Étiquette : santé cardiaque

Impact de l’âge et de la condition physique sur les arythmies cardiaques

L’arythmie est un problème cardiaque qui peut signaler des dysfonctionnements du tissu cardiaque, souvent liés à l’âge ou à des déséquilibres électrolytiques causés par des choix de mode de vie. Des recherches récentes montrent que des niveaux de forme physique faibles, indépendamment de l’âge, sont également des facteurs de risque significatifs pour le développement d’arythmies, qui sont des irrégularités du rythme cardiaque. Dans une étude impliquant 1 151 participants en bonne santé, âgés de 40 à 65 ans, les chercheurs ont examiné la santé cardiaque et le niveau de forme physique des participants grâce à des tests de stress utilisant des techniques de surveillance continue de l’électrocardiogramme (ECG). Les résultats ont révélé que 32 % des participants avaient une tachycardie supraventriculaire, 4 % une fibrillation atriale et 6 % une tachycardie ventriculaire non soutenue. L’analyse a montré que le fardeau ectopique atrial élevé était lié à un âge plus avancé, au sexe masculin, à des niveaux de forme physique plus faibles, à une hypertension artérielle et à une santé rénale réduite. Les résultats indiquent que le risque d’arythmie augmente avec l’âge, avec une augmentation marquée à partir de l’âge de 50 ans. En somme, ces découvertes soulignent l’importance de maintenir une bonne condition physique en vieillissant pour réduire le risque d’arythmie et, par extension, de maladies cardiovasculaires futures. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/old-age-and-low-fitness-independently-correlate-with-risk-of-arrhythmia/

Rôle du tissu adipeux brun et du 12,13-diHOME dans la santé cardiaque des souris âgées

Une étude récente a examiné les rôles du tissu adipeux brun (TAB) et d’une hormone lipidique, le 12,13-diHOME, dans la santé cardiaque, en se concentrant sur les mécanismes moléculaires affectant les cœurs de souris âgées. Le vieillissement entraîne des changements dans le système cardiovasculaire, notamment des perturbations du métabolisme du calcium, et le TAB, qui protège contre les maladies métaboliques et cardiovasculaires, diminue également avec l’âge. Des travaux antérieurs avaient établi un lien entre le TAB et une meilleure signalisation calcique, ainsi qu’une fonction cardiaque améliorée chez des souris jeunes et en bonne santé, identifiant le 12,13-diHOME comme un médiateur de cette connexion. Dans cette étude, les chercheurs ont investigué cette relation durant le vieillissement et son lien avec le déclin de la santé cardiovasculaire lié à l’âge.

La diminution de la fonction thermogénique du TAB avec l’âge est bien documentée, mais sa fonction endocrine l’est moins. Les chercheurs ont mesuré les lipides circulants chez des participants humains âgés de 65 à 90 ans, des jeunes âgés de 18 à 35 ans, ainsi que chez des souris âgées et jeunes. Comme prévu, l’âge a influencé la signalisation lipidique tant chez les humains que chez les souris, avec des similitudes entre les deux espèces, y compris sept oxylipines dont les niveaux étaient réduits chez les souris âgées et les humains par rapport aux jeunes témoins. Le 12,13-diHOME, une molécule libérée par le TAB, a un impact positif sur la fonction cardiaque. La transplantation de TAB de souris jeunes dans les cavités viscérales de souris âgées a conduit à des améliorations de plusieurs paramètres de la fonction et de la santé cardiaque, suggérant que la transplantation de TAB atténue les problèmes cardiaques liés à l’âge. Cet effet bénéfique n’a pas été observé lors de la transplantation de tissu adipeux blanc, indiquant que ces effets sont spécifiques au TAB.

Étant donné que la transplantation de graisse de jeunes donneurs vers des personnes âgées serait un processus cliniquement complexe, les chercheurs ont testé si un traitement aigu au 12,13-diHOME aurait le même effet. L’injection de 12,13-diHOME chez des souris âgées a amélioré les fonctions cardiaques chez les mâles mais pas chez les femelles. Le 12,13-diHOME a une demi-vie courte, ne montrant pas d’augmentation des niveaux plasmatiques après 30 minutes. Pour remédier à cela, les chercheurs ont utilisé une approche de thérapie génique non virale : la nanotransfection tissulaire (TNT), permettant de tester l’impact d’une augmentation soutenue du 12,13-diHOME. Ils ont inséré tous les gènes nécessaires à la production de 12,13-diHOME dans un ADN circulaire, qui a été délivré aux cellules cutanées de souris par une impulsion électrique hebdomadaire pendant six semaines. Cela a permis une surexpression de 12,13-diHOME dans ces cellules et une augmentation de ses niveaux dans la circulation, menant à des améliorations de la santé et de la fonction cardiovasculaire chez les souris âgées de sexe masculin et féminin.

