La société NewLimit, basée à San Francisco et cofondée par Brian Armstrong, CEO de Coinbase, se concentre sur le reprogrammation épigénétique afin d’étendre la durée de vie en bonne santé et de traiter les maladies liées à l’âge. Avec un financement de 40 millions de dollars après un investissement initial de 110 millions de dollars, NewLimit a récemment fait des avancées notables dans la découverte de nouveaux ensembles de facteurs de transcription capables de restaurer la fonctionnalité juvénile des hépatocytes (cellules du foie) et des cellules T, essentielles à l’immunité. Jacob C Kimmel, responsable de la recherche, a annoncé que trois ensembles de facteurs de transcription ont montré une efficacité préclinique dans des modèles animaux de maladies hépatiques, ainsi que trois autres capables de rajeunir les cellules T âgées. De plus, dix ensembles supplémentaires ont été identifiés pour rendre les cellules T âgées similaires aux jeunes en termes d’expression génique. En utilisant des outils multi-omiques unicellulaires et l’apprentissage machine, NewLimit a intégré la génomique unicellulaire, le criblage de perturbation groupée et la modélisation computationnelle pour identifier les facteurs de transcription capables de restaurer la fonction juvénile des cellules vieillissantes.
À la fin de 2024, la société a terminé ses premiers criblages de reprogrammation dans des modèles de foie humanisé, conduisant à la découverte de facteurs de transcription qui non seulement rendent les hépatocytes âgés plus jeunes, mais restaurent également leur fonction. Un candidat principal, formulé en un prototype de médicament à base d’ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, a démontré la capacité d’améliorer la régénération et la résilience du foie dans des modèles précliniques de maladies hépatiques. Ce traitement a été testé dans un modèle murin de lésion par éthanol, simulant des dommages hépatiques liés à l’alcool, où les foies traités ont montré des niveaux de résilience proches de ceux des jeunes. Kimmel a souligné que ces résultats fonctionnels suggèrent qu’il est raisonnable d’utiliser des hépatocytes âgés qui semblent jeunes pour découvrir des formulations de reprogrammation qui les font agir comme des jeunes.
NewLimit a également amélioré son système de dépistage des foies humanisés, augmentant sa capacité d’évaluation de 20 fois, ce qui lui permet d’évaluer un plus grand nombre d’ensembles de facteurs de transcription lors de chaque expérience. Concernant la restauration de la fonction des cellules T, Kimmel a déclaré que NewLimit a identifié avec succès trois ensembles de facteurs de transcription qui restaurent l’activité cytotoxique juvénile dans les cellules T CD8 âgées, essentielles à la défense immunitaire contre les cellules infectées et cancéreuses. La validation préclinique, utilisant également des prototypes de médicaments à base d’ARNm, a confirmé que les cellules T reprogrammées étaient plus efficaces pour éliminer les cellules cibles, s’alignant sur la performance des cellules T jeunes. Kimmel a conclu en affirmant que cela représente la première démonstration que la reprogrammation partielle peut restaurer la fonction des cellules T CD8 humaines. Bien qu’il ne soit pas clair quand NewLimit rejoindra les essais cliniques, la société maintient sa mission d’étendre significativement la durée de vie en bonne santé sur une période de 20 ans, ce qui suscite un intérêt croissant pour ses avancées. Source : https://longevity.technology/news/newlimit-restores-youthful-function-to-liver-and-immune-cells/
