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Le rôle de la citrulline dans le vieillissement et l’inflammation : une étude sur les souris

Par Guillaume25 mars 2025Laisser un commentaire

Cet article examine le rôle de l’acide aminé citrulline dans les changements liés à l’âge chez les souris, en parallèle avec des travaux antérieurs sur la taurine. Il est observé que les niveaux de citrulline dans le sang et les tissus diminuent avec l’âge, tout comme pour la taurine, et que la supplémentation orale à long terme en citrulline restaure des niveaux jeunes et améliore plusieurs mesures du métabolisme. Cela inclut une réduction de l’inflammation chronique liée à l’âge, médiée par des changements dans le comportement des macrophages, des cellules immunitaires innées. Bien que les essais cliniques sur la supplémentation en taurine chez les humains n’aient pas montré de résultats clairement positifs, la citrulline a été utilisée dans de nombreux essais cliniques avec des résultats bénéfiques modestes. L’inflammation étant un facteur contribuant à la progression de presque toutes les conditions liées à l’âge, il est raisonnable de penser que la citrulline pourrait réduire la contribution des macrophages à l’environnement inflammatoire des tissus âgés. L’étude démontre que la carence en citrulline est liée au vieillissement et identifie plusieurs effets anti-vieillissement, notamment la réduction de la sénescence cellulaire et la protection contre les dommages à l’ADN. La supplémentation en citrulline chez les souris âgées montre des avantages significatifs, allégeant les phénotypes associés à l’âge et augmentant la durée de vie en bonne santé. Les résultats soulignent le rôle critique de la carence en citrulline comme moteur du processus de vieillissement et mettent en lumière le potentiel thérapeutique de sa supplémentation pour contrer les maladies liées à l’âge. L’étude a également montré que la citrulline agit comme un antagoniste endogène à l’inflammation, et sa supplémentation peut restaurer les altérations métaboliques associées à l’âge. Ce mécanisme d’action pourrait impliquer la régulation de la voie de signalisation mTOR dans les macrophages, qui est un régulateur clé du métabolisme cellulaire et est lié à la prolifération, à la croissance et à la survie des cellules. En conclusion, la citrulline se révèle être un métabolite prometteur capable d’inhiber la signalisation mTOR, ce qui pourrait offrir de nouvelles avenues pour le traitement des maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/circulating-citrulline-declines-with-age-and-supplementation-is-anti-inflammatory-in-mice/

Lutte contre le vieillissement : Nouvelles découvertes et stratégies pour une vie plus longue

Par Guillaume24 mars 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui vise à mettre fin à toutes les maladies liées à l’âge en contrôlant les mécanismes du vieillissement grâce aux avancées de la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers de lecteurs intéressés par les dernières recherches et comment elles peuvent influencer la longévité. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique pour les investisseurs et entrepreneurs dans le secteur de la longévité. Dans cette publication, plusieurs articles abordent des thématiques variées, allant des risques de mortalité liés au syndrome métabolique et à la sarcopénie aux macrophages SPP1+ impliqués dans des conditions liées à l’âge. Des études révèlent que le syndrome métabolique et la sarcopénie augmentent le risque de mortalité, avec des taux de mortalité spécifiques à certaines causes particulièrement élevés. D’autres recherches explorent comment certaines espèces d’oiseaux ont évolué pour résister à la glycation nocive, un processus lié à l’âge. Il est également montré que des ultrasons à basse fréquence peuvent inverser la sénescence cellulaire, une découverte prometteuse pour le traitement des maladies liées à l’âge. La notion d’âge bioénergétique est examinée dans le contexte de la neurodégénérescence, révélant que la capacité à métaboliser les graisses peut être un indicateur de risque pour des maladies comme Alzheimer. Des recherches supplémentaires discutent de l’impact des graisses viscérales sur la santé, de l’importance de la réponse des macrophages dans l’inflammation chronique liée au vieillissement, et des liens entre la santé cardiovasculaire et les biomarqueurs de neurodégénérescence. D’autres études soulignent les différences de microbiome intestinal et de fonction immunitaire entre centenaires masculins et féminins, ainsi que les effets surprenants de l’exercice sur la mortalité. Ces recherches mettent en lumière les complexités des interactions entre le vieillissement, la santé et la longévité, ouvrant des perspectives sur de potentielles interventions thérapeutiques visant à améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/fight-aging-newsletter-march-24th-2025/

