Étiquette : réseaux neuronaux

L’âge cérébral : Une approche régionale pour comprendre le vieillissement et la cognition

Par Guillaume5 juin 2025Laisser un commentaire

Le cerveau est un organe complexe dont l’évaluation de l’âge biologique est devenue une préoccupation croissante dans le contexte des horloges de vieillissement. Des approches variées, notamment l’imagerie cérébrale, ont été mises au point pour mesurer cet âge. Cependant, la question demeure : un seul indicateur est-il suffisant pour refléter l’âge du cerveau ? Des chercheurs ont présenté des preuves selon lesquelles différentes régions du cerveau subissent des changements liés à l’âge à des rythmes différents. En corrélant leurs nouveaux modèles d’imagerie basés sur le vieillissement cérébral avec des mesures de performance cognitive au sein de leur population d’étude, ils confèrent une plus grande importance à leur travail par rapport à ce qui aurait été le cas si seuls des modèles avaient été utilisés. Le concept d’âge cérébral est souvent réduit à un chiffre unique pour caractériser la santé cérébrale, mais sa relation avec les gradients établis de l’organisation corticale reste floue. Pour combler cette lacune, les chercheurs ont utilisé une approche d’âge cérébral spécifique à des régions, en s’appuyant sur un réseau neuronal convolutionnel pour estimer les âges cérébraux régionaux directement à partir d’IRM structurelles, sans dépendre d’un ensemble prédéfini de propriétés morphométriques. Dans deux cohortes indépendantes, six gradients distincts de vieillissement cérébral ont été retrouvés. Par exemple, les cortex associatifs frontaux montrent un vieillissement cérébral accéléré par rapport aux cortex sensorimoteurs chez les adultes plus âgés. Les schémas spatiaux de vieillissement cérébral accéléré chez les personnes âgées s’alignent quantitativement avec l’axe typique sensorimoteur-associatif de l’organisation corticale. D’autres gradients de vieillissement cérébral reflètent des hiérarchies neurobiologiques, telles que l’expression génique et l’externopyramidisation. Les correspondances au niveau des participants avec les gradients d’âge cérébral sont liées à la performance cognitive et sensorimotrice, expliquant plus efficacement la variance comportementale que l’âge cérébral global. Ces résultats suggèrent que les motifs régionaux d’âge cérébral reflètent des principes fondamentaux de l’organisation corticale et du comportement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/one-measure-of-brain-age-may-be-insufficient/

Syndeio Biosciences : Une avancée dans les neurothérapeutiques ciblant les synapses pour le traitement des troubles neurologiques

