Étiquette : santé du foie

Life Biosciences : Révolution dans la reprogrammation épigénétique pour la santé du foie et des neurones

Par Guillaume27 août 2025Laisser un commentaire

Aujourd’hui, lors de la conférence Aging Research and Drug Discovery (ARDD) à Copenhague, la société de biotechnologie Life Biosciences a présenté de nouvelles données soutenant sa stratégie d’utilisation du reprogrammation épigénétique partielle pour traiter diverses maladies liées à l’âge. Life Bio a révélé des données précliniques provenant de deux programmes : ER-100 pour les neuropathies optiques et ER-300 pour les maladies du foie, tous deux basés sur une plateforme conçue pour réinitialiser le paysage épigénétique des cellules âgées ou endommagées grâce à une combinaison de trois facteurs de Yamanaka. En démontrant ses avancées dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) ainsi que dans les voies de réparation neuronale, Life Bio entend prouver que son approche pourrait être applicable à un large éventail de conditions liées à l’âge, renforçant l’idée que la reprogrammation épigénétique partielle est une approche thérapeutique pouvant être adaptée à plusieurs systèmes organiques.

La société est reconnue pour son travail en ophtalmologie et prévoit de commencer les premiers essais cliniques humains d’une thérapie de reprogrammation épigénétique partielle pour le glaucome et la NAION l’année prochaine. Cependant, l’annonce d’avancées dans un domaine très différent, celui du foie, représente un développement passionnant. Le Dr Sharon Rosenzweig-Lipson, directrice scientifique de Life Bio, a partagé des informations sur les données de MASH. Dans un modèle murin de MASH, ER-300 a montré des améliorations de plusieurs marqueurs de santé hépatique, suggérant que la thérapie pourrait aborder les caractéristiques biochimiques et structurelles d’une maladie touchant environ cinq pour cent de la population et augmentant le risque de cirrhose et de cancer du foie.

Le traitement des souris avec ER-300 a réduit les niveaux d’enzymes hépatiques clés, y compris l’alanine aminotransférase et l’aspartate aminotransférase, ainsi que le cholestérol total et les acides biliaires. Rosenzweig-Lipson a noté qu’il ne s’agissait pas d’un seul marqueur qui avait changé, mais d’un ensemble de marqueurs, ce qui a particulièrement attiré son attention. L’approche de Life Bio a permis des améliorations notables dans plusieurs dimensions sans affecter le poids corporel, ce qui est différent des traitements qui améliorent la santé du foie indirectement en réduisant le poids. Malgré les données convaincantes sur MASH, il est encore trop tôt pour dire si Life Bio a établi la maladie du foie comme son deuxième programme clinique, mais la confiance dans cette indication a considérablement augmenté. En outre, Life Bio a également présenté des données supplémentaires sur ER-100 dans des modèles de neuropathie optique, démontrant que son activité de reprogrammation peut être bien contrôlée et qu’elle restaure les motifs de méthylation associés aux voies de régénération neuronale dans un modèle de primate de NAION. La société prévoit de soumettre un dossier à la FDA avant la fin de l’année et espère être en clinique au premier trimestre de 2026. Source : https://longevity.technology/news/life-bio-epigenetic-rejuvenation-transcends-organs/

Relations entre la Maladie Hépatique Associée à la Dysfonction Métabolique et le Vieillissement

Par Guillaume12 août 2025Laisser un commentaire

La maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASH) est une affection qui survient après une stéatose hépatique, principalement causée par l’obésité et aggravée par le vieillissement. Cette condition entraîne une dysfonction du tissu hépatique, ce qui se traduit par un fardeau croissant de fibrose et une perte de fonction hépatique. Dans la fibrose, les mécanismes normaux de maintenance des tissus sont perturbés, entraînant le dépôt excessif de collagène et la formation de structures cicatricielles qui altèrent le fonctionnement du tissu. Actuellement, la fibrose est largement irréversible, bien que certaines voies de recherche et de développement prometteuses soient à l’étude.

Ces dernières années, le vieillissement et la sénescence cellulaire ont suscité un intérêt croissant dans les domaines de recherche correspondants. Les preuves montrent que le processus complexe du vieillissement est impliqué dans le développement de nombreuses maladies hépatiques chroniques, telles que la maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASLD) et la MASH. En fait, le vieillissement a un impact considérable sur le foie, entraînant un déclin progressif des fonctions métaboliques, de détoxification et immunitaires du foie, augmentant ainsi le risque de maladies hépatiques. Ces changements peuvent être attribués au vieillissement des cellules hépatiques, y compris les hépatocytes, les cellules endothéliales sinusoïdales, les cellules étoilées hépatiques et les cellules de Kupffer. De même, les patients atteints de maladies hépatiques présentent des augmentations du phénotype de vieillissement et des cellules vieillissantes, souvent manifestées par un déclin fonctionnel physique plus rapide, qui est étroitement lié à l’effet promoteur de la maladie hépatique sur le vieillissement.

