Étiquette : risque de mortalité

Développement de biomarqueurs pour évaluer la ‘healthspan’ et les défis des ‘clocks’ de vieillissement

La recherche sur le vieillissement a fait des avancées significatives avec le développement de ‘clocks’ de vieillissement basés sur des données omiques. Ces outils visent à évaluer les effets de thérapies potentielles pour ralentir ou inverser les aspects du vieillissement. Toutefois, un défi majeur demeure : il est difficile de prédire si un ‘clock’ donné reflétera fidèlement les résultats futurs après un traitement spécifique. En effet, il n’existe pas de carte détaillée reliant les données omiques qui composent un ‘clock’ aux mécanismes sous-jacents du vieillissement ou aux résultats associés. Cela complique la capacité des chercheurs à anticiper comment un ‘clock’ de vieillissement réagira aux modifications des mécanismes ciblés par un traitement, rendant nécessaire de calibrer ces ‘clocks’ dans le cadre d’études longues et coûteuses, ce qui va à l’encontre de l’objectif initial de ces outils.

La focalisation de la recherche sur le vieillissement a récemment évolué, passant de l’augmentation de la longévité à l’amélioration de la ‘healthspan’, c’est-à-dire la période de vie sans incapacité. Malgré les efforts pour développer des biomarqueurs de vieillissement, peu d’études se sont concentrées sur les biomarqueurs de ‘healthspan’. Pour remédier à cette lacune, une signature protéomique de ‘healthspan’, appelée Healthspan Proteomic Score (HPS), a été développée. Cette signature utilise des données protéomiques issues de l’essai Olink Explore 3072, basé sur un échantillon de 53 018 individus et 2 920 protéines. Une valeur HPS basse a été liée à un risque accru de mortalité et à plusieurs conditions liées à l’âge, telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, le diabète, l’insuffisance cardiaque, le cancer, l’infarctus du myocarde, la démence et l’accident vasculaire cérébral. Le HPS a démontré une précision prédictive supérieure par rapport à d’autres mesures d’âge biologique. Les protéines associées au HPS étaient enrichies dans des voies clés comme la réponse immunitaire, l’inflammation, la signalisation cellulaire et la régulation métabolique. La validité externe a été évaluée à l’aide de l’étude sur l’épigénétique de l’hypertension essentielle, qui a également utilisé des données protéomiques issues de l’Olink Explore 3072, ainsi que des données épigénétiques complémentaires. Cela en fait un outil précieux pour évaluer la ‘healthspan’ et un potentiel marqueur substitut pour compléter les mesures d’âge biologique protéomique et épigénétique existantes dans les études guidées par la géroscience. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/the-healthspan-proteomic-score/

L’impact de la graisse viscérale sur le vieillissement et la multimorbidité cardiométabolique

Les personnes ayant un excès de tissu adipeux viscéral souffrent de maladies liées à l’âge, développent ces conditions plus tôt et présentent un risque de mortalité plus élevé. Bien que des preuves suggèrent que l’excès de graisse viscérale pourrait accélérer le vieillissement, la question reste en partie ouverte. La multimorbidité cardiométabolique (CMM), qui est la coexistence d’au moins deux maladies cardiométaboliques, est largement reconnue comme étant influencée par l’obésité, en particulier par l’accumulation de tissu adipeux viscéral. Le Body Roundness Index (BRI) est un nouvel indicateur qui intègre la taille et le tour de taille pour mieux caractériser la distribution de la graisse viscérale par rapport à l’indice de masse corporelle (IMC). Une étude menée sur des données du UK Biobank a évalué le vieillissement biologique et son association avec le BRI et la CMM. Sur une période de suivi médiane de 14,52 ans, 6 156 cas de CMM ont été identifiés, montrant une association significative entre le BRI et la CMM. Le risque de CMM était 3,72 fois plus élevé chez les individus dans le quartile le plus élevé du BRI par rapport à ceux du quartile le plus bas. Le BRI a montré une meilleure performance prédictive que l’IMC et a également révélé des interactions avec le vieillissement biologique accéléré, suggérant que la gestion de la graisse viscérale et du vieillissement biologique pourrait réduire le risque de CMM. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/an-example-of-visceral-fat-accelerating-the-progression-of-aging/

