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Signes précoces de vieillissement : dommages au cartilage observés dès la trentaine

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Les signes précoces mesurables du vieillissement sont intéressants car ils peuvent servir de plateforme plus accessible pour le développement de thérapies, en raison d’un plus grand nombre de patients souvent plus robustes physiquement. Des chercheurs ont montré que les dommages liés à l’usure du cartilage peuvent être observés dès la trentaine, en particulier chez les personnes en surpoids. Bien que les dommages au cartilage constituent un défi pour la communauté médicale, divers efforts sont en cours pour développer et évaluer des thérapies régénératives pour traiter ce problème. Le fait que des personnes plus jeunes puissent être candidates à ces thérapies augmente les incitations pour les développeurs. Des changements structurels légers visibles dans les IRM des genoux sont déjà courants chez les adultes dans la trentaine, même chez ceux qui ne présentent pas de douleur au genou ou d’autres symptômes. Une étude a révélé des signes de dommages articulaires chez plus de la moitié des participants âgés de 33 ans. Un indice de masse corporelle élevé est apparu comme le facteur le plus commun associé à ces changements. Les participants faisaient partie de la cohorte de naissance de la Finlande du Nord 1986, avec 297 individus ayant subi des imageries du genou. Chaque participant a reçu un examen de santé complet, a fourni des échantillons de sang et a subi une IRM du genou, avec un âge moyen de 33,7 ans. Les résultats les plus courants étaient des défauts mineurs du cartilage articulaire, en particulier entre la rotule et le fémur, observés chez plus de la moitié des personnes imagées. Des défauts du cartilage ont également été trouvés dans l’articulation entre le tibia et le fémur chez environ un quart des participants. De plus, de petites excroissances osseuses, ou ostéophytes, ont été détectées chez plus de la moitié du groupe, bien que celles-ci soient généralement petites. Les chercheurs ont identifié un indice de masse corporelle plus élevé comme le facteur le plus clairement lié aux résultats de l’IRM. Bien que la plupart des participants étaient asymptomatiques, les résultats suggèrent que des changements structurels dans les articulations peuvent survenir avant que des symptômes clairs ne se développent. Les chercheurs soulignent la nécessité d’études longitudinales pour déterminer quels facteurs prédisent la progression de ces changements plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/joint-aging-starts-early-particularly-in-overweight-individuals/

Évaluation des Interventions Nutritionnelles et de l’Exercice sur le Vieillissement Biologique

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Les du vieillissement, connues sous le nom de ‘ clocks’, sont des outils qui peuvent potentiellement guider le développement de thérapies anti-. Leur efficacité dépend largement de la de données disponibles concernant leurs performances, ce qui permet de déterminer si leurs résultats sont fiables pour évaluer l’impact d’ ciblant le vieillissement. L’évaluation rapide des effets sur l’ pourrait accélérer le développement de traitements efficaces. Bien que les horloges présentent certaines lacunes, notamment le manque de lien clair entre leurs composants et les de vieillissement, leur utilisation dans de nombreux , y compris ceux portant sur des et des suppléments, est considérée comme bénéfique. Une étude a montré que certaines interventions pouvaient ralentir l’augmentation de l’âge biologique d’environ 10 % en moyenne chez les personnes âgées. Par ailleurs, des études d’observation et de petits essais pilotes indiquent que la , les oméga-3 et l’exercice peuvent ralentir le vieillissement biologique, bien que des essais cliniques plus larges soient nécessaires. Dans le cadre de l’essai DO-HEALTH impliquant 777 participants de 70 ans et plus, une analyse post hoc des effets de la vitamine D (2 000 IU par jour), des oméga-3 (1 g par jour) et d’un programme d’exercice à domicile a été réalisée sur quatre mesures de vieillissement biologique basées sur la méthylation de l’ADN sur une période de trois ans. Les résultats ont montré que les oméga-3 ralentissaient les horloges de méthylation de l’ADN, notamment PhenoAge, GrimAge2, et DunedinPACE, avec des bénéfices additifs observés pour toutes les interventions sur PhenoAge. En résumé, l’essai suggère un léger effet protecteur du traitement par oméga-3 sur le ralentissement du vieillissement biologique sur trois ans, avec un effet protecteur additif des oméga-3, de la vitamine D et de l’exercice. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/assessing-effects-of-vitamin-d-omega-3-and-exercise-on-aging-clocks-in-older-people/

Précision des tests d’âge biologique : l’importance des échantillons sanguins face aux échantillons oraux

