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L’avenir des thérapies cellulaires selon Yuta Lee : prévention et défis réglementaires

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Yuta Lee, fondateur et PDG d’Accelerated Biosciences, se positionne comme une voix influente dans le domaine des thérapies cellulaires, notamment en ce qui concerne les cellules souches trophoblastiques humaines (hTSCs). Lors du Founders Longevity Forum à Singapour, il aborde le potentiel des thérapies cellulaires pour améliorer la santé et la longévité, tout en soulignant les défis réglementaires associés à l’approbation des thérapies anti-âge. Lee fait valoir que l’industrie des cellules souches devrait connaître une croissance significative, atteignant plus de 56 milliards de dollars d’ici 2032, en raison de l’évolution des traitements vers des solutions curatives plutôt que palliatives. Il évoque également l’importance de la prévention dans le cadre des soins de santé, notant que l’approche actuelle est axée sur le traitement des maladies une fois qu’elles se sont manifestées. Les obstacles réglementaires, tels que le fait que le vieillissement ne soit pas reconnu comme une indication par les agences comme la FDA ou l’EMA, compliquent la recherche de financements pour des thérapeutiques préventives. Lee et son équipe collaborent avec le National Institute on Aging pour utiliser les exosomes dérivés des hTSCs dans le cadre d’études précliniques sur la sénescence cellulaire, une caractéristique du vieillissement. Leurs travaux visent à démontrer que ces exosomes peuvent atténuer les phénotypes sécrétoires associés à la sénescence, contribuant ainsi à traiter des conditions telles que l’hypertension résistante et le psoriasis. Lee est optimiste quant à l’avenir de ces thérapies et à leur potentiel pour transformer les soins de santé en se concentrant sur la prévention plutôt que sur le traitement des maladies établies. Une fois les études précliniques terminées, il prévoit de soumettre leurs résultats à la FDA pour commencer les essais cliniques. Cette recherche pourrait non seulement avoir un impact sur le marché américain, mais aussi ouvrir des portes à une utilisation mondiale des thérapies développées. Source : https://longevity.technology/news/longevity-really-resides-in-prevention/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=longevity-really-resides-in-prevention

Hevolution soutient Tune Therapeutics dans sa quête d’éditer l’épigénome pour traiter les maladies chroniques