NewLimit : La reprogrammation épigénétique pour restaurer la fonction juvénile des cellules du foie et immunitaires

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

La société NewLimit, basée à San Francisco et cofondée par Brian Armstrong, CEO de Coinbase, se concentre sur le reprogrammation épigénétique afin d’étendre la durée de vie en bonne santé et de traiter les maladies liées à l’âge. Avec un financement de 40 millions de dollars après un investissement initial de 110 millions de dollars, NewLimit a récemment fait des avancées notables dans la découverte de nouveaux ensembles de facteurs de transcription capables de restaurer la fonctionnalité juvénile des hépatocytes (cellules du foie) et des cellules T, essentielles à l’immunité. Jacob C Kimmel, responsable de la recherche, a annoncé que trois ensembles de facteurs de transcription ont montré une efficacité préclinique dans des modèles animaux de maladies hépatiques, ainsi que trois autres capables de rajeunir les cellules T âgées. De plus, dix ensembles supplémentaires ont été identifiés pour rendre les cellules T âgées similaires aux jeunes en termes d’expression génique. En utilisant des outils multi-omiques unicellulaires et l’apprentissage machine, NewLimit a intégré la génomique unicellulaire, le criblage de perturbation groupée et la modélisation computationnelle pour identifier les facteurs de transcription capables de restaurer la fonction juvénile des cellules vieillissantes.

À la fin de 2024, la société a terminé ses premiers criblages de reprogrammation dans des modèles de foie humanisé, conduisant à la découverte de facteurs de transcription qui non seulement rendent les hépatocytes âgés plus jeunes, mais restaurent également leur fonction. Un candidat principal, formulé en un prototype de médicament à base d’ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, a démontré la capacité d’améliorer la régénération et la résilience du foie dans des modèles précliniques de maladies hépatiques. Ce traitement a été testé dans un modèle murin de lésion par éthanol, simulant des dommages hépatiques liés à l’alcool, où les foies traités ont montré des niveaux de résilience proches de ceux des jeunes. Kimmel a souligné que ces résultats fonctionnels suggèrent qu’il est raisonnable d’utiliser des hépatocytes âgés qui semblent jeunes pour découvrir des formulations de reprogrammation qui les font agir comme des jeunes.

NewLimit a également amélioré son système de dépistage des foies humanisés, augmentant sa capacité d’évaluation de 20 fois, ce qui lui permet d’évaluer un plus grand nombre d’ensembles de facteurs de transcription lors de chaque expérience. Concernant la restauration de la fonction des cellules T, Kimmel a déclaré que NewLimit a identifié avec succès trois ensembles de facteurs de transcription qui restaurent l’activité cytotoxique juvénile dans les cellules T CD8 âgées, essentielles à la défense immunitaire contre les cellules infectées et cancéreuses. La validation préclinique, utilisant également des prototypes de médicaments à base d’ARNm, a confirmé que les cellules T reprogrammées étaient plus efficaces pour éliminer les cellules cibles, s’alignant sur la performance des cellules T jeunes. Kimmel a conclu en affirmant que cela représente la première démonstration que la reprogrammation partielle peut restaurer la fonction des cellules T CD8 humaines. Bien qu’il ne soit pas clair quand NewLimit rejoindra les essais cliniques, la société maintient sa mission d’étendre significativement la durée de vie en bonne santé sur une période de 20 ans, ce qui suscite un intérêt croissant pour ses avancées. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-restores-youthful-function-to-liver-and-immune-cells/