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L’estimation de l’âge biologique, qui évalue le fonctionnement du corps par rapport à l’âge chronologique, a gagné en popularité comme méthode d’évaluation de la santé et de la longévité. Cependant, une étude récente menée par des chercheurs de l’Université d’État de Pennsylvanie met en lumière la dépendance de l’exactitude de ces tests vis-à-vis du type d’échantillon de tissu utilisé. Les résultats, publiés dans la revue Aging Cell, montrent que les échantillons de sang fournissent des résultats fiables, tandis que les estimations d’âge biologique dérivées de tissus buccaux, comme la salive ou les écouvillons de joue, peuvent être significativement gonflées. L’étude a examiné cinq types d’échantillons de tissus provenant de 284 individus âgés de 9 à 70 ans, concluant que les tissus oraux produisent des estimations d’âge biologique bien plus élevées que les échantillons sanguins dans six des sept horloges épigénétiques testées. Les résultats soulèvent des préoccupations quant à la précision des tests commerciaux d’âge biologique qui reposent souvent sur des échantillons de salive. Les chercheurs préviennent que la plupart des horloges populaires ont été développées à partir d’échantillons sanguins, ce qui remet en question la fiabilité des résultats basés sur des échantillons buccaux. À l’avenir, bien que les estimations de l’âge biologique puissent devenir un outil précieux pour la prise de décision médicale, la recherche doit continuer pour s’assurer que les méthodes de test sont scientifiquement valides. En conclusion, un échantillon de sang reste la norme d’or pour obtenir des estimations précises de l’âge biologique, tout en offrant des perspectives pour des applications futures, tant dans le domaine médical que dans la science judiciaire. Source : https://longevity.technology/news/blood-samples-may-be-necessary-for-accurate-biological-age-testing/

Helicore Biopharma : Une Nouvelle Approche pour Lutter Contre l’Obésité avec des Antagonistes GIP

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Helicore Biopharma, une société émergente dans le domaine des médicaments contre l’obésité, a récemment annoncé un financement de 65 millions de dollars lors d’un tour de table en série A. Son objectif est de développer une plateforme thérapeutique centrée sur les antagonistes du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Contrairement à d’autres traitements qui bloquent les récepteurs, Helicore utilise des anticorps monoclonaux pour neutraliser l’activité du GIP en se liant directement à lui dans la circulation sanguine. Cette stratégie pourrait inverser les mécanismes métaboliques à l’origine de l’obésité et de la résistance à l’insuline. La société prévoit de commencer des études cliniques de phase I sur son produit phare, HCR-188, avec des résultats préliminaires attendus dans la seconde moitié de 2025. En outre, Helicore développe également des conjugués d’anticorps GIP et des combinaisons avec GLP-1, visant des sous-populations spécifiques de patients obèses. La recherche sur le GIP est particulièrement pertinente, car des études ont montré que des niveaux élevés de GIP contribuent à une intolérance au glucose et à une accumulation excessive de graisses. Helicore se distingue par son approche unique qui pourrait réguler la fonction des adipocytes tout en restaurant la sensibilité à la leptine dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer la satiété et réduire l’apport alimentaire. Sous la direction de Dr Gerrit Klaerner, Helicore s’appuie sur des capacités avancées d’ingénierie des protéines pour ses efforts de recherche et développement. Les investisseurs, dont Versant Ventures et OrbiMed, soutiennent cette initiative, croyant qu’une approche holistique des besoins des patients pourrait offrir des bénéfices cardiométaboliques et une perte de poids de qualité. En somme, Helicore se positionne comme un acteur innovant dans un marché de médicaments contre l’obésité de plus en plus concurrentiel. Source : https://longevity.technology/news/helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=helicore-enters-obesity-drugs-arena-with-65m-funding-round

Impact du vieillissement sur l’élongation transcriptionnelle et la biosynthèse de l’ARN

