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Wegovy : Un médicament qui réduit considérablement les risques cardiovasculaires chez les patients obèses

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Novo Nordisk, un géant pharmaceutique danois, a récemment présenté des données réelles suggérant que son médicament contre l’obésité, Wegovy, réduit considérablement le risque d’événements cardiovasculaires graves chez les personnes souffrant d’obésité et de maladies cardiaques établies. Les résultats de l’étude STEER, dévoilés lors du Congrès de la Société Européenne de Cardiologie à Madrid, ont montré que le sémaglutide, l’ingrédient actif de Wegovy, réduisait le risque combiné de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral (AVC) et de décès de 57 % par rapport au tirzepatide (commercialisé par Lilly sous le nom de Mounjaro) chez les patients qui restaient constamment sous traitement. L’obésité est un facteur majeur de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, avec deux tiers des décès liés à l’obésité étant associés aux maladies cardiaques. Malgré la baisse de la mortalité cardiovasculaire globale ces dernières décennies, les décès cardiovasculaires liés à l’obésité continuent d’augmenter, ce qui rend les implications des médicaments contre l’obésité pour les résultats cardiaques cruciales pour les cliniciens, les chercheurs et les payeurs. L’analyse a inclus 10 625 patients dans chaque groupe de traitement, tirés de la base de données Komodo Research basée aux États-Unis, et a porté sur des adultes de 45 ans et plus souffrant de surpoids ou d’obésité et de maladies cardiovasculaires, mais sans antécédents de diabète. Une analyse de sensibilité des patients sans interruptions de traitement de plus de 30 jours a révélé 15 événements, soit 0,1 %, parmi ceux prenant Wegovy, contre 39 événements, soit 0,4 %, dans le groupe tirzepatide. Lorsque l’analyse a été élargie pour inclure tous les patients, indépendamment des interruptions de traitement, Wegovy était associé à un risque 29 % plus faible de crise cardiaque, d’AVC ou de décès de toute cause par rapport au tirzepatide. Sur une période de suivi moyenne d’environ huit mois, 56 événements, soit 0,5 %, se sont produits dans le groupe Wegovy contre 83 événements, soit 0,8 %, parmi ceux recevant le tirzepatide. Ces résultats s’appuient sur des preuves antérieures, notamment de l’essai randomisé SELECT, indiquant que Wegovy confère des avantages cardiovasculaires clairs au-delà de la perte de poids chez les personnes souffrant d’obésité et de maladies cardiaques établies. Novo Nordisk a souligné que les résultats renforcent l’idée que l’effet du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires est spécifique à la molécule, plutôt qu’une caractéristique partagée entre les agonistes du récepteur GLP-1 ou les nouveaux agonistes GIP/GLP-1 tels que le tirzepatide. Anna Windle, vice-présidente senior de Novo Nordisk, a déclaré que l’étude STEER montre que les patients utilisant Wegovy ont connu de plus grandes améliorations cardiovasculaires par rapport au tirzepatide, indiquant que le même bénéfice cardiovasculaire ne peut pas être généralisé à d’autres molécules de la classe GLP-1 ou GIP/GLP-1 et peut provenir spécifiquement de la molécule de sémaglutide. Les études réelles, telles que STEER, nous fournissent des informations importantes sur la manière dont les traitements peuvent servir les patients en dehors des essais cliniques contrôlés, alors que nous continuons à en apprendre davantage sur les avantages de Wegovy au-delà de la gestion du poids. Au-delà de la protection cardiovasculaire, un nombre croissant de recherches suggère que le sémaglutide et d’autres agonistes du récepteur GLP-1 peuvent influencer des aspects plus larges de la santé, y compris le vieillissement biologique, l’inflammation, la fonction hépatique, la cognition et même des comportements tels que la consommation d’alcool. Novo Nordisk et d’autres entreprises investissent massivement dans l’exploration de ces applications plus larges, mais le bénéfice cardiovasculaire demeure le résultat le plus validé à ce jour. Source : https://longevity.technology/news/wegovy-cuts-heart-attack-stroke-and-death-risk-in-cvd-patients/

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles perspectives et recherches dans l’industrie de la longévité

