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Essai clinique de HRX-215 : un espoir pour la régénération hépatique chez les patients à risque

HepaRegeniX, une entreprise biotechnologique allemande, a lancé un essai clinique de son médicament de régénération hépatique, HRX-215, destiné aux patients subissant une résection partielle du foie en raison de métastases hépatiques issues d’un cancer colorectal. Cette étude, qui est un essai randomisé, en double aveugle de Phase 1b/2a, inclut 85 patients aux États-Unis et évalue le médicament dans trois groupes de patients selon l’étendue de la résection hépatique nécessaire. L’objectif principal de l’essai est de déterminer si le médicament peut améliorer la régénération du foie, ce qui pourrait élargir l’éligibilité chirurgicale et réduire les complications post-opératoires. HRX-215 est un petit composé administré par voie orale qui inhibe sélectivement la kinase activée par les mitogènes 4 (MKK4), un régulateur clé de la régénération hépatique. Ce médicament a été développé en collaboration avec l’équipe du professeur Lars Zender à l’Hôpital universitaire de Tübingen, qui a démontré le rôle de MKK4 dans le contrôle de l’activité régénérative des hépatocytes. En inhibant MKK4, HRX-215 vise à réactiver les mécanismes naturels de régénération du foie, permettant une récupération plus robuste des hépatocytes dans les foies sains et malades. L’action du médicament pourrait être particulièrement bénéfique pour les patients dont le tissu hépatique restant pourrait être insuffisant pour supporter une récupération après la chirurgie, car l’insuffisance hépatique post-opératoire est un risque majeur qui peut disqualifier les patients de procédures potentiellement curatives. Selon HepaRegeniX, des études précliniques ont montré que HRX-215 accélère la régénération hépatique et stabilise les hépatocytes, améliorant la survie et la fonction hépatique après des résections à haut risque dans des modèles animaux, tout en inversant les dommages fibrosiques et stéatosiques dans des foies malades sans induire une croissance cellulaire incontrôlée. Au-delà de son application dans la chirurgie des métastases hépatiques, on pense que le composé pourrait avoir des implications plus larges, comme le soutien des patients subissant une transplantation hépatique de donneur vivant et ceux souffrant d’hépatite alcoolique. Son potentiel à améliorer la viabilité des greffons pourrait également élargir le pool de donneurs éligibles, abordant ainsi un goulot d’étranglement de longue date dans la transplantation. Les résultats initiaux de l’essai actuel sont attendus dans la seconde moitié de 2025. Source : https://longevity.technology/news/heparegenix-commences-liver-regeneration-drug-trial/

HepaRegeniX lève 21,5 millions d’euros pour développer un médicament de régénération hépatique

HepaRegeniX, une biotech allemande, a récemment levé 21,5 millions d’euros pour faire avancer le développement clinique de son candidat médicament phare, HRX-215, qui vise à améliorer la régénération du foie chez les patients atteints de maladies hépatiques aiguës et chroniques. Les fonds seront utilisés pour finaliser l’essai clinique de Phase 1b en cours et pour initier un essai de Phase 2a. La stratégie de l’entreprise repose sur l’inhibition de la kinase régulatrice MKK4, identifiée comme un élément clé de la régénération hépatique par une équipe de recherche dirigée par le professeur Lars Zender. Ce dernier a démontré le rôle de MKK4 dans la régénération hépatique en utilisant des molécules d’ARN de petite taille. En collaboration avec le groupe de Zender, HepaRegeniX a conçu HRX-215, une petite molécule administrée par voie orale, qui inhibe sélectivement MKK4 pour favoriser la régénération hépatique sans induire de prolifération cellulaire incontrôlée. HRX-215 active le potentiel régénérateur des hépatocytes dans les foies sains et endommagés. Selon HepaRegeniX, ce mécanisme présente un potentiel thérapeutique dans plusieurs scénarios cliniques, tels que la résection chirurgicale de tumeurs jugées inopérables en raison d’un volume hépatique insuffisant, le soutien à la régénération hépatique après une transplantation de donneur vivant, et le traitement des patients souffrant d’hépatite alcoolique sévère. Dans des modèles précliniques, y compris un cadre expérimental de résection hépatique à haut risque chez les porcs, HRX-215 a significativement amélioré la survie et la régénération des tissus hépatiques. Le composé a également montré sa capacité à inverser des processus pathologiques tels que la fibrose et la stéatose dans les foies malades, tout en maintenant un profil de sécurité favorable, sans risque observé de formation tumorale dans les modèles de knockdown. Une étude clinique de Phase 1 réalisée chez des volontaires sains a confirmé la sécurité et la pharmacocinétique de HRX-215. Elias Papatheodorou, PDG de HepaRegeniX, a exprimé son optimisme quant aux avancées cliniques de leur candidat principal et à l’importance de l’investissement reçu. La maladie du foie cause plus de deux millions de décès dans le monde chaque année, et la transplantation hépatique est souvent la seule option viable pour de nombreux patients en phase terminale. On espère qu’un médicament comme HRX-215 pourrait élargir les options de traitement et augmenter le nombre de donneurs vivants éligibles en améliorant la viabilité des greffons hépatiques de plus petite taille. La levée de fonds a été soutenue par Wellington Partners, qui rejoint un syndicat d’investisseurs existants tels que Vesalius Biocapital IV, Novo Holdings A/S, Boehringer Ingelheim Venture Fund, Coparion, High-Tech Gründerfonds et Ascenion GmbH. Dr Rainer Strohmenger, partenaire directeur de Wellington, a souligné l’approche différenciée de HepaRegeniX et son efficacité démontrée dans plusieurs modèles in vivo pour les maladies hépatiques avec un besoin médical non satisfait extraordinairement élevé, et a exprimé son impatience à soutenir la génération de données cliniques significatives chez des patients humains dans un proche avenir. Source : https://longevity.technology/news/heparegenix-lands-e21-5m-to-advance-liver-regeneration-drug/