Les chercheurs ont ensuite analysé l’expression génique dans les tissus cardiaques de souris jeunes, de souris âgées ayant reçu une transplantation de TAB, et d’un groupe témoin âgé. L’analyse a montré des marqueurs de stress réticulé endoplasmique (RE) augmentés dans le groupe témoin âgé, tandis que les souris ayant reçu le TAB avaient des niveaux similaires à ceux des jeunes. Des résultats similaires ont été observés chez les souris mâles traitées par thérapie génique. Curieusement, aucune modification du stress RE n’a été observée chez les souris femelles, possiblement en raison de niveaux de stress RE de base plus faibles chez les femelles.

Des expériences supplémentaires ont révélé que l’enzyme synthase de l’oxyde nitrique neuronal (nNOS) était nécessaire pour les effets bénéfiques du 12,13-diHOME sur la fonction cardiaque. L’étude a montré que le stress RE et la fonction cardiaque ne s’amélioraient pas chez les souris déficientes en nNOS après la thérapie génique au 12,13-diHOME, suggérant que l’effet bénéfique sur la fonction cardiaque est médié par le 12,13-diHOME. Les chercheurs ont également montré le rôle critique de la kinase II dépendante du calcium/calmoduline (CaMKII), qui est connue pour être un médiateur du stress RE et est liée à la dysfonction cardiaque augmentée avec l’âge.

Des souris ayant surexprimé 12,13-diHOME ont présenté des niveaux réduits de pCaMKII dans leurs cœurs, mais pas chez les femelles. Les auteurs suggèrent que des niveaux de pCaMKII de base réduits chez les femelles âgées pourraient expliquer l’inefficacité du traitement chez ces souris. L’hyperactivation de CaMKII chez des fibroblastes murins a conduit à une respiration mitochondriale réduite et à un stress RE accru, mais l’ajout de 12,13-diHOME a inversé ces effets. Des résultats similaires ont été observés chez les fibroblastes humains, fournissant un mécanisme pour que le 12,13-diHOME module l’activité de CaMKII et le stress RE dans un modèle de vieillissement.

Kristin Stanford, la responsable de l’étude, a résumé que l’une des plus grandes préoccupations liées au vieillissement est la maladie cardiovasculaire, qui augmente considérablement chez les patients de plus de 65 ans. L’étude a établi un lien entre une diminution du lipokine 12,13-diHOME et une détérioration de la fonction cardiaque. Bien que les résultats soient prometteurs, ils ont été réalisés chez des souris, et des tests humains sont nécessaires pour confirmer ces résultats. De plus, bien que l’étude ait montré des améliorations dans la santé cardiovasculaire des souris âgées, les mécanismes sous-jacents à l’impact positif du 12,13-diHOME sont spécifiques au sexe, et des recherches futures sont nécessaires pour comprendre ces mécanismes chez les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-non-viral-gene-therapy-restores-mouse-hearts/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-non-viral-gene-therapy-restores-mouse-hearts

Le rôle du gène CISD2 dans le ralentissement du vieillissement et la prévention de la myopathie atriale liée à l’âge

L’expression accrue du gène CISD2 a été démontrée comme un facteur ralentissant le vieillissement chez les souris, et elle est considérée comme l’un des rares gènes identifiés jusqu’à présent ayant un impact positif sur la longévité. Cette augmentation de l’expression entraîne une amélioration de la fonction hépatique, une réduction des signaux inflammatoires des cellules sénescentes dans la peau, et génère divers autres effets bénéfiques. CISD2 influence plusieurs aspects du métabolisme, notamment la fonction mitochondriale et le transport du calcium. Toutefois, il reste à déterminer l’importance relative de ces effets et comment ils contribuent à une meilleure santé à long terme. Une série d’études fut menée pour explorer l’impact de l’expression de CISD2 sur des tissus spécifiques.