L’impact de l’inflammation sur la sarcopénie chez les hommes âgés

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

L’inflammation est un processus clé dans le déclin de la masse musculaire squelettique lié à l’âge, conduisant à la sarcopénie chez les personnes âgées. Cette condition est particulièrement fréquente chez les hommes de 70 ans et plus. Cependant, il reste incertain si les indices inflammatoires sont associés à la réduction de la masse musculaire squelettique dans cette population. Un étude a été menée sur 31 hommes âgés de 70 ans ou plus, sans maladies sévères ni démence, qui ont subi des mesures de la masse musculaire, des mesures physiques et des tests hématologiques au début de l’étude et après un suivi d’un an. Vingt-huit participants ont été suivis avec succès pendant un an. L’indice de masse musculaire squelettique appendiculaire (IMMSA) a diminué de 3,30 ± 2,41 % chez 14 participants, tandis qu’il a augmenté de 2,66 ± 1,61 % chez les 14 autres par rapport aux niveaux de base. Le rapport neutrophiles/lymphocytes (RNL) de base était de 2,14 ± 0,56 dans le groupe ayant diminué l’IMMSA et de 1,66 ± 0,62 dans le groupe ayant augmenté l’IMMSA. Une corrélation négative significative a été trouvée entre le RNL de base et le changement de l’IMMSA dans les analyses de régression linéaire. Le RNL est apparu comme un marqueur pronostique potentiel pour la réduction de l’IMMSA chez les hommes âgés. Néanmoins, d’autres études sont nécessaires pour évaluer son utilité clinique. Cette recherche souligne l’importance de surveiller les paramètres inflammatoires chez les personnes âgées afin d’anticiper les pertes musculaires et d’améliorer le pronostic de santé général. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/high-neutrophil-to-lymphocyte-ratio-as-a-predictor-of-muscle-loss/

L’impact de l’activité physique sur la mortalité : Une étude sur des jumeaux finlandais

Par Guillaume22 mars 2025Laisser un commentaire

Une étude a été menée pour explorer les liens entre l’activité physique de loisir à long terme et la mortalité, ainsi que l’impact de l’activité physique sur le risque accru de mortalité dû à des prédispositions génétiques aux maladies. Les chercheurs ont analysé des données provenant de 22 750 jumeaux finlandais nés avant 1958, dont l’activité physique a été évaluée en 1975, 1981 et 1990. Le suivi de la mortalité a continué jusqu’à la fin de l’année 2020. Quatre sous-groupes distincts ont été identifiés en fonction de l’activité physique : sédentaires, modérément actifs, actifs et très actifs. À l’issue d’un suivi de 30 ans, il a été observé que la différence de mortalité la plus significative se situait entre les groupes sédentaires et modérément actifs, avec un risque de mortalité réduit de 7 % pour ce dernier. En revanche, un niveau d’activité physique plus élevé n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire en termes de mortalité. En ce qui concerne les analyses à court et à long terme, une association claire a été établie à court terme, montrant que plus le niveau d’activité physique était élevé, plus le risque de mortalité était faible. Cependant, à long terme, ceux qui étaient très actifs ne différaient pas en termes de mortalité de ceux qui étaient sédentaires. Les chercheurs ont également examiné si le respect des directives de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) sur l’activité physique avait un effet sur la mortalité et le risque de maladies génétiques. Ces directives recommandent 150 à 300 minutes d’activité modérée ou 75 à 150 minutes d’activité vigoureuse par semaine. L’étude a révélé que le respect de ces recommandations n’entraînait pas de réduction du risque de mortalité ou de modification du risque de maladies génétiques. Même parmi les jumeaux ayant respecté ces niveaux recommandés d’activité physique sur une période de 15 ans, aucune différence statistiquement significative dans les taux de mortalité n’a été observée par rapport à leur jumeau moins actif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/the-finnish-twin-cohorts-odd-results-for-the-effects-of-exercise-on-mortality/

Rona Therapeutics lance un essai clinique de phase 2 pour un médicament ciblant l’hypertriglycéridémie