Par Guillaume28 mai 2025Laisser un commentaire

Syndeio Biosciences, une entreprise de biotechnologie en phase clinique, a été lancée avec une mission claire : restaurer et améliorer la fonction synaptique dans les troubles du système nerveux central (SNC). Avec un financement de plus de 90 millions de dollars, Syndeio développe une gamme de thérapies visant à traiter les « synaptopathies », des troubles caractérisés par des connexions synaptiques affaiblies ou perdues, qui sous-tendent divers états pathologiques, y compris la maladie d’Alzheimer et la dépression. Le changement de nom de Gate Neurosciences à Syndeio suit l’acquisition de Boost Neuroscience, et l’entreprise se concentre sur la réparation des réseaux neuronaux perturbés en renforçant les synapses, les jonctions essentielles entre neurones qui soutiennent la fonction cérébrale. Le PDG de Syndeio, Derek Small, souligne que les synaptopathies, qui incluent des maladies comme la dépression majeure et la schizophrénie, touchent plus d’un milliard de personnes dans le monde et représentent une crise de santé publique pressante. La stratégie de la société repose sur une plateforme propriétaire développée à l’université de Stanford, intégrant des essais électrophysiologiques, comportementaux et des réseaux neuronaux humains pour évaluer l’impact des candidats médicaments sur la biologie synaptique. Dr Thomas Südhof, lauréat du prix Nobel et co-président du conseil consultatif scientifique de Syndeio, note que bien que les domaines de la neurologie et de la psychiatrie convergent vers une compréhension de la fonction synaptique comme un moteur essentiel de la santé cérébrale, le développement de médicaments neurologiques a longtemps été entravé par un manque de modèles précliniques de haute qualité. Le candidat principal de Syndeio, le zelquistinel, est actuellement en phase 2 d’essai clinique pour la dépression majeure et va commencer un essai biomarqueur dans la maladie d’Alzheimer, le premier à utiliser des biomarqueurs de fonction synaptique comme points de terminaison. Des études cliniques antérieures sur le zelquistinel ont montré qu’il améliore rapidement et durablement la plasticité synaptique, démontrant une activité prometteuse et des effets mesurables sur les biomarqueurs. Syndeio utilise des technologies avancées comme l’EEG quantitatif, l’analyse des ondes cérébrales et l’apprentissage automatique pour affiner le ciblage des patients et optimiser les stratégies de traitement. L’entreprise collabore avec Beacon Biosignals pour intégrer des dispositifs portables dans ses protocoles cliniques, permettant la capture en temps réel de biomarqueurs neurologiques et améliorant la précision des essais. Syndeio a sécurisé plus de 90 millions de dollars de financement d’investisseurs en sciences de la vie et de parties prenantes stratégiques, notamment Catalio Capital Management, Innoviva, AbbVie et Lilly. Jacob Vogelstein de Catalio déclare que la force de la plateforme scientifique de Syndeio et de son pipeline clinique pourrait transformer le paysage du développement de médicaments ciblant les synapses, soulignant que l’équipe est de classe mondiale avec une expertise inégalée dans la traduction de la biologie synaptique en thérapies impactantes. Source : https://longevity.technology/news/syndeio-launches-to-advance-synapse-targeted-neurotherapeutics/

Le rôle des microglies dans la neurodégénération et la maladie d’Alzheimer

Par Guillaume2 janvier 2025Laisser un commentaire

Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial similaire à celui des macrophages dans le reste du corps. Elles sont responsables de l’élimination des débris, de l’aide à la régénération, de la destruction des pathogènes et des cellules problématiques, et elles contribuent également à maintenir et à modifier les réseaux de connexions entre les neurones. Avec l’âge, le cerveau présente un nombre croissant de microglies inflammatoires et réactives, représentant un changement vers un signalement inflammatoire constant lié au vieillissement. Ce phénomène est une réaction maladaptive face à des niveaux croissants de dommages moléculaires, tels que les agrégats de protéines et l’ADN mitochondrial mal localisé, ainsi que le signalement des cellules sénescentes. Les microglies inflammatoires sont impliquées dans le développement et la progression des conditions neurodégénératives. Des études animales ont montré que l’élimination des microglies permettrait à une nouvelle population de cellules progénitrices d’émerger, ce qui pourrait améliorer les conditions neurodégénératives. Les recherches actuelles ont identifié un sous-ensemble de microglies nuisibles caractérisées par une réponse au stress intégrée (ISR), qui entraîne la sécrétion de lipides toxiques nuisant aux neurones environnants. Des études antérieures sur des thérapies ciblant l’ISR ont montré des résultats intéressants dans le contexte de la neurodégénération. Les microglies, souvent appelées les premiers intervenants du cerveau, sont reconnues comme un type cellulaire causal significatif dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer, jouant un rôle ambigu : certaines protègent la santé cérébrale tandis que d’autres aggravent la neurodégénération. La compréhension des différences fonctionnelles entre ces populations de microglies est un axe de recherche important. Les chercheurs ont découvert que l’activation de l’ISR incite les microglies à produire et libérer des lipides toxiques, qui endommagent les neurones et les cellules progénitrices d’oligodendrocytes, deux types cellulaires essentiels pour le fonctionnement du cerveau et particulièrement affectés dans la maladie d’Alzheimer. Le blocage de cette réponse au stress ou de la voie de synthèse des lipides a inversé les symptômes de la maladie d’Alzheimer dans des modèles précliniques. Ainsi, l’activation de l’ISR des microglies représente un phénotype neurodégénératif, soutenu en partie par la sécrétion de lipides toxiques.