Étiquette : régénération cellulaire

Avancées prometteuses de l’échange thérapeutique de plasma dans le rajeunissement biologique

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Circulate Health, une entreprise dédiée à l’exploitation du potentiel de l’échange thérapeutique de plasma (TPE) pour améliorer la santé et la longévité humaine, a récemment publié un essai clinique à l’aveugle dans la revue Aging Cell. Cette étude innovante, dirigée par des chercheurs de Circulate et de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement, fournit des données prometteuses sur l’impact du TPE sur l’âge biologique, soutenant son potentiel pour de nouvelles applications liées à la maladie et à la longévité. Le TPE est une procédure qui sépare, élimine et remplace le plasma des patients pour traiter certaines maladies. L’étude intitulée « Analyse multi-omique révèle les biomarqueurs contribuant au rajeunissement de l’âge biologique en réponse à l’échange thérapeutique de plasma » a examiné comment le TPE affecte les biomarqueurs associés à l’âge biologique, y compris les changements au niveau de l’épigénome, du protéome, du métabolome, du glycome et du système immunitaire, ainsi que des mesures physiques telles que l’équilibre et la force. Les participants à la recherche ont été répartis en quatre groupes de traitement différents : 1) TPE bihebdomadaire, 2) TPE bihebdomadaire avec immunoglobuline intraveineuse (IVIG), 3) TPE mensuel ou 4) groupe de contrôle. L’étude a révélé que tous les patients recevant un TPE ont montré une réduction de l’âge biologique, mesurée par des biomarqueurs multi-omiques, avec les réductions les plus significatives chez les patients ayant reçu le TPE avec IVIG. Les participants traités avec TPE-IVIG ont présenté une réduction moyenne de l’âge biologique de 2,61 ans, contre 1,32 an pour ceux recevant uniquement le TPE. Les patients recevant du TPE avec IVIG ont également montré des changements dans les cellules immunitaires associés à une inversion du déclin immunitaire lié à l’âge. Cette intervention a modulé les protéines associées à la sénescence cellulaire et a restauré les changements de composition des cellules immunitaires liés à l’âge, ce qui indique que le TPE avec IVIG pourrait améliorer la capacité du corps à lutter contre les infections et d’autres maladies liées à l’âge, notamment celles liées à l’inflammation. Les individus présentant des biomarqueurs associés à un état de santé de base plus pauvre, notamment des niveaux de bilirubine, de glucose et d’enzymes hépatiques circulantes plus élevés, ont connu la plus grande réduction de l’âge biologique et une amélioration des biomarqueurs. Le traitement a également montré des bénéfices pour les individus en bonne santé, notamment en matière d’équilibre et de force. Bien que les effets du traitement observés aient été les plus forts après les trois premières séances, les traitements ultérieurs ont montré des rendements décroissants, suggérant que l’espacement des traitements ou leur combinaison avec d’autres interventions pourrait améliorer les bénéfices à long terme. Brad Younggren, MD, PDG et cofondateur de Circulate, a déclaré : « C’est la première étude multi-omique interventionnelle à examiner l’efficacité des modalités d’échange thérapeutique de plasma. Nos résultats montrent que l’échange de plasma et l’immunoglobuline intraveineuse sont des outils puissants pour le rajeunissement de l’âge biologique et fournissent des preuves convaincantes que les interventions ciblées sur le plasma peuvent avoir un impact sur les changements moléculaires liés à l’âge. » Eric Verdin, MD, président et PDG de l’Institut Buck et cofondateur de Circulate, a ajouté : « Dans cette étude, nous avons examiné des milliers de signatures moléculaires pour identifier les principaux moteurs du rajeunissement. Notre caractérisation permet de mieux comprendre quels biomarqueurs de base sont prédictifs de la réponse au traitement et établit une base sur laquelle nous pouvons élaborer des plans d’intervention personnalisés pour les patients à l’avenir. Nous sommes impatients d’élargir notre recherche à des populations plus importantes, d’augmenter l’accès à ces traitements pour les patients éligibles et de continuer à identifier des domaines de besoin non satisfait où ces thérapies peuvent faire une différence significative. » Source : https://www.lifespan.io/news/circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=circulate-health-publishes-results-of-multiomics-study

