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La Traduction et Son Impact sur la Longévité : Une Étude sur les Levures

La traduction est un processus essentiel au cours duquel les cellules fabriquent de nombreuses copies d’une protéine à partir d’une séquence d’ARNm qui encode cette protéine. Ce processus se déroule dans les ribosomes présents dans la cellule, suivis du repliement de la protéine nouvellement assemblée dans le réticulum endoplasmique. Bien que la traduction soit cruciale et ait évolué pour être hautement efficace, des erreurs peuvent survenir. Ces erreurs sont corrigées par divers processus qui identifient et recyclent les protéines défectueuses. La qualité des protéines formées est nécessaire au bon fonctionnement cellulaire, et les protéines malformées peuvent causer des dommages proportionnels à leur quantité. Différentes espèces présentent des degrés d’efficacité variés dans la traduction, ce qui pourrait influencer leur durée de vie. Par exemple, les rats taupes nus vivent jusqu’à neuf fois plus longtemps que des souris de taille similaire, et ils affichent des taux d’erreur de traduction exceptionnellement bas. Cependant, d’autres adaptations influençant la longévité doivent également être prises en compte. Dans une étude accessible, des chercheurs ont examiné les effets des différences dans les taux d’erreur de traduction sur la longévité en utilisant la levure comme modèle. Ils ont identifié une variante génique ayant un impact significatif sur le taux d’erreur de traduction, augmentant la durée de vie de 8%. Bien que les levures répondent souvent à des interventions par des changements de durée de vie importants, il est prévu que les effets soient plus réduits chez les souris. De plus, plusieurs théories tentent d’expliquer le vieillissement, notamment la théorie de l’erreur-catastrophe, qui postule que les erreurs de traduction de l’ARNm entraînent des dysfonctionnements physiologiques et, finalement, la mort de l’organisme. Cette théorie propose trois directions majeures pour tester le rôle de l’erreur de traduction dans le vieillissement. La première prédit que les cellules âgées produisent plus de protéines erronées que les jeunes cellules, mais cela n’a pas été soutenu par de nombreuses études expérimentales. La seconde prédit une corrélation entre la longévité et la fidélité de traduction, ce qui a été démontré par des comparaisons entre espèces. La troisième suggère que la longévité devrait changer en fonction des manipulations de la fidélité de traduction. Des expériences récentes ont montré que des mutations ou l’utilisation d’antibiotiques pouvaient accroître la fidélité de traduction et ainsi augmenter la longévité, ravivant l’intérêt pour cette théorie. En mesurant la durée de vie et la fidélité de traduction de plusieurs lignées de levures, les chercheurs ont validé cette corrélation. Des analyses de locus quantitatifs ont révélé que la fidélité et la longévité sont fortement associées à un locus codant pour une protéine de tri des protéines vacuolaires (VPS70). Le remplacement de VPS70 dans la levure BY par son allèle de la levure RM a réduit l’erreur de traduction d’environ 8% et prolongé la durée de vie d’environ 8.9% par un mécanisme dépendant des vacuoles. Ces résultats démontrent collectivement la base génétique de la corrélation entre l’erreur de traduction et le vieillissement, soutenant fortement le rôle de la fidélité de traduction dans les variations de longévité intra-spécifique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/evidence-for-quality-of-genetic-translation-to-contribute-to-species-life-span-differences/

Le rôle du nucléole dans l’homéostasie protéique et le vieillissement cellulaire

Le nucléole, une structure essentielle de la cellule, est principalement connu pour sa fonction dans la construction des ribosomes. Cependant, il joue également un rôle clé dans divers mécanismes liés à la réponse au stress, au contrôle de la qualité et à la réparation des dommages cellulaires. Ces processus sont tous liés au rythme du vieillissement, bien que les relations qui les unissent ne soient pas encore totalement comprises en détail. La recherche se concentre actuellement sur la manière d’ajuster le fonctionnement nucléolaire pour ralentir le vieillissement, en utilisant des organismes modèles tels que la levure et les nématodes. La toxicité protéique, une préoccupation majeure, est combattue par des mécanismes de contrôle de la qualité des protéines qui supervisent l’intégrité des protéines naissantes et matures, et dirigent les protéines gravement endommagées vers la dégradation. Au début de la vie, ce réseau d’homéostasie protéique maintient efficacement l’intégrité du protéome. Cependant, avec l’âge, des protéines mal repliées s’accumulent et forment des agrégats, ce qui met à l’épreuve ce réseau et est souvent à l’origine de maladies connues sous le nom de protéinopathies, y compris les conditions neurodégénératives. Par conséquent, maintenir l’homéostasie protéique durant les dernières étapes de la vie promet de retarder l’émergence de ces maladies dévastatrices. L’identification des régulateurs de l’homéostasie protéique est cruciale pour évaluer la faisabilité de cette approche. Des recherches récentes ont montré que la réduction de l’activité du complexe nucléolaire FIB-1-NOL-56 protège les nématodes modèles de la toxicité protéique causée par le peptide amyloïde-β, lié à la maladie d’Alzheimer, ainsi que par des séquences de polyglutamine anormalement longues. Ce mécanisme favorise l’homéostasie protéique à travers les tissus en modulant l’activité de la signalisation TGFβ et en améliorant l’activité du protéasome. Ces découvertes ouvrent de nouvelles voies de recherche vers le développement de thérapies promouvant l’homéostasie protéique pour les maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-nucleolus-as-a-factor-in-age-related-loss-of-proteostasis/