Par ailleurs, la myopathie atriale liée à l’âge entraîne des remodelages structurels et un dérangement de la conduction atriale, souvent précédant la fibrillation atriale (FA) et facilitant sa progression. Cependant, les mécanismes moléculaires reliant le vieillissement à la dégradation atriale demeurent mal compris. Dans ce contexte, le gène CISD2, connu pour ses propriétés pro-longevité, a été étudié à l’aide de souris knockout (Cisd2KO) et transgéniques (Cisd2TG) afin d’analyser les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à la myopathie atriale liée à l’âge.

Quatre découvertes majeures émergent de cette recherche. Premièrement, chez les humains et les souris, le niveau de CISD2 dans l’atrium diminue avec le vieillissement, corrélant avec des dommages associés à l’âge, tels que la dégénérescence des disques intercalaires, des mitochondries, du réticulum sarcoplasmique et des myofibrilles. Deuxièmement, chez les souris Cisd2KO et les souris sauvages âgées, la carence en Cisd2 entraîne des dysfonctionnements électriques atriaux et une détérioration structurelle ; à l’inverse, des niveaux soutenus de Cisd2 protègent les souris Cisd2TG contre la myopathie atriale liée à l’âge. Troisièmement, Cisd2 joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie du calcium (Ca2+) dans les cardiomyocytes atriaux. Une déficience en Cisd2 perturbe la régulation du Ca2+, entraînant une élévation du Ca2+ cytosolique, une diminution du Ca2+ dans le réticulum sarcoplasmique, une entrée de calcium régulée par les stocks altérée, et une surcharge calcique mitochondriale, compromettant ainsi la fonction mitochondriale et réduisant la capacité antioxydante. Enfin, une analyse transcriptomique révèle que Cisd2 protège l’atrium d’une reprogrammation métabolique et préserve un profil transcriptomique ressemblant à un schéma juvénile, protégeant ainsi l’atrium des lésions liées à l’âge. Cette étude met en lumière le rôle crucial de Cisd2 dans la prévention du vieillissement atrial et souligne le potentiel thérapeutique de cibler Cisd2 pour lutter contre les dysfonctions atriales associées à l’âge, ce qui pourrait mener au développement de stratégies visant à améliorer la santé cardiaque des populations vieillissantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/cisd2-slows-the-age-related-dysfunction-of-heart-muscle/

AMVUTTRA : Une avancée thérapeutique pour la cardiomyopathie liée à l’amyloïdose

AMVUTTRA (vutrisiran) est un traitement innovant approuvé par la FDA pour la cardiomyopathie associée à l’amyloïdose médiée par la transthyretine (ATTR-CM), une maladie potentiellement mortelle due à des protéines transthyretines mal repliées qui forment des dépôts amyloïdes dans divers organes, notamment le cœur et les nerfs. La forme sauvage de cette maladie touche principalement les personnes âgées, avec une prévalence croissante attendue, alors que l’ATTR est souvent sous-diagnostiquée et reconnue comme un contributeur majeur à l’insuffisance cardiaque. AMVUTTRA fonctionne en silenciant le gène responsable de la production de transthyretine, réduisant ainsi l’accumulation de ces protéines mal repliées. Ce traitement est administré par injection sous-cutanée tous les trois mois, offrant une alternative moins fréquente par rapport aux traitements oraux quotidiens existants. L’approbation de la FDA repose sur les résultats de l’essai clinique de phase 3 HELIOS-B, qui a montré une réduction de 28 % de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires récurrents, ainsi que des améliorations significatives de la qualité de vie et de la capacité fonctionnelle des patients. Alnylam Pharmaceuticals, le développeur de ce traitement, s’engage à améliorer les résultats pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice. Le paysage du traitement de l’ATTR-CM a été dominé par des traitements oraux tels que Vyndaqel (tafamidis) et Attruby (acoramidis), mais AMVUTTRA, malgré son coût élevé de près de 477 000 dollars par an, pourrait établir sa place sur le marché grâce à son efficacité et à son profil de sécurité. Alnylam a également mis en place des programmes pour faciliter l’accès des patients à AMVUTTRA, visant à réduire les obstacles financiers. À mesure que ce traitement s’intègre dans la pratique clinique, son impact sur les résultats des patients sera surveillé de près. Source : https://longevity.technology/news/alnylams-amvuttra-wins-fda-nod-for-attr-related-heart-disease/