Acquisition de Dorian Therapeutics par Altos Labs : Une avancée majeure dans le secteur de la biotechnologie de la longévité

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Le secteur de la biotechnologie de la longévité connaît un tournant majeur avec l’acquisition de la startup Dorian Therapeutics par Altos Labs, un leader dans le domaine de la régénération cellulaire. Cette acquisition, dont les modalités financières n’ont pas été divulguées, a été annoncée par la co-fondatrice et PDG de Dorian, Maddalena Adorno, qui a exprimé son optimisme quant aux avancées dans le domaine du vieillissement et de la régénération cellulaire. Dorian, une spin-off de l’Université de Stanford, se concentre sur la sénescence cellulaire, un processus par lequel les cellules vieillissantes ou endommagées cessent de se diviser et s’accumulent dans les tissus, contribuant ainsi aux maladies liées à l’âge et à la diminution de la capacité régénérative. La startup développe des ‘sénoblockers’, des molécules conçues pour neutraliser les effets néfastes des cellules sénescentes tout en réactivant les mécanismes de réparation naturels du corps. Bien que les deux entreprises adoptent des approches scientifiques différentes, des synergies sont clairement présentes. Altos Labs, fondée en 2022 avec un financement de 3 milliards de dollars, vise à améliorer la programmation de la régénération cellulaire pour restaurer la fonction des cellules, des tissus et des organes. Les sénoblockers de Dorian ciblent les régulateurs épigénétiques pour réduire la charge des cellules sénescentes et améliorer la fonction des cellules souches, réactivant ainsi l’expression des gènes juvéniles et les voies de régénération des tissus. La technologie de Dorian modifie l’accessibilité de la chromatine pour orchestrer les programmes cellulaires perturbés par le vieillissement et les maladies, avec des applications potentielles larges dans les conditions liées à l’âge. Les candidats principaux de Dorian ont montré une efficacité préclinique prometteuse dans des modèles de fibrose pulmonaire et d’arthrose. Malgré ses vastes ressources, Altos n’a pas encore lancé d’essais cliniques humains, ce qui reflète probablement les complexités du reprogrammation épigénétique partielle. Cependant, le co-fondateur et scientifique en chef Rick Klausner a laissé entendre l’année dernière qu’il y avait eu des percées précliniques significatives, alimentant les spéculations selon lesquelles les études chez l’homme pourraient bientôt commencer. Comme prévu dans le récent Rapport Annuel sur les Investissements en Longévité 2024, 2025 pourrait être l’année où la reprogrammation cesse d’être théorique pour devenir pratique. Avec l’essai clinique à venir de Life Biosciences, cette acquisition souligne un élan croissant vers la traduction de la science de la régénération cellulaire en réalité thérapeutique. Source : https://longevity.technology/news/altos-labs-snaps-up-dorian-therapeutics/

Rajeunissement des cellules sénescentes par ultrasons basse fréquence : une avancée prometteuse dans la biologie cellulaire