L’impact de l’exposome sur la santé et la longévité : une révolution dans la recherche sur le vieillissement

La recherche récente met en lumière le rôle prépondérant des expositions environnementales sur les résultats de santé, le risque de maladie et la longévité. Selon une étude publiée dans Nature Medicine, l’exposome — qui englobe toutes les expositions environnementales tout au long de la vie — joue un rôle beaucoup plus important que la génétique dans la détermination du risque de mortalité. Il a été constaté que les facteurs liés à l’exposome expliquent presque dix fois plus de variations dans le risque de mortalité que la prédisposition génétique. Ce constat relance l’intérêt pour l’influence des facteurs externes sur la maladie, le vieillissement et la durée de vie en bonne santé.

Le concept d’exposome comprend toutes les expositions externes, telles que la qualité de l’air, les conditions sociales, l’alimentation et les contaminants chimiques, qui interagissent avec les facteurs biologiques internes pour façonner les trajectoires de santé. Le domaine émergent de l’exposomique fonctionnelle vise à suivre et analyser systématiquement ces interactions grâce à des biomarqueurs de haute performance, à l’intelligence artificielle et à des tests en conditions réelles dans des villes, des cliniques et des communautés. Les chercheurs, au sein d’organisations telles que le Biomarkers of Aging Consortium et le European Human Exposome Network, travaillent à établir des méthodologies standardisées pour quantifier l’impact de l’exposome sur la santé, fournissant des informations exploitables pour la médecine de précision et les politiques de santé publique.

Bien que la génétique contribue à la susceptibilité aux maladies, des preuves émergentes suggèrent que l’exposome exerce une influence significativement plus grande sur la durée de vie en bonne santé et le risque de mortalité. L’étude a révélé que des facteurs tels que la pollution de l’air, le statut socio-économique et le stress psychologique peuvent amplifier les vulnérabilités génétiques, soulignant l’importance d’examiner ces interactions plutôt que de considérer la génétique et l’environnement séparément. Cela a renforcé les appels en faveur d’un projet d’exposome humain pour mesurer et analyser systématiquement ces facteurs, à l’image du projet du génome humain.

Les implications de cette recherche vont bien au-delà du milieu académique ; elles remettent en question les hypothèses dominantes dans le domaine de la santé et des politiques publiques, qui ont longtemps privilégié la recherche génétique et les interventions pharmaceutiques au détriment des déterminants environnementaux et comportementaux de la santé. Si l’exposome est en effet le facteur dominant de la longévité et du risque de maladie, les stratégies de santé doivent évoluer vers des mesures préventives, des interventions de santé publique et des changements systémiques visant à atténuer les expositions nuisibles. Les gouvernements et les décideurs doivent peut-être reconsidérer l’urbanisme, le contrôle de la pollution, les réglementations sur le lieu de travail et les normes de qualité alimentaire pour créer des environnements plus sains. Un changement de cette ampleur influencera non seulement la pratique clinique, mais redéfinira également les modèles d’assurance, les politiques économiques et les initiatives de santé mondiale.

Le Forum Exposome Moonshot, prévu à Washington DC du 12 au 15 mai, vise à créer une dynamique pour un effort international coordonné afin de cartographier les expositions environnementales et de les intégrer dans les politiques de santé. L’initiative cherche à définir les ressources, les politiques et les collaborations nécessaires pour faire avancer le projet d’exposome humain, garantissant un impact à long terme et une mise en œuvre à l’échelle mondiale. Les experts espèrent que cela conduira à la standardisation des méthodologies pour suivre les influences environnementales sur la santé, facilitant le développement d’approches de médecine de précision adaptées au profil exposomique d’un individu.

