopter différents comportements en fonction des circonstances, généralement divisés en macrophages M1, pro-inflammatoires et agressifs, et macrophages M2, anti-inflammatoires et axés sur la maintenance des tissus. Cette distinction est particulièrement pertinente dans le contexte des tissus âgés, endommagés ou cancéreux. Les cancers ont la capacité de reprogrammer les cellules immunitaires pour favoriser leur propre croissance, et les macrophages présents dans les tissus tumoraux, appelés macrophages associés aux tumeurs, sont au cœur de ce processus.

Dans un article de recherche récent, les auteurs explorent l’importance de la sénescence cellulaire des macrophages associés aux tumeurs dans l’accélération de la croissance tumorale. Bien que la sénescence cellulaire dans les tissus normaux soit souvent bénéfique pour la régénération après une blessure, les macrophages sénescents dans le microenvironnement tumoral favorisent en réalité la progression tumorale. En effet, les tumeurs évoluent pour encourager la sénescence des macrophages, ce qui soutient la réplication incontrôlée des cellules tumorales.

La communauté scientifique s’intéresse de près à l’application des sénothérapeutiques dans le traitement du cancer. De nombreux médicaments chimiothérapeutiques qui ont connu du succès par le passé se révèlent être sénothérapeutiques à la lumière des connaissances récentes. Leur capacité à détruire les cellules sénescentes ou à modifier leur comportement explique leur efficacité. Parallèlement, les chercheurs s’efforcent de manipuler les macrophages associés aux tumeurs pour rendre les tumeurs moins agressives, par exemple en incitant les macrophages M2 à adopter un état M1, afin de favoriser l’attaque des cellules cancéreuses plutôt que leur soutien.

Les macrophages jouent des rôles critiques dans le microenvironnement tumoral (TME), où leur plasticité et leur adaptabilité influencent la progression tumorale. Les macrophages M1, généralement présents dans les tissus sains, sont remplacés dans le TME par des macrophages M2, qui facilitent la progression tumorale par le remodelage de la matrice extracellulaire, l’angiogenèse et l’immunosuppression. Ainsi, les macrophages associés aux tumeurs sont centraux dans la promotion de la croissance, de l’invasion et de la métastase tumorale.

La sénescence cellulaire, initialement considérée comme un mécanisme de suppression tumorale, s’avère paradoxalement promouvoir la progression tumorale, notamment par le biais des macrophages sénescents. Ces cellules, après exposition à des stimuli spécifiques, subissent un vieillissement cellulaire, se caractérisant par l’activation de marqueurs comme p16INK4a et le développement d’un phénotype sécréteur associé à la sénescence (SASP). Les macrophages sénescents manifestent des déficiences fonctionnelles, telles qu’une inflammation chronique et une présentation d’antigènes diminuée, contribuant à un environnement immunosuppresseur propice à la croissance tumorale.

Le SASP, qui comprend des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance, perturbe l’environnement immunitaire et favorise la tumorigenèse. En particulier, l’IL-6 est un facteur clé du SASP qui contribue à un milieu pro-inflammatoire et pro-tumoral. Des preuves émergentes soulignent que les macrophages sénescents aggravent la progression tumorale par la sécrétion de SASP et la dysrégulation immunitaire. Cela souligne l’importance de comprendre les mécanismes sous-jacents. Les stratégies thérapeutiques ciblant les macrophages sénescents, telles que les sénolytiques, sénomorphiques et les immunothérapies, notamment les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), offrent des pistes prometteuses pour stopper la croissance tumorale et inverser les effets nocifs du TME vieillissant. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’optimisation de ces traitements et sur l’éclaircissement des interactions entre macrophages sénescents et cellules tumorales pour améliorer les résultats cliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/senescent-macrophages-accelerate-tumor-growth/

Lutter contre le Vieillissement : Avancées Scientifiques et Perspectives

Par Guillaume4 août 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui vise à mettre fin aux maladies liées à l’âge en utilisant les mécanismes de vieillissement sous le contrôle de la médecine moderne. Cette newsletter hebdomadaire est envoyée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging!, Reason, propose également des services de conseil stratégique dans le secteur de la longévité pour les investisseurs et entrepreneurs. Le contenu de la newsletter aborde divers sujets liés au vieillissement, notamment la perte de sélénoprotéine P dans les macrophages et son impact sur la régénération musculaire, la lipase acide lysosomale et la maladie d’Alzheimer, ainsi que la sénescence cellulaire des ostéoblastes comme cause de l’ostéoporose. Les recherches révèlent que l’âge altère les processus de régénération musculaire, perturbe les rythmes circadiens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et qu’une réponse hypoxique pourrait ralentir le vieillissement. Des études montrent également que des thérapies géniques pourraient traiter le vieillissement, en ciblant des marqueurs spécifiques du vieillissement biologique. Les chercheurs examinent l’impact de l’expression accrue de PAI-1 sur le vieillissement dégénératif, ainsi que les effets négatifs d’un excès de klotho sur le risque de cancer chez les survivants. La recherche sur le vieillissement des intestins est également mise en avant, soulignant son rôle dans le vieillissement systémique. La newsletter vise à sensibiliser et à partager des informations sur les avancées scientifiques dans la lutte contre le vieillissement et les maladies qui en découlent. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-4th-2025/