Par Guillaume20 mars 2025Laisser un commentaire

Rona Therapeutics, une entreprise biopharmaceutique chinoise, a obtenu l’autorisation de la FDA américaine pour démarrer un essai clinique de phase 2 portant sur son médicament à base d’ARN interférent (siRNA) destiné au traitement de l’hypertriglycéridémie et d’autres conditions métaboliques. Ce médicament, nommé RN0361, vise à réduire l’expression de la protéine APOC3, un régulateur clé du métabolisme des triglycérides. L’étude sera menée sur une période de neuf mois, impliquant des patients atteints d’hypertriglycéridémie dans un cadre randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L’hypertriglycéridémie, caractérisée par des niveaux élevés de triglycérides dans le sang, est un facteur de risque accru pour les maladies cardiovasculaires telles que les crises cardiaques et les AVC. Elle est plus fréquente chez les personnes âgées en raison de changements métaboliques, notamment une diminution de l’élimination des lipides, une résistance accrue à l’insuline et des modifications hormonales affectant le métabolisme des graisses. Lors d’un essai de phase 1, RN0361 a montré un profil de sécurité favorable et une réduction soutenue des triglycérides. Le médicament utilise une plateforme développée par Rona qui combine un conjugué siRNA et de la chimie oligonucléotidique pour permettre un silençage spécifique des hépatocytes. Ce processus fait appel à des modifications chimiques optimisées pour améliorer la puissance et la durabilité, entraînant un silençage significatif et prolongé de l’ARNm d’APOC3 et une réduction de l’expression de la protéine APOC3. Le Dr Alex DePaoli, directeur médical de Rona, a déclaré que cette étude de phase 2 sur RN0361 chez des patients dysmétaboliques atteints d’hypertriglycéridémie se basera sur les preuves de l’importance de RN0361 comme traitement pour plusieurs populations souffrant d’une hypertriglycéridémie significative et de ses conséquences pathologiques. En outre, Rona a levé 35 millions de dollars l’année dernière pour accélérer le développement de son pipeline de médicaments à base d’acides nucléiques, en se concentrant également sur des programmes dans les maladies cardiovasculaires, l’obésité et la stéatohépatite métabolique associée (MASH), tout en progressant dans le domaine de la délivrance d’acides nucléiques extra-hépatiques, notamment pour les troubles du système nerveux central tels que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d’Alzheimer. Source : https://longevity.technology/news/rona-gets-fda-go-ahead-for-phase-2-sirna-heart-disease-trial/

Interactions complexes entre vieillissement, rythme circadien et risque de cancer

Par Guillaume20 mars 2025Laisser un commentaire

Cet article de revue en libre accès examine les interactions complexes entre le vieillissement, le rythme circadien et le risque de cancer. Le cancer est largement reconnu comme une maladie liée à l’âge, et cette relation est particulièrement manifeste par l’augmentation de la charge mutationnelle dans les cellules somatiques, qui s’accroît avec l’âge. Parallèlement, la capacité de surveillance de l’organisme par le système immunitaire, qui a pour mission de détruire les cellules cancéreuses avant qu’elles ne se transforment en tumeurs, diminue également avec l’âge. En outre, la régulation du rythme circadien devient dysfonctionnelle avec l’avancée en âge, bien que les mécanismes sous-jacents soient moins bien compris que ceux relatifs au cancer. De plus, les rythmes circadiens interagissent avec le risque de cancer de manière potentiellement complexe, soulignant la nécessité de recherches supplémentaires pour mieux comprendre ces interactions. Les rythmes circadiens régulent de nombreux processus physiologiques, tels que les cycles de sommeil-éveil, la libération d’hormones, le métabolisme et la prolifération cellulaire. Les perturbations de ces rythmes ont été associées à l’initiation et à la progression des cancers, bien que les mécanismes exacts restent encore flous. Les protéines du rythme circadien interagissent physiquement avec des molécules impliquées dans les voies liées au cancer, influençant ainsi le développement tumoral. De plus, les relations entre le vieillissement et les rythmes circadiens sont également complexes. D’une part, le vieillissement réduit la résilience des rythmes circadiens, entraînant des cycles de sommeil perturbés et une capacité diminuée à synchroniser ces rythmes dans les tissus périphériques. D’autre part, la dysfonction des rythmes circadiens peut accélérer le vieillissement en compromettant des fonctions corporelles essentielles, ce qui conduit à un stress oxydatif accru. Ce stress oxydatif, causé par un déséquilibre entre la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la capacité de neutralisation des cellules, peut provoquer des dommages à l’ADN, une dénaturation des protéines et une peroxydation des lipides, contribuant ainsi à l’inflammation et au développement de problèmes de santé liés à l’âge. En somme, cet article souligne l’importance d’une recherche approfondie sur les mécanismes d’interaction entre le vieillissement, le rythme circadien et le cancer, afin de mieux comprendre leur impact sur la santé et le développement de maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/the-interactions-between-aging-circadian-rhythm-and-cancer-risk/