Des chercheurs comme Tina Woods, membre du comité directeur du Forum Exposome Moonshot, soulignent l’urgence de cette initiative. Les travaux de recherche sur l’exposome ont déjà commencé dans plusieurs villes à travers le monde, intégrant des capteurs environnementaux avec des dossiers de santé pour évaluer comment la conception urbaine impacte la santé publique. Des programmes comme Exposome-NL à Rotterdam et Exposome-City à Utrecht illustrent l’intégration de la technologie et des données environnementales pour analyser les risques pour la santé liés aux expositions urbaines. De plus, des facteurs psychosociaux tels que le stress chronique et l’isolement social pourraient également avoir des conséquences biologiques à long terme. L’intégration des données exposomiques avec des marqueurs biologiques pourrait offrir une compréhension plus complète de la manière dont les expositions environnementales accélèrent le vieillissement et les processus de maladie.

Alors que la recherche continue d’établir les voies précises par lesquelles les facteurs environnementaux influencent le vieillissement et la maladie, il existe une opportunité d’incorporer la prévention dans le cœur des systèmes de santé. Cela pourrait réduire la dépendance aux traitements réactifs coûteux. L’exposome a émergé comme une frontière critique dans la recherche sur le vieillissement, et le défi est maintenant de traduire ces découvertes en changements de politiques actionnables qui priorisent la longévité, la résilience et la qualité de vie à l’échelle sociétale. Le Forum Exposome Moonshot pourrait établir les bases d’une stratégie mondiale, traduisant les connaissances exposomiques en politiques fondées sur la science qui promeuvent des vies plus saines et plus longues. Source : https://longevity.technology/news/exposome-has-tenfold-impact-on-mortality-risk-compared-with-genetics/

Évaluation de l’âge biologique à travers la tomodensitométrie abdominale : une approche innovante pour prédire la longévité

Le corps humain subit des changements au fil du temps, et beaucoup de ces modifications sont relativement similaires d’une personne à l’autre en ce qui concerne la maladie et la mortalité. Un ensemble de données suffisamment large sur la structure corporelle ou la peut être utilisé pour produire un algorithme de ‘montre’ qui reflète le de mortalité et le fardeau des dommages et dysfonctionnements liés à l’. Ce résultat est généralement présenté comme une mesure de l’âge, souvent appelée ‘âge biologique’. Toutefois, certains chercheurs estiment qu’il est nécessaire d’être plus prudent dans la manière de parler de ce que mesure réellement une telle horloge. L’âge biologique (AB) est un concept potentiellement utile qui cherche à refléter l’effet physiologique cumulatif des , de la prédisposition et des processus pathologiques superposés, au-delà du simple nombre d’années vécues. Les tentatives pour dériver un âge biologique efficace remontent à au moins cinquante ans, mais avec un succès limité. Actuellement, la recherche en gérontologie se concentre sur divers aspects cellulaires et subcellulaires, tels que la génomique, l’épigénomique, la protéomique et la , ainsi que d’autres mesures et de laboratoire. Les d’imagerie ont généralement reçu moins d’attention pour estimer l’âge biologique, mais ils pourraient mieux refléter les effets macroscopiques cumulés du au niveau des tissus et des organes. En particulier, la tomodensitométrie abdominale représente un candidat prometteur pour une investigation plus personnalisée. Ainsi, une étude a été menée pour dériver et tester un modèle d’âge biologique basé sur la tomodensitométrie afin de prédire la , quantifiant la masse musculaire squelettique, la graisse abdominale, la calcification aortique, la densité osseuse et les organes solides de l’abdomen. L’outil a été appliqué à des scans CT abdominaux de 123 281 adultes (âge moyen de 53,6 ans ; 47 % de femmes). La sélection finale des biomarqueurs CT était basée sur un indice de précision prédictive. Le modèle CT surpasse de manière significative les données démographiques standard pour prédire la longévité. Le rapport de risque de survie corrigé en fonction de l’âge et du sexe pour le quartile de risque le plus élevé par rapport au plus bas était de 8,73 pour le modèle d’âge biologique CT, et a augmenté à 24,79 après exclusion des diagnostics de cancer sur une période de cinq ans suivant le CT. La densité musculaire, le fardeau de plaque aortique, la densité de graisse viscérale et la densité osseuse ont été les contributions les plus significatives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/an-aging-clock-based-on-abdominal-ct-imagery/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine : une étude sur l’indice de fragilité