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Tune Therapeutics, une entreprise spécialisée dans l’édition de l’épigénome, a récemment levé plus de 175 millions de dollars lors d’un financement de série B pour faire progresser sa plateforme de « réglage génétique » et ses programmes thérapeutiques associés. Fondée en 2021, l’entreprise se concentre sur l’activation, la silencieuse et la régulation précise de l’expression de gènes spécifiques afin de renverser les dysfonctionnements cellulaires et les maladies. Contrairement aux technologies d’édition génétique qui modifient l’ADN, Tune vise à traiter des maladies chroniques en ciblant les contrôleurs épigénomiques pour réguler précisément l’activité des gènes, tout en préservant l’intégrité de la séquence d’ADN. Cette approche a pour but de minimiser les risques de dommages à l’ADN et d’effets hors cible, tout en permettant la modulation simultanée de plusieurs gènes, ce qui est particulièrement pertinent pour les maladies complexes liées à l’âge. L’entreprise affirme que sa technologie pourrait remplacer les cellules perdues à cause du vieillissement et des maladies, faciliter la réparation des tissus et organes endommagés par le vieillissement, atténuer l’inflammation chronique et la dysfonction immunitaire, ainsi que renverser ou réinitialiser les modèles de dysrégulation génique qui sous-tendent de nombreuses maladies chroniques et d’apparition tardive. Le tour de financement de série B a été dirigé par des investisseurs, notamment la fondation à but non lucratif Hevolution, axée sur la santé, ainsi que New Enterprise Associates, Regeneron Ventures et Yosemite. William Greene, directeur des investissements chez Hevolution, a déclaré que, bien que la médecine moderne ait considérablement prolongé notre espérance de vie, elle a fait bien moins pour améliorer notre santé active. Il a souligné que les maladies chroniques liées à l’âge sont en augmentation et que les approches actuelles sont simplement inadéquates. Selon lui, l’édition épigénétique pourrait être la modalité transformative nécessaire pour inaugurer une nouvelle ère de médecine régénérative. Le nouveau financement permettra d’accélérer le développement de la pipeline de Tune, y compris son programme phare, Tune-401, un silencieux épigénétique pour l’hépatite B chronique, une maladie touchant des millions de personnes dans le monde et principale cause de cancer du foie. Le programme, qui est en phase clinique, utilise une technologie de nanoparticules lipidiques fournie par Acuitas Therapeutics, et est actuellement en essais cliniques en Nouvelle-Zélande et à Hong Kong. Le co-fondateur de Tune, le Dr Charles Gersbach, a exprimé sa satisfaction de voir l’évolution de la plateforme et de l’entreprise, ayant déjà atteint un jalon mondial dans l’application clinique de l’épi-édition à une maladie chronique courante. La plateforme de Tune, appelée TEMPO, utilise un design modulaire comprenant des domaines de liaison à l’ADN (DBDs) et des effecteurs, qui guident le système vers des régions génomiques spécifiques pour ajuster l’activité génique. En fonction des besoins thérapeutiques, TEMPO peut réguler à la hausse ou à la baisse les gènes avec spécificité et durabilité, en tirant parti de la mémoire épigénétique innée de la cellule pour des effets durables. Lors de la conférence ASGCT 2023, Tune a démontré la répression durable du gène PCSK9 chez des primates non humains, entraînant une réduction soutenue des niveaux de cholestérol LDL près de deux ans après un seul traitement. Source : https://longevity.technology/news/tune-dials-in-175m-to-advance-epigenetic-editing-therapies/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=tune-dials-in-175m-to-advance-epigenetic-editing-therapies

L’acide lithocholique : un mimétique de la restriction calorique pour améliorer la longévité

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Cette étude récente révèle que l’acide lithocholique, un métabolite présent dans le sérum de souris soumises à une restriction calorique, peut imiter les effets bénéfiques de cette restriction. La restriction calorique, qui améliore la durée de vie et la santé des organismes modèles, y compris les humains, active des voies métaboliques essentielles, notamment la kinase activée par l’AMP (AMPK), un régulateur clé des processus liés au vieillissement. Les chercheurs ont administré à des souris pendant quatre mois une restriction calorique, puis ont traité des lignées cellulaires avec du sérum de ces souris. Cela a activé AMPK dans les cellules, suggérant que le sérum imite les effets de la restriction calorique. Toutefois, l’utilisation de sérum entier n’est pas pratique, car un ou quelques molécules spécifiques en sont probablement responsables. Grâce à la spectrométrie de masse, les chercheurs ont identifié plus de mille métabolites, dont près de sept cents modifiés par la restriction calorique. Ils ont mis en évidence six métabolites actifs, mais seuls l’acide lithocholique (LCA) a montré une activation significative d’AMPK à des concentrations physiologiques. Lors des tests ultérieurs, l’administration de LCA à des souris âgées a entraîné des améliorations notables de la performance physique et des marqueurs moléculaires liés à la santé. Bien que l’effet de LCA sur la durée de vie soit modeste chez les souris, il a montré des prolongements significatifs de la durée de vie chez d’autres organismes modèles comme C. elegans et D. melanogaster. De plus, l’étude souligne le rôle des microbes intestinaux dans le métabolisme du LCA, qui augmentent pendant la restriction calorique, et suggère que le LCA pourrait être un mimétique de la restriction calorique, reproduisant ses effets bénéfiques sur la santé et le vieillissement. Ces résultats ouvrent des perspectives sur l’utilisation de LCA dans la promotion de la longévité et l’amélioration de la santé sans nécessiter de restriction calorique. Source : https://www.lifespan.io/news/receiving-the-benefits-of-caloric-restriction-without-practicing-it/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=receiving-the-benefits-of-caloric-restriction-without-practicing-it