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La est un processus fondamental par lequel les nucléotides sont ajoutés à une molécule d’ARN en cours de construction dans le noyau cellulaire, reproduisant ainsi le modèle de cette molécule encodé dans une séquence d’ADN. Le complexe d’ARN polymérase II est la machinerie protéique qui réalise ce travail crucial. Cependant, des recherches récentes ont révélé que ce mécanisme subit des changements liés à l’âge, entraînant une augmentation des erreurs et d’autres modifications dans l’expression des gènes, ce qui peut altérer le comportement cellulaire de manière défavorable. Le vieillissement provoque une dégradation majeure de la biosynthèse de l’ARN et des protéines, contribuant aux phénotypes associés au vieillissement. Les études menées au cours des deux dernières décennies se sont principalement concentrées sur les changements quantitatifs des niveaux d’ARN et de protéines. Toutefois, des travaux récents ont mis en évidence que la qualité des processus moléculaires impliqués dans la biosynthèse de l’ARN et des protéines se dégrade également avec l’âge, impactant non seulement la quantité mais aussi la qualité des molécules synthétisées. Par exemple, des erreurs survenant lors de la transcription et de l’épissage peuvent mener à des ARNm portant des séquences primaires incorrectes, ce qui peut produire des protéines toxiques alimentant des maladies liées à l’âge. Des dépistages récents ont identifié des facteurs responsables de la dégénérescence rétinienne dépendante de l’âge chez les mouches et de nouveaux régulateurs de la sénescence, mettant en avant les facteurs d’initiation et d’élongation transcriptionnelle parmi les résultats les plus significatifs. La façon dont les processus individuels sont affectés par le vieillissement et leur contribution spécifique au déclin fonctionnel lié à l’âge reste largement méconnue. Cette revue discute d’une série de publications récentes montrant que l’élongation transcriptionnelle est compromise pendant le vieillissement en raison de l’augmentation des dommages à l’ADN, du blocage de l’ARN polymérase II, d’initiations de transcription erronées dans les corps des gènes et d’une élongation accélérée de l’ARN polymérase II. Plusieurs de ces perturbations semblent provenir de changements dans l’organisation de la chromatine avec l’âge. Ensemble, ces travaux établissent un réseau de processus interconnectés contribuant au déclin lié à l’âge de la quantité et de la qualité de la production d’ARN.

Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-what-is-known-of-age-related-changes-in-transcriptional-elongation/

La protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes et son impact sur le vieillissement

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Les mitochondries sont essentielles pour le fonctionnement cellulaire, agissant comme des centrales énergétiques. Elles sont issues de symbiotiques qui ont fusionné avec les premières formes de cellulaire, donnant naissance aux eucaryotes. Chaque cellule contient des mitochondries qui peuvent se multiplier, fusionner et échanger des composants. Chaque possède son propre ADN mitochondrial, qui, bien qu’il soit crucial pour la fonction mitochondriale, est plus susceptible aux mutations et moins apte à se réparer que l’ADN nucléaire. L’accumulation de dommages dans l’ADN mitochondrial est liée au vieillissement et à la mitochondriale, bien que des processus comme la , qui recycle les mitochondries endommagées, interviennent dans la gestion de cette situation.

D’autre part, les ovocytes, cellules germinales féminines, semblent avoir développé des pour leur ADN nucléaire des dommages, mais la protection de l’ADN mitochondrial dans les ovocytes reste moins bien comprise. Il est possible qu’ils aient évolué pour minimiser les mitochondrial, en particulier chez les espèces à longue comme l’Homme. La se concentre sur l’identification de ces mécanismes de protection et sur leur application potentielle à d’autres cellules du corps.

Des études récentes montrent que les mutations de l’ADN mitochondrial sont présentes dans les tissus somatiques humains, mais leur étude dans les ovocytes a été limitée par des défis méthodologiques. En utilisant une méthode de séquençage duplex de faible erreur, les chercheurs ont montré que les mutations augmentent avec l’âge dans les ovocytes de souris et de macaques, mais il n’est pas encore établi si cela est vrai pour les ovocytes humains. Des analyses ont été menées sur des ovocytes, du sang et de la salive de femmes âgées de 20 à 42 ans. Les résultats indiquent que les mutations augmentent avec l’âge dans le sang et la salive, mais pas dans les ovocytes. De plus, les mutations dans les ovocytes semblent être protégées contre l’accumulation de mutations ayant des conséquences fonctionnelles avec le vieillissement. Ces conclusions sont particulièrement pertinentes dans le contexte moderne où les humains ont tendance à se reproduire plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/why-do-oocytes-not-accumulate-mitochondrial-dna-mutations/

Révolution dans le traitement du cancer : Des chercheurs inversent l’état des cellules cancéreuses

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Une cellule fonctionne comme une machine d’état ; contrôler son expression génétique et, par conséquent, la production de protéines entraîne un contrôle sur son comportement et son activité. Avec une connaissance suffisant et la capacité de modifier spécifiquement l’expression des gènes, il n’existe en théorie pas d’état cellulaire irréversible, sauf dans le cas où des dommages au noyau de l’ADN empêcheraient l’expression des protéines appropriées. Ainsi, bien que le renversement de la sénescence cellulaire soit une avancée, il est particulièrement intéressant de noter que certaines cellules cancéreuses peuvent être ramenées à un état presque normal. Cela pose la question de savoir si cette approche est sûre et utile dans le traitement du cancer ou si elle risquerait de laisser une importante population de cellules avec des dommages mutationnels, les rendant susceptibles de redevenir cancéreuses.

