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La semaglutide réduit le risque de démence chez les patients diabétiques de type 2

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Une étude récente a révélé que l’utilisation de la semaglutide, un médicament connu pour son efficacité dans le traitement du diabète de type 2, pourrait également réduire le risque de développer une démence chez les patients atteints de cette maladie. L’étude, qui a examiné les dossiers de santé de près de 1,7 million de personnes, a démontré qu’il y avait une diminution significative du risque de démence chez les patients prenant de la semaglutide par rapport à ceux utilisant d’autres médicaments antidiabétiques tels que l’insuline, les sulfonylurées et la metformine. Les résultats étaient particulièrement marqués chez les adultes âgés et les femmes. Réalisée par une équipe de chercheurs de l’Université Case Western Reserve dans l’Ohio et publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease, cette analyse a utilisé une base de données de santé électronique couvrant plus de 350 hôpitaux et 4 000 cliniques aux États-Unis. En adoptant une méthodologie qui imite la structure d’un essai contrôlé randomisé, l’équipe visait à surmonter certaines des limites des analyses rétrospectives. Les auteurs concluent que ces résultats fournissent des preuves soutenant les effets protecteurs de la semaglutide sur la démence chez les patients diabétiques de type 2, tout en soulignant la nécessité d’autres études pour établir des relations causales. Cette recherche ouvre la voie à des perspectives intéressantes dans le domaine de la protection gérontologique, suggérant que les agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient avoir des effets bénéfiques au-delà de leur utilisation métabolique. En effet, la semaglutide pourrait influencer la santé cardiovasculaire, l’inflammation neurogène et même des mécanismes de vieillissement cellulaire. La charge mondiale de la démence et des maladies cardiaques étant en constante augmentation, un traitement capable de cibler ces deux problématiques pourrait avoir un impact significatif sur la santé publique. Cependant, les attentes doivent être tempérées par la rigueur scientifique, et des études mécanistiques ainsi que des essais cliniques dédiés seront nécessaires pour clarifier ces effets. L’étude a également mis en avant le fait que les adultes de plus de 75 ans et les femmes pourraient bénéficier davantage de la semaglutide, avec une réduction du risque de démence atteignant environ 49 % chez les patients âgés prenant ce médicament par rapport à ceux utilisant de l’insuline à action prolongée. Les auteurs insistent sur l’importance d’explorer l’utilisation de la semaglutide pour la prévention de la démence, surtout en l’absence de traitements efficaces actuellement disponibles pour cette maladie. Bien que la semaglutide ait été initialement développée pour le contrôle glycémique, elle est maintenant reconnue pour son efficacité dans la gestion du poids, ce qui a attiré l’attention du domaine de la longévité. Les chercheurs soulignent que davantage d’études sont nécessaires pour évaluer les effets de la semaglutide chez les patients non diabétiques et pour déterminer si elle peut prévenir ou retarder l’apparition de la démence. Les données réelles fournissent des aperçus précieux, mais ne permettent pas d’établir des causalités, surtout lorsque les mécanismes sous-jacents ne sont pas encore entièrement compris. L’espoir est que des études futures confirment le potentiel de la semaglutide à bénéficier à la fois aux patients diabétiques et aux individus à risque de démence, en démontrant que les thérapies conçues pour le pancréas vieillissant peuvent également avoir des effets positifs sur le cerveau vieillissant. Source : https://longevity.technology/news/semaglutide-linked-to-reduced-dementia-risk-in-1-7-million-patients/

BioAge Labs avance vers le développement clinique de BGE-102, un inhibiteur de NLRP3 prometteur pour le traitement de l’obésité