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Le site Fight Aging! publie des nouvelles et des commentaires pertinents à l’objectif d’éradiquer toutes les maladies liées à l’âge, en maîtrisant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Ce bulletin hebdomadaire est diffusé à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur de Fight Aging! et Repair Biotechnologies, Reason, propose également des services de consultation stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs intéressés par l’industrie de la longévité et ses complexités. Le contenu du site couvre divers sujets de recherche sur le vieillissement, y compris des études sur l’inhibition de GFI1 pour réduire l’épuisement des cellules T, le rôle des inflammasomes dans le vieillissement, l’effet de la sémaglutide sur l’âge épigénétique, et l’impact de l’ADN en boucle R sur l’inflammation chronique. Les articles explorent également des concepts comme l’immunosénescence, la restriction calorique, et l’utilisation de composés comme l’urolithine A pour traiter les conditions neurodégénératives. En outre, des recherches sur les horloges de vieillissement transcriptomiques et les techniques d’ingénierie tissulaire pour traiter des conditions cardiaques sont également abordées. Les défis et les opportunités de l’industrie de la longévité sont mis en évidence, soulignant l’importance de la recherche et des interventions ciblées pour améliorer la santé et la longévité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/fight-aging-newsletter-august-18th-2025/

L’importance de la tolérabilité dans les nouveaux médicaments contre l’obésité

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Le développement des médicaments agonistes des récepteurs GLP-1, tels que le sémaglutide et le tirzepatide, a révolutionné le traitement de l’obésité, offrant une efficacité sans précédent avec des pertes de poids significatives. En plus de leurs bénéfices pour la perte de poids, ces médicaments ont montré des effets cardioprotecteurs et neuroprotecteurs, ce qui a conduit à des discussions sur leur potentiel en tant que ‘médicaments de longévité’. Cependant, malgré leur succès, ces traitements sont confrontés à des défis importants, notamment des effets secondaires gastro-intestinaux et des coûts élevés, qui entraînent un taux d’abandon élevé chez les patients. Hyung Heon Kim, PDG de MetaVia, souligne que la tolérabilité est essentielle pour la réussite à long terme des médicaments contre l’obésité. Il exprime des préoccupations quant à la durabilité de l’utilisation des GLP-1, car de nombreux patients abandonnent le traitement en raison d’effets secondaires insupportables. Kim plaide pour un traitement qui soit efficace, bien toléré et qui permette aux patients d’atteindre leurs objectifs de poids sans effets indésirables persistants. MetaVia développe un nouveau médicament agoniste dual, le DA-1726, qui active à la fois les récepteurs GLP-1 et glucagon pour réduire l’appétit et favoriser la combustion des graisses tout en minimisant les effets secondaires. Selon Kim, ce médicament a montré des résultats prometteurs lors des essais cliniques, avec une perte de poids significative et une bonne tolérabilité. L’accent mis sur la tolérabilité pourrait ouvrir de nouvelles opportunités pour élargir le marché au-delà de la population obèse, visant un soutien plus large à la santé et à la longévité. Source : https://longevity.technology/news/weight-loss-drugs-side-effects-shouldnt-be-the-price-of-progress/

L’impact des agonistes des récepteurs GLP-1 sur le vieillissement : Évidence et débats

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Le débat sur l’impact des médicaments agonistes des récepteurs GLP-1, comme le sémaglutide, sur les mécanismes du vieillissement, indépendamment de la perte de poids, est un sujet d’intérêt croissant. Les récepteurs GLP-1, présents dans divers organes, y compris le cerveau, soulèvent la possibilité de résultats au-delà de la réduction de l’appétit et de l’apport calorique. Cependant, la question demeure de savoir si ces résultats ralentissent le vieillissement de manière significative par rapport aux effets de la perte de poids. Des données mécanistes et épidémiologiques indiquent que l’excès de tissu adipeux viscéral accélère le vieillissement, notamment par l’accumulation de cellules sénescentes et une métabolisme diabétique nuisible. La perte de poids est donc essentielle pour réduire l’âge biologique, rendant difficile l’argument selon lequel les agonistes GLP-1 pourraient avoir un effet sur le vieillissement en dehors de la perte de poids. Une étude sur des souris utilisant de faibles doses d’exénatide, insuffisantes pour induire une perte de poids, a toutefois montré des effets sur le vieillissement, suggérant que l’agonisme des récepteurs GLP-1 dans l’hypothalamus pourrait influencer le rythme du vieillissement. En outre, une étude clinique récente a testé l’effet du sémaglutide sur le vieillissement épigénétique chez des personnes vivant avec le VIH, qui présentent un vieillissement biologique accéléré et des complications métaboliques. Les résultats d’un essai contrôlé randomisé ont révélé que le sémaglutide ralentissait l’âge épigénétique dans ce groupe, avec des diminutions significatives dans plusieurs horloges épigénétiques validées, et a montré un ralentissement de l’inflammation, ainsi que des effets bénéfiques sur le cœur et le cerveau. Ces résultats fournissent des preuves cliniques que le sémaglutide modifie des biomarqueurs épigénétiques du vieillissement, justifiant une évaluation plus approfondie des agonistes GLP-1 pour l’extension de la longévité en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/semaglutide-modestly-reduces-epigenetic-age-in-overweight-individuals/