L’impact d’une alimentation riche en calories sur le cerveau en seulement cinq jours

Par Guillaume19 mars 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude publiée dans Nature Metabolism suggère qu’une courte période de consommation d’aliments sucrés et gras peut entraîner des changements cérébraux similaires à ceux observés dans l’obésité et le diabète de type 2. Cette étude, réalisée par l’Hôpital Universitaire de Tübingen, le Centre Allemand de Recherche sur le Diabète et Helmholtz Munich, a recruté 29 jeunes hommes en bonne santé avec un IMC normal. Les participants ont été invités à augmenter leur apport calorique de 1 500 calories par jour pendant cinq jours, en consommant des collations hautement transformées. Les chercheurs ont mesuré divers biomarqueurs avant, après cinq jours et une semaine après la fin de l’expérimentation. Bien que la masse corporelle n’ait pas significativement changé, une augmentation des graisses hépatiques a été observée. Les résultats les plus intrigants concernent la réaction du cerveau à cette augmentation de calories. L’insuline, en plus de stimuler l’absorption du glucose dans les cellules musculaires et graisseuses, joue un rôle crucial dans la régulation de l’appétit et des fonctions cognitives liées aux choix alimentaires. Selon l’hypothèse du ‘cerveau d’abord’, ces réactions pourraient jouer un rôle déterminant dans le développement de la résistance à l’insuline et des troubles métaboliques connexes. Après les cinq jours, les participants ont montré une réponse insulinique accrue dans des régions cérébrales associées à la récompense, suggérant que le cerveau réagit à la suralimentation pour diminuer l’attrait des aliments. Cependant, si cette réponse devient trop forte, elle pourrait inciter à une surconsommation pour atteindre un niveau de satisfaction identique. Une semaine après avoir repris un régime normal, la sensibilité à l’insuline dans certaines régions cérébrales liées à la mémoire et à la cognition a diminué. Les chercheurs soulignent que cette altération pourrait être à l’origine de l’obésité et du diabète de type 2, et que le cerveau des participants s’est montré moins sensible à l’insuline après une courte période d’apport calorique élevé, de manière similaire à ce qui a été observé chez des personnes obèses. L’étude a aussi mis en évidence que, bien que les participants aient retrouvé leurs habitudes alimentaires normales, cela pourrait être dû à leur conscience de participer à une étude, ce qui n’est pas le cas pour ceux qui commencent à trop manger dans des contextes moins contrôlés. Les chercheurs n’ont pas trouvé de signes de dysfonctionnement périphérique de l’insuline, soutenant l’hypothèse que la résistance à l’insuline cérébrale pourrait précéder les changements métaboliques globaux. Bien que l’étude ait des limitations, notamment un petit échantillon et une courte durée de suivi, elle souligne l’importance de l’insuline dans le cerveau et son rôle potentiel dans le développement de l’obésité. Source : https://www.lifespan.io/news/short-term-overeating-alters-brain-insulin-sensitivity/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=short-term-overeating-alters-brain-insulin-sensitivity