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face au stress. Elle résulte d’un fort fardeau de dommages cellulaires et tissulaires liés au vieillissement, ainsi que des conséquences qui en découlent. La fragilité est connue pour être corrélée à un risque accru de mortalité, ce qui est confirmé par de nombreuses études. Elle peut être considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, des problèmes qui devraient être abordés en priorité. Les dysfonctionnements immunitaires et la perte de masse et de force musculaires sont des sujets bien étudiés, avec de nombreux programmes de recherche et de développement thérapeutiques en cours à divers stades. Cette étude vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues chez une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants issues de l’enquête chinoise sur la longévité en bonne santé ont été analysées. Le résultat principal était la mortalité toutes causes confondues, définie comme une variable binaire avec des données complètes et des données censurées. Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer cette association. Au cours d’un suivi médian de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté que le risque de mortalité toutes causes confondues était 2,27 fois plus élevé en cas d’augmentation du score de fragilité (FI) de 0,045 ou plus par rapport à une augmentation de moins de 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées dans les sous-groupes analysés par âge, sexe et lieu de résidence au départ. De plus, une association non linéaire de type dose-réponse entre le changement du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été observée. En conclusion, une augmentation excessive du FI était positivement associée à un risque accru de mortalité. Il est donc d’une grande importance d’adopter des approches visant à réduire le FI pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

L’impact de la fragilité sur la mortalité chez les personnes âgées en Chine

La fragilité est un état caractérisé par une inflammation chronique, une immunosénescence, une faiblesse physique et une résilience réduite face aux stress. Ce phénomène résulte d’une accumulation de dommages cellulaires et tissulaires liés à l’âge, engendrant diverses conséquences néfastes. La fragilité est étroitement liée à un risque accru de mortalité, et de nombreuses études ont établi ce lien. Elle est considérée comme un indicateur des problèmes les plus graves liés au vieillissement, nécessitant une attention prioritaire. Les dysfonctionnements immunitaires ainsi que la perte de masse et de force musculaires font l’objet de nombreuses recherches thérapeutiques. Cette étude particulière vise à explorer l’association entre le changement du score de fragilité (FI) sur trois ans et le risque de mortalité toutes causes confondues au sein d’une population âgée en Chine. Les données de 4 969 participants, issues de l’enquête sur la longévité en bonne santé en Chine, ont été analysées. La mortalité toutes causes confondues a été définie comme une variable binaire, basée sur des données complètes et censurées. Les modèles de risques proportionnels de Cox ont permis d’évaluer cette association. Sur une période médiane de suivi de 4,08 ans, 1 388 décès ont été observés. Il a été constaté qu’une augmentation du FI d’au moins 0,045 était associée à un risque de mortalité toutes causes confondues 2,27 fois plus élevé, par rapport à une augmentation du FI inférieure à 0,015. Des associations significatives similaires ont été observées selon l’âge, le sexe et le lieu de résidence des participants. De plus, une association non linéaire entre l’évolution du FI sur trois ans et le risque de mortalité a été mise en évidence. En conclusion, une augmentation excessive du FI est positivement liée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues. Les approches visant à réduire le FI pourraient être essentielles pour améliorer la santé des personnes âgées en Chine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/increasing-frailty-correlates-with-increasing-mortality-in-later-life/

Horloge métabolomique MileAge : prédiction de la santé et de l’espérance de vie

Les de , basées sur des données moléculaires et l’imagerie neurologique, permettent de prédire l’ et les de . Une nouvelle horloge , , a été développée à partir de profils sanguins pour évaluer l’.