La semaglutide réduit le risque de démence chez les patients diabétiques de type 2

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Une étude récente a révélé que l’utilisation de la semaglutide, un médicament connu pour son efficacité dans le traitement du diabète de type 2, pourrait également réduire le risque de développer une démence chez les patients atteints de cette maladie. L’étude, qui a examiné les dossiers de santé de près de 1,7 million de personnes, a démontré qu’il y avait une diminution significative du risque de démence chez les patients prenant de la semaglutide par rapport à ceux utilisant d’autres médicaments antidiabétiques tels que l’insuline, les sulfonylurées et la metformine. Les résultats étaient particulièrement marqués chez les adultes âgés et les femmes. Réalisée par une équipe de chercheurs de l’Université Case Western Reserve dans l’Ohio et publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease, cette analyse a utilisé une base de données de santé électronique couvrant plus de 350 hôpitaux et 4 000 cliniques aux États-Unis. En adoptant une méthodologie qui imite la structure d’un essai contrôlé randomisé, l’équipe visait à surmonter certaines des limites des analyses rétrospectives. Les auteurs concluent que ces résultats fournissent des preuves soutenant les effets protecteurs de la semaglutide sur la démence chez les patients diabétiques de type 2, tout en soulignant la nécessité d’autres études pour établir des relations causales. Cette recherche ouvre la voie à des perspectives intéressantes dans le domaine de la protection gérontologique, suggérant que les agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient avoir des effets bénéfiques au-delà de leur utilisation métabolique. En effet, la semaglutide pourrait influencer la santé cardiovasculaire, l’inflammation neurogène et même des mécanismes de vieillissement cellulaire. La charge mondiale de la démence et des maladies cardiaques étant en constante augmentation, un traitement capable de cibler ces deux problématiques pourrait avoir un impact significatif sur la santé publique. Cependant, les attentes doivent être tempérées par la rigueur scientifique, et des études mécanistiques ainsi que des essais cliniques dédiés seront nécessaires pour clarifier ces effets. L’étude a également mis en avant le fait que les adultes de plus de 75 ans et les femmes pourraient bénéficier davantage de la semaglutide, avec une réduction du risque de démence atteignant environ 49 % chez les patients âgés prenant ce médicament par rapport à ceux utilisant de l’insuline à action prolongée. Les auteurs insistent sur l’importance d’explorer l’utilisation de la semaglutide pour la prévention de la démence, surtout en l’absence de traitements efficaces actuellement disponibles pour cette maladie. Bien que la semaglutide ait été initialement développée pour le contrôle glycémique, elle est maintenant reconnue pour son efficacité dans la gestion du poids, ce qui a attiré l’attention du domaine de la longévité. Les chercheurs soulignent que davantage d’études sont nécessaires pour évaluer les effets de la semaglutide chez les patients non diabétiques et pour déterminer si elle peut prévenir ou retarder l’apparition de la démence. Les données réelles fournissent des aperçus précieux, mais ne permettent pas d’établir des causalités, surtout lorsque les mécanismes sous-jacents ne sont pas encore entièrement compris. L’espoir est que des études futures confirment le potentiel de la semaglutide à bénéficier à la fois aux patients diabétiques et aux individus à risque de démence, en démontrant que les thérapies conçues pour le pancréas vieillissant peuvent également avoir des effets positifs sur le cerveau vieillissant. Source : https://longevity.technology/news/semaglutide-linked-to-reduced-dementia-risk-in-1-7-million-patients/

BioAge Labs avance vers le développement clinique de BGE-102, un inhibiteur de NLRP3 prometteur pour le traitement de l’obésité

