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L’Activation Silencieuse du Chromosome X et son Rôle dans le Vieillissement Féminin

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La régulation de l’expression génétique est cruciale pour le contrôle de la structure de l’ADN nucléaire emballé, car elle détermine les régions accessibles aux protéines de transcription. Ce contrôle devient dysfonctionnel avec l’âge, et il existe des différences de sexe dans les résultats de cette dysfonction, car les hommes et les femmes possèdent des chromosomes différents. Il reste à déterminer quels types de différences sont significatifs en ce qui concerne l’espérance de vie et les résultats liés au vieillissement chez les hommes et les femmes. Les chercheurs examinent le phénomène de l’activation silencieuse du chromosome X chez les femmes âgées, en se demandant si cela pourrait avoir une contribution significative aux différences sexuelles dans le vieillissement. Contrairement aux hommes, qui portent un chromosome X et un chromosome Y, les femmes ont deux chromosomes X dans chaque cellule. Toutefois, un des deux chromosomes X est effectivement silencieux et se replie en une structure compacte appelée corps de Barr, ne pouvant plus être lu. Sans ce mécanisme, les gènes sur le chromosome X seraient activés deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Des études ont montré que certains gènes peuvent échapper à l’inactivation dans le corps de Barr, entraînant une activité génique plus élevée chez les femmes, ce qui pourrait influencer certaines maladies. Les chercheurs ont examiné les principaux organes de souris à différents stades de la vie. Chez les animaux âgés, la proportion de gènes ayant échappé à l’inactivation était en moyenne deux fois plus élevée que chez les animaux adultes, atteignant six pour cent au lieu de trois pour cent des gènes sur le chromosome X. Dans certains organes, comme les reins, ce pourcentage était encore plus élevé, atteignant près de neuf pour cent. Avec le vieillissement, les processus épigénétiques desserrent progressivement la structure compacte du chromosome X inactif, permettant à certains gènes de redevenir actifs. De nombreux gènes réactivés avec l’âge sont associés à des maladies. Les effets de ces gènes réactivés sur le développement des maladies doivent être étudiés dans des recherches futures, car cette augmentation de l’activité génique pourrait avoir des effets positifs dans certains cas et négatifs dans d’autres. Par exemple, le gène ACE2, qui s’active dans les poumons avec l’âge, peut aider à limiter la fibrose pulmonaire, tandis qu’une activité accrue du gène TLR8 chez les personnes âgées pourrait jouer un rôle dans des maladies auto-immunes comme le lupus à début tardif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/silent-x-chromosome-activation-as-a-contribution-to-sex-differences-in-aging/

Déclin fonctionnel des testicules et régulation des cellules souches germinales : une étude sur Drosophila

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Ce texte explore le déclin fonctionnel lié à l’âge des testicules, en se concentrant sur les cellules souches germinales et leur régulation plutôt que sur le métabolisme cellulaire. Selon une étude récente, les cellules souches, qui jouent un rôle crucial dans la fonction des tissus, subissent des pertes de fonction avec l’âge. Ces pertes peuvent être causées par des dommages accumulés dans l’environnement de niche des cellules souches, entraînant une diminution de leur activité et de leur nombre. En particulier, le déclin des facteurs de renouvellement de niche influence la compétition entre les cellules souches. L’article souligne que le vieillissement des testicules est en partie dû à la dysfonction des cellules de Sertoli et de Leydig, qui sont essentielles pour le fonctionnement des cellules souches spermatogoniales. Le texte aborde également la compétition entre les cellules souches adultes, qui peut être amplifiée par des mutations liées à l’âge, entraînant une expansion clonale de cellules mutantes dans les tubules séminifères. En utilisant le modèle de testicule de Drosophila, les chercheurs ont identifié un axe de régulation où le déclin des signaux de niche, tels que les protéines morphogénétiques osseuses (BMP), entraîne une régulation à la baisse de la protéine de liaison à l’ARN, Imp, dans les cellules souches germinales âgées. La réduction de Chinmo, un facteur clé dans le vieillissement des cellules souches germinales, provoque une accumulation de Perlecan dans le lumen testiculaire, entraînant une perte de cellules souches. Les résultats montrent que le vieillissement des testicules peut être inversé par l’augmentation des BMP dans la niche ou par l’expression accrue d’Imp. Ainsi, les cellules souches germinales ayant des niveaux réduits d’Imp ou des niveaux accrus de Hairless sont plus compétitives, éliminant les voisins de type sauvage et monopolissant la niche. En conclusion, les BMP régulent le vieillissement de la niche testiculaire à travers l’axe Hairless-Imp-Chinmo, où les cellules souches gagnantes exploitent ces mécanismes de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/mechanisms-of-germline-stem-cell-decline-in-the-aging-of-the-testes-in-flies/

Efficacité du peptide DT-109 dans la lutte contre l’athérosclérose et la calcification vasculaire

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La progression de l’athérosclérose, une maladie des artères, a été examinée à travers de nombreuses études sur des modèles murins et des mammifères supérieurs, notamment des porcs et des primates non humains. Bien que des méthodes aient été trouvées pour ralentir la progression de l’athérosclérose, la régression des plaques athéroscléreuses existantes reste un défi majeur. Actuellement, les traitements cliniques ne parviennent pas à offrir une régression substantielle des plaques. Ce texte se concentre sur une nouvelle approche qui utilise un peptide administré par voie orale, le DT-109, pour ralentir la croissance des plaques en diminuant les signaux inflammatoires dans l’environnement des plaques. Une étude a été menée sur vingt singes cynomolgus, qui ont été nourris avec un régime riche en cholestérol pendant dix mois. Par la suite, ces animaux ont reçu soit le DT-109 soit un véhicule pendant cinq mois. Les résultats ont montré que l’administration de DT-109 a significativement réduit la formation de lésions athéroscléreuses tant dans l’aorte que dans les artères coronaires. Les analyses pathologiques ont révélé une réduction du contenu en macrophages et en calcification des lésions. L’analyse de séquençage de l’ARN a montré que le DT-109 a entraîné une régulation à la baisse des facteurs pro-inflammatoires et des marqueurs de stress oxydatif, tout en augmentant l’expression des marqueurs de contraction des cellules musculaires lisses. De plus, le DT-109 a inhibé la calcification des cellules musculaires lisses et l’activation de l’inflammasome NLRP3 in vitro. Ces résultats suggèrent que le DT-109 pourrait être un agent thérapeutique multifacette prometteur pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/dt-109-slows-progression-of-atherosclerosis-in-non-human-primates/