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Reprogrammation Cellulaire et Rajeunissement : Nouvelles Perspectives Thérapeutiques

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Le reprogrammation des cellules adultes se produit tôt dans le développement embryonnaire, transformant les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires pluripotentes. Ce processus élimine également les modifications épigénétiques caractéristiques de l’âge, permettant ainsi de revitaliser les fonctions cellulaires, notamment l’activité mitochondriale. Cela fait vingt ans qu’une méthode pour recréer ce processus de reprogrammation a été découverte, impliquant une augmentation de l’expression des quatre facteurs de Yamanaka. Au fil du temps, l’intérêt de la communauté scientifique s’est étendu au-delà des efforts initiaux pour utiliser la reprogrammation afin de générer des cellules souches pluripotentes induites (iPS) adaptées aux patients pour la recherche et les thérapies cellulaires. Actuellement, les chercheurs s’intéressent également à la reprogrammation partielle, qui peut produire un rajeunissement épigénétique et fonctionnel des tissus sans effacer le type cellulaire. Les chercheurs ont initialement pensé que ces deux aspects de la reprogrammation, la dédifférenciation vers la pluripotence et le rajeunissement épigénétique, seraient régulés séparément. Il a été supposé qu’il existerait d’autres niveaux de régulation distincts qui produisent la dédifférenciation par rapport au rajeunissement épigénétique. Cependant, les progrès vers l’identification de ces niveaux de régulation ont été lents. Une annonce récente de l’équipe de Shift Bioscience prétend avoir trouvé un moyen efficace d’induire le rajeunissement sans dédifférenciation, en modifiant l’expression d’un gène unique. Bien que les effets aient été validés sur quelques types cellulaires, il est incertain s’ils s’appliqueront à tous les types cellulaires. Le vieillissement est un facteur clé des maladies majeures touchant le monde moderne. Ralentir ou inverser le processus de vieillissement pourrait donc avoir des bénéfices significatifs et larges pour la santé humaine. Les facteurs de Yamanaka, comprenant OCT4, SOX2, KLF4, et parfois c-MYC, ont été montrés comme capables de rajeunir les cellules en se basant sur des prédicteurs d’âge précis connus sous le nom d’horloges épigénétiques. Malheureusement, OSK(M) induit des voies de pluripotence dangereuses, le rendant inadapté à un usage thérapeutique. Pour surmonter cette barrière thérapeutique, nous avons cherché de nouveaux facteurs en optimisant directement pour le renversement de l’âge plutôt que pour la pluripotence. Nous avons formé une horloge transcriptomique de vieillissement, sans être limité par le faible débit des tests de méthylation de l’ADN, permettant un criblage d’une échelle et d’une granularité sans précédent. Notre plateforme a identifié ce que nous désignons ici comme SB000, la première intervention par gène unique capable de rajeunir les cellules de plusieurs couches germinales avec une efficacité rivalisant avec celle des facteurs de Yamanaka. Les cellules rajeunies par SB000 conservent leur identité somatique, sans preuve de pluripotence ou de perte de fonction. Ces résultats révèlent que le découplage de la pluripotence du rajeunissement cellulaire ne supprime pas la capacité de rajeunir plusieurs types cellulaires. Cette découverte ouvre la voie à des thérapies de rajeunissement cellulaire qui peuvent être largement appliquées à travers les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/progress-in-separating-rejuvenation-from-pluripotency-in-cell-reprogramming/

Tune Therapeutics : Une approche ciblée d’édition épigénétique pour la santé humaine