L’impact du klotho sur le risque de cancer chez les survivants : une étude sur la mortalité

Par Guillaume2 août 2025Laisser un commentaire

Le texte discute des implications du traitement de la régénération tissulaire chez les personnes âgées, soulignant que tout traitement améliorant cette régénération pourrait également augmenter le risque de cancer. Bien que les preuves directes soient limitées, l’idée mérite d’être examinée. Le cancer est souvent considéré comme un ‘jeu de nombres’, où une plus grande activité des cellules souches et des cellules progénitrices pourrait accroître le risque de mutations cancéreuses. Les traitements, qui améliorent également la fonction du système immunitaire, peuvent potentiellement réduire le risque de cancer par une meilleure surveillance immunitaire des cellules pouvant devenir cancéreuses. La thérapie génique par télomérase est citée comme exemple, bien qu’il reste à prouver que l’amélioration de la fonction immunitaire soit le mécanisme sous-jacent à cette réduction du risque. Une étude récente montre que des niveaux élevés de klotho, une hormone associée à la longévité, peuvent augmenter le risque de cancer chez les survivants du cancer. Ces survivants présentent un risque accru de mortalité cancéreuse par rapport à d’autres personnes du même âge, en partie à cause du risque de récidive et des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie, qui entraînent une sénescence cellulaire accrue. Bien que des niveaux élevés de klotho soient corrélés à une plus grande longévité, une activité cellulaire accrue qui en découle pourrait également augmenter le risque de cancer. L’étude examine les données épidémiologiques des survivants du cancer pour quantifier ce risque. En analysant les niveaux de klotho chez 1602 adultes ayant survécu au cancer, l’étude a révélé des associations en forme de U entre les niveaux de klotho circulant et la mortalité, tant générale que cancéreuse. Des points d’inflexion ont été identifiés, suggérant que des niveaux de klotho inférieurs à ces seuils étaient associés à une réduction de la mortalité, tandis que des niveaux supérieurs indiquaient une tendance à une mortalité accrue. L’effet de l’âge a également été observé, les niveaux de klotho étant positivement corrélés au risque de mortalité cancéreuse chez les participants de moins de 60 ans. Ces résultats indiquent que le maintien d’un niveau idéal de klotho chez les patients cancéreux pourrait réduire les risques de mortalité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/too-much-klotho-increases-cancer-risk-in-cancer-survivors/

Découverte de liens entre la maladie d’Alzheimer, la sénescence cellulaire et l’ostéoporose

Par Guillaume1 août 2025Laisser un commentaire

Des chercheurs publiant dans Nature Aging ont découvert un lien entre les agrégats protéiques liés à la maladie d’Alzheimer, les cellules sénescentes et l’ostéoporose. La perte de protéostasie, qui fait référence à la défaillance des mécanismes de construction des protéines dans les cellules, est liée à l’accumulation de protéines mal repliées et est considérée comme l’une des causes fondamentales des maladies liées à l’âge, y compris la maladie d’Alzheimer. Les enchevêtrements amyloïdes, bien connus dans le contexte des maladies neurodégénératives, peuvent également apparaître dans d’autres organes, ce qui peut mener à une amyloïdose systémique, une condition potentiellement mortelle. Les chercheurs ont observé que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avaient souvent subi une perte osseuse avant même le diagnostic. En utilisant des modèles de souris atteints d’Alzheimer, les chercheurs ont constaté des signes significatifs d’ostéoporose, notamment des os plus fins et moins denses, ainsi que des dépôts de graisse dans les os. Les dépôts d’amyloïde bêta (Aβ) ont été détectés dans les os des souris, suggérant que la maladie d’Alzheimer pourrait entraîner un vieillissement osseux prématuré. Les cellules graisseuses dans les os des souris Alzheimer présentaient des marqueurs de sénescence cellulaire, indiquant que la sénescence pourrait jouer un rôle essentiel dans la perte osseuse. En transplantant ces cellules graisseuses sénescentes dans des souris normales, les chercheurs ont constaté une perte osseuse significative, ce qui a été atténué par des traitements ciblant ces cellules. Un facteur spécifique, SAP/PTX2, trouvé dans les cellules graisseuses sénescentes, a été identifié comme un élément clé dans la perte osseuse, et son administration a entraîné une agrégation d’amyloïde. Des composés tels que le CPHPC, qui ciblent SAP, se sont révélés prometteurs pour lutter contre les dépôts d’Aβ et la perte osseuse. Bien que ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des thérapies potentielles, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer leur efficacité chez les humains et déterminer si d’autres amyloïdes sont impliqués. Source : https://www.lifespan.io/news/senescent-cells-osteoporosis-and-alzheimers-are-linked/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=senescent-cells-osteoporosis-and-alzheimers-are-linked