En conclusion, il existe une relation bidirectionnelle étroite entre la MASLD/MASH et le vieillissement. Après le vieillissement, la prévalence, la gravité et la mortalité de la MASLD/MASH augmentent. En même temps, la MASLD/MASH peut exacerber le vieillissement du foie, conduisant à la sénescence des cellules hépatiques et affectant les fonctions normales du foie. Cependant, les mécanismes détaillés par lesquels le vieillissement contribue au développement de la MASLD/MASH et pourquoi le vieillissement est exacerbé par cette maladie restent flous. De plus, la relation causale entre les deux n’est pas expliquée en détail, en ce qui concerne laquelle survient en premier. De futures études devraient explorer plus avant les mécanismes spécifiques de cette relation et développer des stratégies préventives et thérapeutiques ciblées pour atténuer l’impact des maladies hépatiques sur le processus de vieillissement et retarder la progression des maladies hépatiques chez la population âgée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/a-bidirectional-relationship-between-aging-and-fibrotic-liver-disease/

HepaRegeniX lève 21,5 millions d’euros pour développer un médicament de régénération hépatique

Par Guillaume18 avril 2025Laisser un commentaire

HepaRegeniX, une biotech allemande, a récemment levé 21,5 millions d’euros pour faire avancer le développement clinique de son candidat médicament phare, HRX-215, qui vise à améliorer la régénération du foie chez les patients atteints de maladies hépatiques aiguës et chroniques. Les fonds seront utilisés pour finaliser l’essai clinique de Phase 1b en cours et pour initier un essai de Phase 2a. La stratégie de l’entreprise repose sur l’inhibition de la kinase régulatrice MKK4, identifiée comme un élément clé de la régénération hépatique par une équipe de recherche dirigée par le professeur Lars Zender. Ce dernier a démontré le rôle de MKK4 dans la régénération hépatique en utilisant des molécules d’ARN de petite taille. En collaboration avec le groupe de Zender, HepaRegeniX a conçu HRX-215, une petite molécule administrée par voie orale, qui inhibe sélectivement MKK4 pour favoriser la régénération hépatique sans induire de prolifération cellulaire incontrôlée. HRX-215 active le potentiel régénérateur des hépatocytes dans les foies sains et endommagés. Selon HepaRegeniX, ce mécanisme présente un potentiel thérapeutique dans plusieurs scénarios cliniques, tels que la résection chirurgicale de tumeurs jugées inopérables en raison d’un volume hépatique insuffisant, le soutien à la régénération hépatique après une transplantation de donneur vivant, et le traitement des patients souffrant d’hépatite alcoolique sévère. Dans des modèles précliniques, y compris un cadre expérimental de résection hépatique à haut risque chez les porcs, HRX-215 a significativement amélioré la survie et la régénération des tissus hépatiques. Le composé a également montré sa capacité à inverser des processus pathologiques tels que la fibrose et la stéatose dans les foies malades, tout en maintenant un profil de sécurité favorable, sans risque observé de formation tumorale dans les modèles de knockdown. Une étude clinique de Phase 1 réalisée chez des volontaires sains a confirmé la sécurité et la pharmacocinétique de HRX-215. Elias Papatheodorou, PDG de HepaRegeniX, a exprimé son optimisme quant aux avancées cliniques de leur candidat principal et à l’importance de l’investissement reçu. La maladie du foie cause plus de deux millions de décès dans le monde chaque année, et la transplantation hépatique est souvent la seule option viable pour de nombreux patients en phase terminale. On espère qu’un médicament comme HRX-215 pourrait élargir les options de traitement et augmenter le nombre de donneurs vivants éligibles en améliorant la viabilité des greffons hépatiques de plus petite taille. La levée de fonds a été soutenue par Wellington Partners, qui rejoint un syndicat d’investisseurs existants tels que Vesalius Biocapital IV, Novo Holdings A/S, Boehringer Ingelheim Venture Fund, Coparion, High-Tech Gründerfonds et Ascenion GmbH. Dr Rainer Strohmenger, partenaire directeur de Wellington, a souligné l’approche différenciée de HepaRegeniX et son efficacité démontrée dans plusieurs modèles in vivo pour les maladies hépatiques avec un besoin médical non satisfait extraordinairement élevé, et a exprimé son impatience à soutenir la génération de données cliniques significatives chez des patients humains dans un proche avenir. Source : https://longevity.technology/news/heparegenix-lands-e21-5m-to-advance-liver-regeneration-drug/