Vesper Bio lance une étude clinique sur un traitement potentiel de la démence frontotemporale

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Vesper Bio, une entreprise biotechnologique danoise, a lancé une de phase 1b/2a visant à évaluer un expérimental à petite molécule pour des patients porteurs de associées à la démence frontotemporale (DFT). L’essai clinique, nommé SORT-IN-2, se concentre sur des individus asymptomatiques présentant des mutations du gène progranuline (GRN), qui est un facteur causal de cette forme mortelle de la maladie neurodégénérative. La DFT est une affection dégénérative qui touche les lobes frontal et temporal du cerveau, affectant le comportement, le jugement et la communication. Elle est la principale cause de démence chez les personnes de moins de 60 ans et est souvent confondue avec la maladie d’Alzheimer. Les cas de DFT liés à GRN se caractérisent par une carence en progranuline, une protéine essentielle au maintien de la croissance, de la survie et de la réparation cellulaire. L’absence de cette protéine contribue à la dysfonction cellulaire et à la neurodégénérescence. Le composé principal de Vesper, le VES001, est un médicament administré par voie orale qui pénètre dans le cerveau et est conçu pour inhiber la sortiline, un récepteur neuronal responsable de la dégradation de la progranuline. En empêchant la sortiline de se lier et d’internaliser la progranuline, le VES001 vise à préserver et normaliser les niveaux de progranuline, ralentissant ainsi la progression de la DFT liée à GRN. Ce traitement aborde la cause sous-jacente de la maladie plutôt que de se contenter de gérer les symptômes. Selon Mads Fuglsang Kjølby, co-fondateur de Vesper, la progranuline est vitale pour maintenir la santé neuronale, mais les niveaux de cette protéine chez les personnes asymptomatiques avec des mutations GRN sont généralement réduits de moitié par rapport à ceux qui n’ont pas ces mutations. La société croit que le VES001 peut normaliser les niveaux de progranuline et a donc un grand potentiel pour ralentir ou même arrêter la progression de la DFT. L’étude SORT-IN-2 est un essai ouvert mené à l’Erasmus University Medical Centre à Rotterdam et au Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre à l’University College London. L’étude cible des individus asymptomatiques porteurs de mutations GRN, cherchant à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la capacité du VES001 à élever les niveaux de progranuline dans le liquide céphalorachidien et le plasma. Vesper a commencé l’administration du médicament après avoir reçu l’autorisation de l’essai clinique des autorités réglementaires aux Pays-Bas et au Royaume-Uni, et prévoit de terminer l’administration d’ici la mi-2025. Le PDG de Vesper, Paul Little, a déclaré que c’était un accomplissement incroyable pour l’équipe de Vesper d’avoir pu faire progresser aussi rapidement le VES001 vers cette nouvelle phase d’essai clinique. L’entreprise s’engage à offrir cette nouvelle option de traitement oral aux familles vivant avec la DFT, où il n’existe actuellement aucun traitement approuvé. La décision d’avancer à cette phase suit des résultats encourageants d’une étude de phase 1a du VES001 chez des volontaires en bonne santé. Dans l’essai, le VES001 a été efficacement distribué à la fois dans le plasma et le système nerveux central, entraînant une augmentation des niveaux de progranuline sans événements indésirables graves. Source : https://longevity.technology/news/vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=vesper-bio-kicks-off-clinical-trial-in-patients-with-gene-mutations-that-cause-ftd