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La manipulation de l’état cellulaire pour obtenir des résultats positifs à l’aide de champs électromagnétiques ou de stimuli physiques tels que la pression est un domaine encore peu étudié de la biologie cellulaire, présentant un potentiel pour la production de thérapies novatrices, mais avec peu de progrès concret à cet égard. Un des défis majeurs réside dans la multitude de manières d’appliquer ces champs ou stimuli, et il semble clair qu’une grande partie des choix effectués dans cet espace vaste ne produira pas les résultats escomptés. De plus, la réplication des expériences est compliquée car les chercheurs ne décrivent souvent pas de manière adéquate le protocole utilisé, des changements même minimes dans la configuration de l’expérience pouvant entraîner des différences significatives dans les résultats. Un article en libre accès présente des preuves de l’application de la pression pulsée sur les cellules via de l’ultrason basse fréquence capable de renverser la sénescence cellulaire. Bien que la sénescence soit normalement une transition irréversible, des manipulations récentes ont montré qu’il était possible d’atteindre cet objectif. L’ultrason basse fréquence affecterait la signalisation mTOR et stimulerait l’autophagie. Contrairement à des approches pharmacologiques comme l’utilisation de la rapamycine qui ne renversent pas la sénescence, mais diminuent le nombre de cellules sénescentes, l’approche par ultrasons a été testée en culture cellulaire, avec des résultats montrant que les cellules sénescentes avaient perdu leurs caractéristiques de sénescence. Des tests sur des souris ont montré un gain de longévité significatif dans celles traitées par ultrasons tout au long de leur vie, comparable à l’utilisation de médicaments sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes. La recherche a démontré que les cellules sénescentes, définies par de nombreux marqueurs, peuvent être rajeunies mécaniquement par des ultrasons basse fréquence sans nécessiter de manipulations biochimiques. Les ondes de pression ultrasoniques restaurent un comportement normal indépendamment de la manière dont la sénescence a été induite. Il n’y a pas d’apoptose observée, et les vidéos montrent une augmentation dramatique de la motilité cellulaire et mitochondriale après traitement par ultrasons. Les caractéristiques de cellules sénescentes, telles que l’augmentation de l’activité de β-galactosidase et l’expression de p16 et p21, ainsi que d’autres indicateurs, sont inversées par le traitement par ultrasons. Étonnamment, le traitement par ultrasons de cellules normales provoque la sécrétion de facteurs de croissance stimulant partiellement un comportement normal dans les cellules sénescentes. Cela soulève la question de la définition d’une cellule sénescente, puisque les cellules rendues sénescentes par des composés toxiques ou des réplications répétées montrent une croissance significative après traitement par ultrasons. De plus, il n’y a pas d’apoptose après traitement, et plus de quinze caractéristiques de sénescence sont réversées, suggérant que le traitement par ultrasons rajeunit réellement les cellules sénescentes. Cette approche ouvre de nouvelles possibilités dans le domaine de la recherche sur le vieillissement, notamment la possibilité de rajeunir des cellules âgées in vivo pour inhiber les troubles liés à l’âge, ce qui semble être confirmé par les résultats des études sur les souris. Dans une étude sur 46 souris traitées pendant plus de 300 jours, certaines ont atteint trois ans, avec un taux de survie de 50 % à 1000 jours et trois souris survivant jusqu’à trois ans, sans tumeurs ni cause de décès évidente. La sécurité du traitement par ultrasons a été démontrée, les souris ayant maintenu un poids normal sans dommages apparents liés au traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/evidence-for-low-frequency-ultrasound-to-reverse-cellular-senescence/