Le rôle du PAI-1 dans le vieillissement et ses implications pour la santé

Par Guillaume31 juillet 2025Laisser un commentaire

Cette revue examine le rôle du PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1) dans le processus de vieillissement. Bien qu’un petit nombre d’individus humains présentent des mutations de perte de fonction du PAI-1, ce qui indique que les activités du PAI-1 ne sont pas vitales pour la vie, ces personnes semblent vivre en moyenne sept ans de plus que leurs pairs. La recherche sur le PAI-1 suggère qu’il pourrait être impliqué dans divers processus pathologiques liés à l’âge, notamment la sénescence cellulaire, l’inflammation et le remodelage des tissus. Des niveaux élevés de PAI-1 ont été observés dans des conditions telles que les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le cancer et la neurodégénérescence, ce qui suggère un rôle actif dans le vieillissement. Des études longitudinales montrent que les niveaux de PAI-1 dans le plasma augmentent avec l’âge, corrélant avec l’accumulation de cellules sénescentes et l’apparition de pathologies liées à l’âge. Cette corrélation temporelle implique que le PAI-1 pourrait participer activement au vieillissement plutôt que d’être simplement un marqueur passif. Alors que les évaluations précédentes se concentraient sur le PAI-1 dans le contexte de maladies spécifiques, cette revue intègre de nouvelles preuves pour soutenir l’idée que le PAI-1 est un moteur central du vieillissement. Une mutation rare de perte de fonction du gène SERPINE1 a été associée à une extension de la durée de vie, indiquant que la réduction du PAI-1 tout au long de la vie peut avoir des effets bénéfiques sur la santé. À l’avenir, cibler le PAI-1 avec des inhibiteurs pourrait atténuer la sénescence, restaurer la fonction des cellules souches, améliorer le profil métabolique et promettre une durée de santé prolongée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/increased-pai-1-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Traitement du Vieillissement : Vers des Thérapies Innovantes

Par Guillaume30 juillet 2025Laisser un commentaire

La communauté de recherche s’intéresse de plus en plus au développement de moyens pour réduire les diverses caractéristiques du vieillissement, un cadre de réflexion sur le traitement du vieillissement en tant que condition médicale. Cela marque un changement significatif par rapport à il y a vingt ans, lorsque militer pour le développement de thérapies visant à ralentir ou inverser le vieillissement était considéré comme un suicide professionnel dans le milieu scientifique. Aujourd’hui, la communauté a évolué vers l’idée de traiter le vieillissement, et de nombreux commentaires et revues ont été publiés sur ce sujet. On peut espérer qu’après avoir surmonté l’obstacle de convaincre les chercheurs de s’attaquer à ce problème, les décennies à venir verront des progrès significatifs pour réduire les dommages et les dysfonctionnements liés à l’âge.

Le vieillissement est un processus biologique complexe caractérisé par un déclin progressif des fonctions cellulaires et physiologiques, une vulnérabilité accrue aux maladies chroniques et à la mortalité. Il implique un ensemble de mécanismes interconnectés connus sous le nom de caractéristiques du vieillissement, y compris l’instabilité génomique, l’attrition des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostasie, la dysfonction mitochondriale, la sénescence cellulaire, l’épuisement des cellules souches, la communication intercellulaire altérée et la régulation dysfonctionnelle de la détection des nutriments. Ces processus agissent à des niveaux moléculaires, cellulaires et systémiques, contribuant à des troubles liés à l’âge tels que la neurodégénérescence, les maladies cardiovasculaires et les syndromes métaboliques.

Des stratégies thérapeutiques émergentes visent à retarder ou inverser le vieillissement en ciblant des caractéristiques spécifiques. Celles-ci incluent les sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes, les activateurs de NAD+ et les inducteurs de mitophagie pour améliorer la santé mitochondriale, le reprogrammation épigénétique, et des mimétiques de restriction calorique comme la metformine et le rapamycine pour moduler les voies de détection des nutriments. Les avancées en médecine régénérative, en édition génétique et en modulation de la communication entre organes contribuent également au développement de thérapies anti-vieillissement personnalisées et multi-ciblées. L’intégration des technologies ‘omics’ et de la recherche sur les biomarqueurs devrait améliorer notre capacité à surveiller le vieillissement biologique et à optimiser les interventions pour une longévité saine. Cette revue met en lumière notre compréhension actuelle des caractéristiques du vieillissement et explore les stratégies de traitement potentielles à la lumière de nos découvertes récentes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/targeting-the-hallmarks-of-aging/