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BioAge Labs, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans le domaine de la longévité, a annoncé avoir terminé des études précliniques pour son inhibiteur de NLRP3, le BGE-102, qui se dirige vers le développement clinique. Ce composé, qui se prend par voie orale, est conçu pour traiter l’obésité. BioAge prévoit de soumettre une demande d’IND (Investigational New Drug) à la mi-2025 et de débuter un essai clinique de Phase 1 peu après, incluant des doses individuelles croissantes ainsi que des doses multiples. Les premiers résultats sont attendus d’ici la fin de l’année. Un essai de preuve de concept en patients obèses pourrait être lancé au second semestre de 2026, sous réserve de résultats positifs lors de la première phase clinique. Après l’arrêt d’un essai clinique de Phase 2 pour son programme initial sur l’azelaprag pour des raisons de sécurité, BioAge a réorienté ses efforts vers d’autres avenues prometteuses, notamment l’inhibition de NLRP3. Le NLRP3 inflammasome est un facteur clé des inflammations chroniques liées au vieillissement et au stress cellulaire, un élément central dans de nombreuses maladies liées à l’âge, y compris l’obésité. Grâce à une analyse interne de cohortes humaines liées au vieillissement, BioAge a identifié une activité réduite de NLRP3 comme étant corrélée à une longévité accrue. Dans le cas de l’obésité, l’activation de NLRP3 perturbe la régulation de l’appétit, exacerbant ainsi l’inflammation systémique, un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Dans des modèles précliniques, BGE-102 a démontré une capacité à induire une perte de poids significative et dose-dépendante, comparable à celle de l’agoniste des récepteurs GLP-1, le semaglutide. L’effet du traitement, principalement dû à une réduction de l’apport alimentaire, a été maintenu sur une période de 28 jours et accompagné d’améliorations de la sensibilité à l’insuline. En combinaison avec le semaglutide, BGE-102 a montré des bénéfices additionnels, entraînant une réduction de poids de plus de 20%. Ces résultats suggèrent que BGE-102 pourrait servir à la fois comme thérapie autonome et comme agent complémentaire aux traitements existants basés sur les GLP-1. Selon Dr Kristen Fortney, co-fondatrice et PDG de BioAge, en inhibant l’inflammasome NLRP3, BGE-102 cible un cheminement central liant métabolisme, inflammation et vieillissement. Sa puissance potentielle, sa capacité à pénétrer le cerveau et sa pharmacocinétique suggèrent qu’une posologie quotidienne pourrait positionner BGE-102 comme une thérapie orale pratique pour l’obésité, que ce soit seule ou avec des agonistes des récepteurs GLP-1, et pourrait débloquer d’autres opportunités dans les maladies dues à l’inflammation médiée par NLRP3. Source : https://longevity.technology/news/bioage-plots-clinical-trial-of-nlrp3-inhibitor-this-year/

Wegovy : Un traitement prometteur pour la santé cardiovasculaire avant même la perte de poids significative

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Cette semaine, Novo Nordisk, une entreprise pharmaceutique danoise, a annoncé de nouvelles données mettant en avant les bénéfices cardiovasculaires précoces du médicament Wegovy lors du Congrès Européen de l’Obésité. Une analyse secondaire de l’essai clinique de Phase 3 SELECT a révélé que Wegovy réduisait de 37 % le risque d’événements cardiovasculaires majeurs tels que la mort cardiovasculaire et les infarctus non fatals dans les trois premiers mois de traitement. Après six mois, le risque de décès dû à une maladie cardiovasculaire était réduit de moitié, et la probabilité d’hospitalisation ou de soins d’urgence pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire était diminuée de 59 %. Ces effets protecteurs précoces ont été observés avant que les patients n’atteignent une perte de poids significative, ce qui suggère que les bénéfices cardiovasculaires de Wegovy ne sont pas uniquement liés à son impact sur le poids corporel, mais pourraient également impliquer des effets directs sur la physiologie cardiovasculaire. Dr Jason Brett, responsable médical chez Novo Nordisk, a qualifié ces résultats de remarquables. L’essai SELECT, qui a inclus plus de 17 000 adultes de 45 ans et plus souffrant de surpoids ou d’obésité avec une maladie cardiovasculaire établie, avait déjà montré que Wegovy réduisait le risque d’événements cardiovasculaires indésirables de 20 % sur 40 mois. Dr Jorge Plutzky, directeur de la cardiologie préventive à l’hôpital Brigham and Women’s, a souligné que cette analyse secondaire a montré une réduction précoce des événements cardiaques avec le semaglutide 2,4 mg avant ce qui est généralement considéré comme une perte de poids significative. Depuis que des traitements pour la perte de poids comme Wegovy et Ozempic ont été suggérés comme des ‘médicaments de longévité’, les preuves soutenant l’impact positif sur la santé du semaglutide et d’autres agonistes du récepteur GLP-1 continuent de s’accumuler. Au-delà de la protection cardiovasculaire, de plus en plus de preuves suggèrent que le semaglutide et des agonistes similaires peuvent offrir des bénéfices contre les maladies liées à l’âge. Des recherches récentes indiquent que le semaglutide pourrait ralentir le vieillissement biologique, mesuré par des biomarqueurs épigénétiques, en stabilisant le rythme du vieillissement et en réduisant l’inflammation, tandis que les agonistes GLP-1 montrent également des promesses pour améliorer la fonction cognitive, réduire le risque de maladie hépatique métabolique et même potentiellement freiner des comportements malsains tels que l’addiction à l’alcool. Source : https://longevity.technology/news/evidence-mounts-for-age-related-protective-effects-of-weight-loss-drugs/