Les défis et évolutions des cliniques de longévité selon Petr Šrámek

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Petr Šrámek, co-fondateur et président de LongevityTech.Fund, participe au Forum de la longévité à Singapour, un événement qui réunit des experts de la science, de la santé et de l’investissement pour discuter des avancées en matière de vieillissement sain. Šrámek est reconnu pour son expertise en investissements liés à la longévité et a joué un rôle clé dans le financement de thérapies précliniques innovantes. Lors de sa présentation, il mettra en lumière les considérations financières et stratégiques liées à l’accélération des thérapies en phase précoce et comment rapprocher la recherche de l’application concrète. Il souligne l’importance d’adopter des approches plus progressives pour ralentir ou inverser le vieillissement, évoquant des initiatives comme l’XPRIZE HealthSpan, qui vise un objectif de rajeunissement de 20 ans. Šrámek observe une croissance de l’intérêt pour le domaine de la longévité, avec l’arrivée de nouveaux investisseurs, bien que les deux dernières années aient été marquées par des défis en matière d’investissement. Les grandes entreprises pharmaceutiques commencent également à créer des départements dédiés à l’acquisition d’actifs liés à la longévité. En ce qui concerne les cliniques de longévité, elles se concentrent sur la prévention réelle, dépassant le simple diagnostic précoce. Šrámek appelle à la mise en œuvre rapide des thérapies pour éviter que les patients ne soient contraints de se tourner vers des solutions offshore. Il insiste sur l’importance d’agir rapidement pour améliorer les biomarqueurs et les paramètres de santé des individus, car le temps est un facteur critique dans la lutte contre le vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/flfsg-time-is-ticking-and-we-need-to-do-more-than-just-lifestyle-changes/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=flfsg-time-is-ticking-and-we-need-to-do-more-than-just-lifestyle-changes

L’avenir des cliniques de longévité : Vers une révolution grâce à l’IA et aux wearables

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La table ronde des cliniques de longévité s’est récemment tenue au Buck Institute en Californie, rassemblant des leaders et des innovateurs du monde entier pour identifier des diagnostics efficaces et des recommandations pour des interventions, des suppléments et des thérapies axés sur la longévité. Parmi les participants se trouvait Dr Peter Diamandis, entrepreneur et auteur à succès, qui a discuté avec Joanna Bensz de l’importance des données, des dispositifs portables et de l’intelligence artificielle dans le domaine de la longévité. Selon Diamandis, l’avenir des cliniques de longévité se divise en deux aspects : le diagnostic et le thérapeutique. Il prédit que les diagnostics deviendront moins coûteux et plus accessibles, se déplaçant des hôpitaux vers nos maisons, où des dispositifs collecteront des données en continu sur notre santé. En revanche, les traitements avancés seront administrés dans des centres de longévité, qui devraient évoluer pour inclure des thérapies telles que le reprogrammation épigénétique et les traitements génétiques. Diamandis souligne également que les cliniques qui ne s’adaptent pas aux données des dispositifs portables de leurs clients risquent de perdre leur clientèle. La collecte quotidienne de données est plus efficace qu’une évaluation annuelle. Pour motiver les clients à adopter un mode de vie sain, il envisage un avenir où l’intelligence artificielle pourrait agir comme un coach de santé personnel, offrant des conseils pratiques et adaptés. Il évoque également l’importance de l’état d’esprit, affirmant que ceux qui croient que la science peut prolonger leur durée de vie auront tendance à prendre soin d’eux-mêmes pour profiter des avancées futures. En fin de compte, Diamandis encourage les gens à cesser de craindre la mort et à commencer à vivre pleinement.

Source : https://longevity.technology/news/diamandis-mindset-is-single-most-important-thing/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=diamandis-mindset-is-single-most-important-thing

Gestion des Maladies Liées à l’Âge : Une Approche Innovante au Croisement des Soins Traditionnels et de la Longévité