L’impact du torpeur sur la longévité et la santé des mammifères

Par Guillaume19 mars 2025Laisser un commentaire

Le torpeur est un état caractéristique des mammifères hibernants, associé à une réduction de la température corporelle et à un ralentissement du métabolisme. Des chercheurs ont découvert une méthode pour induire cet état chez les souris, démontrant qu’un programme de périodes répétées et intermittentes de torpeur peut prolonger la durée de santé des individus. Ce phénomène s’inscrit dans une littérature déjà établie concernant les relations entre le taux métabolique, la température corporelle et la longévité chez les mammifères, où l’on s’attend à ce qu’une réduction de la température corporelle entraîne un ralentissement modeste du vieillissement. Le torpeur se distingue de l’hibernation, qui est un comportement saisonnier comportant plusieurs épisodes de torpeur entrecoupés de réveils périodiques à l’euthermie. Ces adaptations extraordinaires soulèvent de nombreuses questions fondamentales non résolues sur la biologie des homéothermes, dont l’une des plus captivantes est le lien entre le torpeur et la longévité. Le torpeur naturel est marqué par des changements physiologiques extrêmes, tels qu’une température corporelle centrale et un taux métabolique réduits, qui sont individuellement liés au vieillissement et à la longévité, comme la restriction calorique. En effet, les espèces hibernantes présentant de longs épisodes de torpeur montrent une longévité prolongée par rapport aux espèces non-hibernantes étroitement apparentées et une durée de vie plus longue que ce qui serait attendu en fonction de leur masse corporelle. Dans cette étude, les chercheurs montrent que l’activité d’une population neuronale définie spatialement dans la zone préoptique, déjà identifiée comme région régulatrice du torpeur, est suffisante pour induire un état semblable au torpeur chez les souris. L’induction prolongée de cet état ralentit le vieillissement épigénétique à travers plusieurs tissus et améliore la durée de santé. Les effets de la réduction du taux métabolique, de la restriction calorique à long terme et de la diminution de la température corporelle sur le vieillissement épigénétique sanguin sont isolés, et il est constaté que l’effet ralentissant du torpeur sur le vieillissement est médié par la réduction de la température corporelle. En somme, ces découvertes offrent un nouvel aperçu mécanistique des effets décélérateurs du torpeur et de l’hibernation sur le vieillissement et soutiennent l’idée croissante que la température corporelle joue un rôle crucial dans les processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/inducing-a-torpor-like-state-in-mice-slows-aging/

Lutte Contre le Vieillissement : Innovations et Défis dans la Médecine Moderne

Par Guillaume17 mars 2025Laisser un commentaire

Fight Aging! est une publication qui se concentre sur la lutte contre les maladies liées à l’âge en utilisant les avancées de la médecine moderne. Le bulletin hebdomadaire de cette initiative est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés par le sujet. Le fondateur, Reason, offre également des services de conseil stratégique dans l’industrie de la longévité, visant à éduquer et à soutenir les investisseurs et les entrepreneurs. Le contenu de la publication couvre une variété de sujets relatifs au vieillissement, à la santé et à la médecine régénérative, avec une attention particulière portée à la recherche sur les cellules sénescentes, les facteurs Yamanaka, et les mécanismes biologiques du vieillissement. Les articles incluent des études sur l’induction pharmacologique des facteurs Yamanaka, les changements du microbiome intestinal associés à la perte de fonctions cognitives, et les perspectives de la régulation médicale aux États-Unis. D’autres sujets incluent les effets de la résistance à l’insuline sur le vieillissement biologique, le rôle du système glymphatique dans les maladies neurodégénératives, et les effets des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le risque de démence. Un thème récurrent est la nécessité d’un changement dans la perception et la gestion des soins de santé liés au vieillissement, notamment la résistance de la communauté médicale à adopter des traitements visant à prolonger la vie en bonne santé. La publication propose des découvertes scientifiques récentes et des discussions sur des stratégies thérapeutiques potentielles pour améliorer la régénération cellulaire et traiter des conditions liées à l’âge. En outre, les articles examinent les défis rencontrés dans la recherche et la mise en œuvre de ces nouvelles thérapies, l’importance de l’innovation dans la régulation médicale, et le potentiel d’interventions ciblant le microbiome intestinal pour atténuer le déclin cognitif. L’accent est mis sur les avancées scientifiques et les implications pour la santé publique, accompagnées d’une vision optimiste sur l’avenir des thérapies anti-vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/fight-aging-newsletter-march-17th-2025/