Des chercheurs ont développé une technologie révolutionnaire capable de traiter le cancer du côlon en convertissant les cellules cancéreuses dans un état ressemblant à celui des cellules normales du côlon, sans provoquer leur destruction et donc sans effets secondaires. L’équipe de recherche s’est concentrée sur l’observation que durant le processus d’oncogenèse, les cellules normales régressent dans leur trajectoire de différenciation. En s’appuyant sur cette observation, ils ont créé un jumeau numérique du réseau de gènes associé à cette trajectoire de différenciation des cellules normales.

À travers une analyse de simulation, l’équipe a identifié de manière systématique des commutateurs moléculaires maîtres qui induisent la différenciation des cellules normales. Trois gènes, HDAC2, FOXA2, et MYB, ont été découverts comme des facteurs de contrôle clés induisant la différenciation des cellules normales du côlon. Lorsque ces trois gènes sont inhibés, les cellules cancéreuses retournent à un état proche de la normale, ce résultat étant confirmé par des expériences moléculaires et cellulaires ainsi que par des études sur des animaux. Cette recherche démontre que le renversement des cellules cancéreuses peut être systématiquement réalisé en analysant et en utilisant le jumeau numérique du réseau de gènes des cellules cancéreuses, plutôt que de se fier à des découvertes fortuites. Ces résultats promettent des thérapies anticancéreuses réversibles qui pourraient être appliquées à divers types de cancer.

En conclusion, cette approche ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement du cancer.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reprogramming-colon-cancer-cells-into-normal-cells/

Optimiser la santé osseuse avec iSN40

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### Résumé du texte

Les os sont en constante restructuration grâce aux actions des ostéoclastes et ostéoblastes. Les ostéoclastes dégradent la matrice extracellulaire osseuse, tandis que les ostéoblastes la génèrent. Dans la jeunesse, ces activités sont équilibrées, mais avec l’âge, divers mécanismes favorisent les ostéoclastes, entraînant une réduction progressive de la densité osseuse, conduisant à l’ostéoporose et augmentant le risque de fractures potentiellement mortelles. Une thérapie compensatoire visant à réduire l’activité ostéoclastique ou à augmenter celle des ostéoblastes pourrait être bénéfique. Cependant, identifier des approches efficaces demeure un défi. Dans ce contexte, une nouvelle étude explore une voie potentielle.

### Recherche sur iSN40

L’oligonucléotide CpG (CpG-ODN) iSN40 a été identifié pour sa capacité à promouvoir la minéralisation et la différenciation des ostéoblastes, indépendamment du récepteur TLR9. La étude a examiné la dépendance à TLR9 et l’effet anti-ostéoclastique d’iSN40 pour valider son potentiel en tant que médicament contre l’ostéoporose.

Ligne cellulaire murine RAW264.7 de monocytes/macrophones a été traitée avec le ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire κB (RANKL) pour induire la différenciation ostéoclastique. L’impact d’iSN40 a été évalué à l’aide de la coloration à la phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP) et de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). iSN40 a complètement inhibé la différenciation induite par RANKL en empêchant l’expression des gènes ostéoclastogéniques et en induisant les gènes anti-ostéoclastogéniques. Le traitement avec un inhibiteur de TLR9 ou la mutation dans le motif CpG d’iSN40 a annulé l’absorption intracellulaire et l’effet anti-ostéoclastique de ce dernier.

Les résultats démontrent qu’iSN40 est internalisé et reconnu par TLR9 via son motif CpG, modifiant l’expression des gènes ostéoclastogéniques dépendants de RANKL, inhibant ainsi l’ostéoclastogenèse. De plus, il a été confirmé qu’iSN40 inhibe l’ostéoclastogenèse des cellules RAW264.7 co-cultivées avec des ostéoblastes murins (ligne cellulaire MC3T3-E1), présentant ainsi un modèle de remodelage osseux. Cette étude révèle qu’iSN40 offre à la fois des effets pro-ostéogéniques et anti-ostéoclastiques, faisant de ce composé un candidat prometteur en tant que médicament à base d’acides nucléiques pour traiter l’ostéoporose.

### Conclusion

Les recherches sur iSN40 ouvrent des perspectives thérapeutiques encourageantes pour le traitement de l’ostéoporose et le remodelage osseux.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/a-cpg-oligodeoxynucleotide-promotes-bone-formation/