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La gestion des maladies liées à l’âge représente un domaine crucial dans le cadre des interventions visant à traiter les symptômes des maladies vieillissantes. Ce niveau se situe à l’intersection des soins de santé traditionnels et de l’innovation en matière de longévité. Alors que les ont historiquement fonctionné selon un paradigme de ‘sickcare’, qui se concentre sur le traitement des maladies après leur apparition, le secteur de la longévité évolue vers une approche proactive. Cette approche met l’accent sur la prévention et la gestion des maladies liées à l’âge avant qu’elles ne se manifestent. Cela implique l’intégration de avancés, de personnalisée et de stratégies innovantes pour améliorer les résultats pour les patients et la qualité de vie. De plus, la population mondiale vieillissante offre d’importantes opportunités d’investissement dans le secteur de la santé. Les investisseurs s’intéressent particulièrement aux entreprises développant des thérapies ciblant les sous-jacents du vieillissement, dans le but de prévenir ou d’atténuer les maladies liées à l’âge. Les technologies émergentes, telles que l’intelligence artificielle (IA) et l’apprentissage automatique, sont utilisées pour identifier de nouveaux candidats et optimiser les protocoles de traitement. Par ailleurs, plusieurs entreprises se distinguent dans le domaine de la gestion des maladies liées à l’âge, notamment Cyclarity Therapeutics, qui développe des médicaments ciblant les maladies liées à l’âge en utilisant des molécules de cyclodextrine, et BioAge Labs, qui se concentre sur les thérapies pour l’ et les maladies métaboliques. Life Biosciences et Unity Biotechnology, quant à elles, travaillent respectivement sur des thérapies de cellulaire et des médicaments ciblant les cellules sénescentes. Insilico Medicine utilise des algorithmes puissants pour découvrir des médicaments ciblant les causes profondes des maladies liées à l’âge. Ces entreprises illustrent les approches novatrices mises en œuvre pour gérer les maladies liées à l’âge, alliant les soins de santé traditionnels aux avancées en matière de longévité.

Rajeunissement biologique : Nouvelles et avancées de décembre

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La saison des fêtes est terminée et la nouvelle année commence, marquant un retour à la discussion sur un sujet essentiel : le . En décembre, plusieurs événements et recherches notables ont été mis en avant dans le domaine de la longévité. Dans le cadre des nouvelles du LEAF, un éditorial a été publié pour récapituler les moments forts de l’année écoulée et partager les perspectives pour l’avenir. Des interviews avec des experts tels que Mehmood Khan ont éclairé les politiques de vieillissement et l’importance de la collaboration dans le secteur de la santé. Des recherches récentes ont mis en lumière des questions comme la capacité de l’IA à prédire la longévité, ainsi que les meilleures de la conférence Summit 2024, qui a rassemblé des chercheurs et autour des avancées dans le domaine de la longévité. D’autres études ont exploré les traitements pour l’inflammaging, l’ du resvératrol et de la vitamine C sur le post-ménopause, et l’efficacité de l’IA dans le raisonnement diagnostique. Des avancées ont été notées concernant la fragmentation mitochondriale et sa relation avec la faiblesse musculaire, ainsi que des découvertes sur les cellules sénescentes et leur rôle protecteur dans la fonction de la vessie. Les recherches sur l’extension de la durée reproductive chez les singes à l’aide de cellules souches et les approches pour favoriser la cicatrisation des plaies ont également été mises en avant. Des études variées ont exploré le vieillissement épigénétique chez les champions olympiques, l’impact de l’activité physique et du sommeil sur la cognitive des personnes âgées, ainsi que les effets de l’alimentation sur les troubles cognitifs. De plus, plusieurs nouvelles entreprises et collaborations dans le domaine de la longévité ont été annoncées, soulignant l’engagement croissant envers la recherche et le développement de traitements anti-âge. Un événement majeur, le Vitalist Bay, est prévu pour le printemps prochain, promettant d’être l’un des plus importants rassemblements autour de la longévité. Ce panorama met en évidence l’intérêt croissant pour le rajeunissement biologique et les diverses initiatives en cours pour promouvoir une plus longue et en meilleure santé.

