Étiquette : régénération

Tune Therapeutics lève 175 millions de dollars pour avancer dans l’édition épigénétique pour traiter les maladies chroniques

Tune Therapeutics, une entreprise d’édition de l’épigénome, a récemment levé plus de 175 millions de dollars lors d’un financement de série B pour développer sa plateforme de ‘réglage génétique’ et ses programmes thérapeutiques associés. Fondée en 2021, l’entreprise se concentre sur l’activation, la silenciation et le réglage de l’expression de gènes spécifiques, dans le but de renverser la dysfonction cellulaire et les maladies. Contrairement aux technologies d’édition génique qui modifient l’ADN, Tune vise à traiter les maladies chroniques en ciblant les contrôleurs épigénomiques pour réguler précisément l’activité des gènes, tout en préservant la séquence d’ADN. Cette approche vise à réduire les risques de dommages à l’ADN et d’effets secondaires hors cible, tout en permettant la modulation simultanée de plusieurs gènes, ce qui est particulièrement pertinent dans le cadre de maladies complexes liées à l’âge. L’entreprise affirme que sa technologie pourrait remplacer les cellules perdues à cause du vieillissement et des maladies, faciliter la réparation des tissus et organes endommagés par l’âge, atténuer l’inflammation chronique et la dysfonction immunitaire, et inverser ou réinitialiser les modèles de dysrégulation génétique qui sont à l’origine de nombreuses maladies chroniques et tardives. Le tour de financement de série B a été dirigé par des investisseurs, dont la fondation Hevolution, qui se concentre sur l’amélioration de la durée de vie en bonne santé. William Greene, directeur des investissements de Hevolution, a souligné que bien que la médecine moderne ait prolongé notre espérance de vie, elle a fait peu pour améliorer notre durée de vie en bonne santé, et que les maladies chroniques liées à l’âge augmentent en incidence et en gravité. Le financement permettra d’accélérer le développement du pipeline de Tune, y compris son programme phare, Tune-401, un silencieux épigénétique pour l’hépatite B chronique, une maladie touchant des millions de personnes dans le monde et principale cause de cancer du foie. Le programme clinique de Tune-401 utilise une technologie de nanoparticules lipidiques fournie par Acuitas Therapeutics et est actuellement en essais cliniques en Nouvelle-Zélande et à Hong Kong. Le co-fondateur de Tune, le Dr Charles Gersbach, a exprimé sa satisfaction quant à l’évolution de la plateforme et de l’entreprise, ayant atteint un jalon mondial dans l’application clinique de l’épi-édition. La plateforme de Tune, appelée TEMPO, utilise une conception modulaire comprenant des domaines de liaison à l’ADN (DBD) et des effecteurs, qui guident le système vers des régions génomiques spécifiques pour régler finement l’activité des gènes. TEMPO peut augmenter ou réduire l’expression des gènes avec spécificité et durabilité, exploitant la mémoire épigénétique innée de la cellule pour des effets durables à partir d’interventions transitoires. Lors de la conférence ASGCT 2023, Tune a démontré une répression durable du gène PCSK9 chez des primates non humains, entraînant une réduction soutenue des niveaux de cholestérol LDL près de deux ans après un seul traitement. Source : https://longevity.technology/news/tune-dials-in-175m-to-advance-epigenetic-editing-therapies/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=tune-dials-in-175m-to-advance-epigenetic-editing-therapies

Régénération tissulaire : Études comparatives entre espèces régénératrices et mammifères

De nombreux groupes de recherche étudient la biochimie cellulaire des espèces hautement régénératrices telles que les salamandres et les poissons-zèbres. L’objectif est d’identifier les différences qui permettent la régénération des tissus perdus, contrairement à la cicatrisation observée chez les mammifères. Jusqu’à présent, il semble que de nombreuses différences concernent le maintien de processus de croissance régulée qui se produisent pendant le développement embryonnaire. L’espoir est que certaines de ces différences puissent servir de base pratique pour des thérapies régénératives permettant la régénération sûre de membres et de tissus organiques perdus. L’approche mentionnée semble prometteuse, car elle repose sur une différence dans l’expression d’un gène régulant la structure de la chromatine, plutôt que sur une différence dans la structure et la fonction des protéines entre les espèces. L’ingénierie d’une expression plus élevée ou plus faible de gènes natifs spécifiques est pratique, mais l’introduction de protéines nouvelles avec des séquences différentes dans un organisme adulte est plus difficile à réaliser en toute sécurité, car le système immunitaire peut réagir négativement. En revanche, le cœur adulte du poisson-zèbre remplace efficacement les cardiomyocytes perdus après une blessure, contrairement aux cœurs des mammifères adultes. Des voies de réponse aux blessures partagées et spécifiques aux espèces ont été révélées, ainsi qu’une corrélation entre Hmga1, une protéine non-histone architecturale, et la capacité régénératrice, puisque Hmga1 est nécessaire et suffisant pour induire la prolifération des cardiomyocytes et est requis pour la régénération cardiaque. De plus, il a été montré que Hmga1 réactive des gènes silenciés au développement, probablement par la modulation des niveaux de H3K27me3, les préparant pour un programme génique pro-régénératif. De plus, l’expression médiée par AAV de Hmga1 dans les cœurs de souris adultes blessées a conduit à une prolifération contrôlée des cardiomyocytes dans la zone frontière et à une amélioration de la fonction cardiaque, sans cardiomégalie ni remodelage défavorable. La cartographie des modifications des histones dans les cardiomyocytes de la zone frontière des souris a révélé une modulation similaire des marques de H3K27me3, cohérente avec les résultats chez le poisson-zèbre. Cette étude démontre que Hmga1 médie le remodelage de la chromatine et entraîne un programme régénératif, le positionnant comme une cible thérapeutique prometteuse pour améliorer la régénération cardiaque après une blessure. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/hmga1-expression-promotes-heart-regeneration-in-mammals/