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Tune Therapeutics est une entreprise qui se concentre sur des thérapies d’édition épigénétique ciblées pour améliorer la santé humaine. Avec 175 millions de dollars de financement, l’entreprise s’engage à utiliser l’édition épigénétique pour traiter des maladies chroniques, en se distinguant par son approche innovante. Alors que les changements épigénétiques, qui régulent l’expression des gènes, s’accumulent avec l’âge et contribuent à des maladies, Tune Therapeutics propose une technologie qui offre un contrôle précis de l’expression génique. Leur plateforme, Tempo, permet de moduler l’expression des gènes de manière ciblée, en évitant les problèmes de sécurité associés à d’autres méthodes d’édition génétique. Tune est déjà engagée dans un essai clinique de phase pour traiter l’hépatite B chronique, exploitant la capacité de leur technologie à désactiver le virus. L’approche de Tune combine des éléments de l’édition génétique et de la reprogrammation épigénétique, en utilisant une protéine CRISPR-Cas ‘décatalytique’ pour modifier les marques épigénétiques sans altérer la séquence d’ADN. En plus de l’hépatite B, l’entreprise envisage des applications dans la médecine régénérative et le contrôle du cholestérol, avec des résultats prometteurs démontrés chez des primates non humains. Le potentiel de cette technologie est jugé presque illimité, avec des aspirations d’étendre ses applications à d’autres aspects du vieillissement et de la santé humaine. Source : https://longevity.technology/news/turn-on-tune-in-bringing-precision-to-epigenetic-reprogramming/

Reprogrammation Cellulaire : Vers une Réversion du Cancer Colorectal

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Les cellules fonctionnent comme des machines d’état, leur comportement étant fortement influencé par le modèle d’expression génique qu’elles adoptent. Avec le temps, d’autres facteurs, tels que la présence de déchets moléculaires comme le lipofuscine, et des changements dans l’environnement extérieur, affectent les réactions cellulaires. Cela inclut le croisement de la matrice extracellulaire et des signaux inflammatoires. La maîtrise de l’expression génique pourrait permettre de réinitialiser le comportement des cellules et d’améliorer leur fonction, ce qui pourrait aussi entraîner un meilleur contrôle des maladies et du vieillissement. La recherche sur le reprogrammation cellulaire se concentre principalement sur le traitement du vieillissement en inversant certains changements d’expression génique. Les facteurs de Yamanaka, qui transforment les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, sont souvent au centre de ces travaux. Cependant, d’autres formes de reprogrammation sont possibles, comme la reprogrammation des cellules cancéreuses pour qu’elles ne soient plus cancéreuses. Cette recherche se concentre sur le cancer colorectal, avec une nouvelle technologie développée par la société Biorevert pour inverser les changements cancéreux. Une équipe de recherche a réussi à capturer le phénomène de transition critique où les cellules normales deviennent cancéreuses et a découvert un commutateur moléculaire capable de ramener les cellules cancéreuses à leur état normal. Ils ont identifié un état de transition critique instable où coexistent cellules normales et cancéreuses, et ont utilisé une méthode de biologie des systèmes pour développer une technologie d’identification des commutateurs moléculaires. En appliquant cette technologie aux cellules cancéreuses du côlon, ils ont pu prouver que ces cellules pouvaient retrouver les caractéristiques des cellules normales. Cette approche repose sur l’inférence automatique d’un modèle informatique du réseau génétique contrôlant la transition critique du développement cancéreux à partir de données de séquençage d’ARN à cellule unique. Les chercheurs ont identifié des commutateurs moléculaires qui suppressent la prolifération des cellules cancéreuses tout en restaurant les caractéristiques des cellules normales du côlon. Lorsqu’ils ont administré des inhibiteurs de ces commutateurs aux organoïdes dérivés de patients atteints de cancer colorectal, ils ont observé une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses et une activation des gènes liés à l’épithélium colique normal. Enfin, une approche systémique nommée REVERT a été présentée, permettant de reconstruire le modèle de réseau régulateur moléculaire et d’identifier un commutateur de réversion basé sur des données de transcriptome à cellule unique, illustrant son utilité dans l’étude des transitions de destinée cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/more-on-reprogramming-of-colon-cancer-cells-into-normal-colon-cells/