Rôle du Tissu Adipeux Brun dans la Longévité et la Performance Physique

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Le brun (BAT) est reconnu pour son rôle dans la thermogenèse et sa capacité à promouvoir une longévité saine. Des études montrent que le BAT peut contre des problèmes de tels que l’obésité, le , les troubles cardiovasculaires, le cancer, la maladie d’Alzheimer et une tolérance à l’exercice réduite. Bien que la plupart des recherches antérieures aient montré que l’exercice régule l’activation du BAT et améliore sa densité, peu d’études ont démontré que le BAT augmente la . Des recherches récentes sur un modèle de knockout du régulateur de la signalisation des protéines G 14 (RGS14 KO) ont révélé que le BAT améliore la performance à l’exercice grâce à une activité accrue du BAT comparé à celui des souris de type sauvage. Plusieurs mécanismes expliquent cette augmentation de la capacité d’exercice chez les souris RGS14 KO, le plus important étant le BAT, qui influence les voies SIRT3, MnSOD, MEK/ERK et VEGF. Ces mécanismes améliorent la fonction mitochondriale, protègent contre le stress oxydatif et favorisent l’. Par exemple, lorsque le BAT des souris RGS14 KO est transplanté chez des souris de type sauvage, leur capacité d’exercice s’améliore trois jours après la , tandis que le BAT transplanté de souris de type sauvage à d’autres souris de type sauvage n’améliore la performance qu’après huit semaines. Étant donné que le BAT peut influencer la longévité et améliorer la , il est probable qu’un analogue pharmaceutique du BAT devienne une nouvelle modalité thérapeutique.

Corrélations entre Espérance de Vie, Statut Socioéconomique et Vieillissement

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Le texte explore les entre la , l’espérance de vie, les choix de mode de vie, et les liens complexes entre l’intelligence, la réussite éducative, la richesse et le statut social. Il est établi qu’un statut socioéconomique plus élevé et une plus grande intelligence sont associés à une espérance de vie plus longue. Cependant, il reste difficile de comprendre les causes et leur importance relative. La question se pose de savoir si des facteurs tels que l’obésité et l’exercice jouent un rôle prédominant, ou s’il existe des facteurs génétiques qui relient l’intelligence à la robustesse physique requise pour une longévité accrue. De plus, la richesse pourrait-elle offrir un meilleur à des soins médicaux qui influencent l’espérance de vie? Le texte aborde également la problématique de savoir si certains choix de vie ou facteurs de statut social accélèrent réellement le vieillissement dégénératif. Des recherches montrent que l’obésité peut en effet accélérer certains des connus du vieillissement, comme l’accumulation de cellules sénescentes. En ce qui concerne le statut socioéconomique bas, il est plus difficile de théoriser un lien mécaniste direct avec l’espérance de vie et le rythme de vieillissement. Des études montrent que l’ biologique progresse plus rapidement chez les personnes ayant un statut socioéconomique faible, mais les raisons de ce phénomène restent floues. En outre, les disparités de statut socioéconomique en matière de soins de santé sont bien documentées et ont des implications graves. Les personnes classées avec un statut socioéconomique inférieur ont une espérance de vie plus courte et un risque accru de souffrir de conditions chroniques liées à l’âge, telles que la douleur chronique. Cela est particulièrement pertinent dans le contexte de la douleur lombaire chronique, où les individus à faible statut socioéconomique présentent une intensité de douleur et une incapacité liée à la douleur plus marquées. Des preuves émergentes lient les douloureux médiocres à des altérations épigénétiquement induites dans des voies impliquées dans la neuroinflammation, la dysrégulation hormonale, le fonctionnement immunitaire altéré, les charges allostatiques, et un mauvais contrôle métabolique. Ces voies biologiques majeures se chevauchent avec les processus qui régulent le vieillissement. Une a utilisé un logiciel appelé Dunedin Pace of Aging Calculated from the Epigenome pour évaluer le rythme du vieillissement biologique chez des adultes de 18 à 85 ans. Les résultats montrent que, en moyenne, le rythme de vieillissement biologique était 5 % plus rapide dans l’échantillon. De plus, les individus ayant un niveau d’ plus élevé avaient un rythme de vieillissement biologique significativement plus lent que ceux ayant un niveau d’éducation inférieur. Après ajustement pour le sexe et la race, le niveau de revenu des ménages était significativement corrélé avec le rythme de vieillissement biologique, l’intensité de la douleur, l’interférence de la douleur et la physique. Des analyses de médiation ont révélé que le rythme de vieillissement biologique médie la relation entre le niveau de revenu des ménages (mais pas l’éducation) et l’intensité de la douleur chronique lombaire, ainsi que l’interférence et la performance physique.