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BioAge Labs, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans le domaine de la longévité, a annoncé avoir terminé des études précliniques pour son inhibiteur de NLRP3, le BGE-102, qui se dirige vers le développement clinique. Ce composé, qui se prend par voie orale, est conçu pour traiter l’obésité. BioAge prévoit de soumettre une demande d’IND (Investigational New Drug) à la mi-2025 et de débuter un essai clinique de Phase 1 peu après, incluant des doses individuelles croissantes ainsi que des doses multiples. Les premiers résultats sont attendus d’ici la fin de l’année. Un essai de preuve de concept en patients obèses pourrait être lancé au second semestre de 2026, sous réserve de résultats positifs lors de la première phase clinique. Après l’arrêt d’un essai clinique de Phase 2 pour son programme initial sur l’azelaprag pour des raisons de sécurité, BioAge a réorienté ses efforts vers d’autres avenues prometteuses, notamment l’inhibition de NLRP3. Le NLRP3 inflammasome est un facteur clé des inflammations chroniques liées au vieillissement et au stress cellulaire, un élément central dans de nombreuses maladies liées à l’âge, y compris l’obésité. Grâce à une analyse interne de cohortes humaines liées au vieillissement, BioAge a identifié une activité réduite de NLRP3 comme étant corrélée à une longévité accrue. Dans le cas de l’obésité, l’activation de NLRP3 perturbe la régulation de l’appétit, exacerbant ainsi l’inflammation systémique, un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Dans des modèles précliniques, BGE-102 a démontré une capacité à induire une perte de poids significative et dose-dépendante, comparable à celle de l’agoniste des récepteurs GLP-1, le semaglutide. L’effet du traitement, principalement dû à une réduction de l’apport alimentaire, a été maintenu sur une période de 28 jours et accompagné d’améliorations de la sensibilité à l’insuline. En combinaison avec le semaglutide, BGE-102 a montré des bénéfices additionnels, entraînant une réduction de poids de plus de 20%. Ces résultats suggèrent que BGE-102 pourrait servir à la fois comme thérapie autonome et comme agent complémentaire aux traitements existants basés sur les GLP-1. Selon Dr Kristen Fortney, co-fondatrice et PDG de BioAge, en inhibant l’inflammasome NLRP3, BGE-102 cible un cheminement central liant métabolisme, inflammation et vieillissement. Sa puissance potentielle, sa capacité à pénétrer le cerveau et sa pharmacocinétique suggèrent qu’une posologie quotidienne pourrait positionner BGE-102 comme une thérapie orale pratique pour l’obésité, que ce soit seule ou avec des agonistes des récepteurs GLP-1, et pourrait débloquer d’autres opportunités dans les maladies dues à l’inflammation médiée par NLRP3. Source : https://longevity.technology/news/bioage-plots-clinical-trial-of-nlrp3-inhibitor-this-year/

Wegovy : Un traitement prometteur pour la santé cardiovasculaire avant même la perte de poids significative

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Cette semaine, Novo Nordisk, une entreprise pharmaceutique danoise, a annoncé de nouvelles données mettant en avant les bénéfices cardiovasculaires précoces du médicament Wegovy lors du Congrès Européen de l’Obésité. Une analyse secondaire de l’essai clinique de Phase 3 SELECT a révélé que Wegovy réduisait de 37 % le risque d’événements cardiovasculaires majeurs tels que la mort cardiovasculaire et les infarctus non fatals dans les trois premiers mois de traitement. Après six mois, le risque de décès dû à une maladie cardiovasculaire était réduit de moitié, et la probabilité d’hospitalisation ou de soins d’urgence pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire était diminuée de 59 %. Ces effets protecteurs précoces ont été observés avant que les patients n’atteignent une perte de poids significative, ce qui suggère que les bénéfices cardiovasculaires de Wegovy ne sont pas uniquement liés à son impact sur le poids corporel, mais pourraient également impliquer des effets directs sur la physiologie cardiovasculaire. Dr Jason Brett, responsable médical chez Novo Nordisk, a qualifié ces résultats de remarquables. L’essai SELECT, qui a inclus plus de 17 000 adultes de 45 ans et plus souffrant de surpoids ou d’obésité avec une maladie cardiovasculaire établie, avait déjà montré que Wegovy réduisait le risque d’événements cardiovasculaires indésirables de 20 % sur 40 mois. Dr Jorge Plutzky, directeur de la cardiologie préventive à l’hôpital Brigham and Women’s, a souligné que cette analyse secondaire a montré une réduction précoce des événements cardiaques avec le semaglutide 2,4 mg avant ce qui est généralement considéré comme une perte de poids significative. Depuis que des traitements pour la perte de poids comme Wegovy et Ozempic ont été suggérés comme des ‘médicaments de longévité’, les preuves soutenant l’impact positif sur la santé du semaglutide et d’autres agonistes du récepteur GLP-1 continuent de s’accumuler. Au-delà de la protection cardiovasculaire, de plus en plus de preuves suggèrent que le semaglutide et des agonistes similaires peuvent offrir des bénéfices contre les maladies liées à l’âge. Des recherches récentes indiquent que le semaglutide pourrait ralentir le vieillissement biologique, mesuré par des biomarqueurs épigénétiques, en stabilisant le rythme du vieillissement et en réduisant l’inflammation, tandis que les agonistes GLP-1 montrent également des promesses pour améliorer la fonction cognitive, réduire le risque de maladie hépatique métabolique et même potentiellement freiner des comportements malsains tels que l’addiction à l’alcool. Source : https://longevity.technology/news/evidence-mounts-for-age-related-protective-effects-of-weight-loss-drugs/