Immorta Bio : Leveraging Autologous Cell Therapy for Anti-Aging Solutions

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Immorta Bio développe des solutions de thérapie cellulaire autologue et d’immunothérapie pour combattre le vieillissement et améliorer la régénération cellulaire. Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies, entraînant la détérioration des organes et une augmentation du risque d’initiation de maladies. Les technologies d’Immorta Bio visent à exploiter la puissance des cellules souches jeunes et des cellules immunitaires améliorées du corps pour faire face aux cancers et aux maladies liées à l’âge. Le Dr Thomas Ichim, président et directeur scientifique d’Immorta Bio, explique que la thérapie cellulaire existe depuis longtemps, mais qu’il reste des défis à relever, notamment le risque de maladie du greffon contre l’hôte lors des transplantations de cellules souches sanguines. Pour surmonter ces obstacles, Immorta se concentre sur l’utilisation de cellules autologues, c’est-à-dire provenant du patient lui-même, afin de minimiser les risques. Ichim souligne que les cellules autologues peuvent offrir des réponses thérapeutiques plus efficaces et que leur approche peut générer des données prometteuses. Ils utilisent la technologie des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour produire des cellules souches immortelles à partir du sang du patient, créant ainsi une réserve de cellules pouvant être utilisées pour régénérer différents tissus. Immorta vise également à traiter des indications telles que l’insuffisance hépatique avec ses cellules dérivées autologues. La plateforme SenoVax d’Immorta se concentre sur l’immunothérapie sénolytique, qui utilise les cellules dendritiques du patient pour créer des cellules immunitaires ciblées. Cette thérapie a montré des résultats positifs dans des modèles animaux de divers cancers et pourrait également être appliquée à la régénération d’organes. Ichim explique que la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules sénescentes diminue avec l’âge, et que les tumeurs peuvent accélérer la sénescence. En immunisant contre les cellules sénescentes, Immorta Bio espère développer une thérapie anti-âge, sous réserve de l’approbation de la FDA. Ils ont également observé une synergie entre leur immunothérapie sénolytique et l’administration de cellules régénératrices dans le traitement de l’insuffisance hépatique. Ichim mentionne des recherches antérieures qui indiquent que le corps a une capacité innée de régénération, qui est inhibée par les cellules sénescentes. En éliminant ces cellules, Immorta vise à favoriser la régénération cellulaire. Cependant, le coût de la thérapie cellulaire reste un défi majeur, et Immorta explore des solutions pour réduire ces coûts tout en augmentant l’efficacité. À long terme, Immorta Bio prévoit de devenir un collaborateur et un licencié, se concentrant sur l’avancement de ses idées vers des applications cliniques tout en établissant des partenariats stratégiques. Leur objectif est de rendre leur technologie plus accessible et de créer des cellules régénératrices personnalisées pouvant être utilisées dans divers contextes. Source : https://longevity.technology/news/harnessing-the-power-of-personalized-cell-therapy/

Rôle et régulation des mitochondries dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

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Les mitochondries sont souvent considérées comme les centrales énergétiques des cellules, car elles produisent la molécule d’énergie chimique, l’adénosine triphosphate (ATP). Chaque cellule humaine possède des centaines de mitochondries, qui ont évolué à partir de bactéries symbiotiques ayant pris résidence dans les ancêtres des eucaryotes modernes. Ces organites se reproduisent de manière similaire aux bactéries et peuvent fusionner ou se diviser, tout en se débarrassant des mitochondries endommagées grâce à un mécanisme de contrôle de qualité appelé mitophagie. Avec l’âge, la fonction mitochondriale diminue, ce qui est lié à une réduction de la mitophagie et à des changements dans les dynamiques mitochondriales. Bien que ce soit un domaine de recherche actif, il reste encore beaucoup à découvrir sur les raisons pour lesquelles les mitochondries deviennent moins efficaces dans les cellules des tissus âgés. Plusieurs projets se concentrent sur l’amélioration de l’efficacité de la mitophagie afin de ralentir le déclin lié à l’âge de la fonction mitochondriale. Cependant, la manière dont les divers médicaments et suppléments agissent sur la mitophagie n’est souvent comprise que de manière sommaire. Certains médicaments sont découverts par criblage, tandis que d’autres sont développés pour cibler un mécanisme spécifique, mais leur importance n’est comprise qu’ultérieurement. Une autre approche consiste à modifier les dynamiques mitochondriales de manière favorable, en ajustant le rythme de la fission ou de la fusion des mitochondries pour altérer leur taille moyenne et d’autres aspects structurels et fonctionnels. La mitophagie et les dynamiques mitochondriales sont clairement interconnectées, mais une compréhension complète de cette relation reste encore à établir.

Le mitochondrion est une structure à double membrane située dans le cytoplasme, contenant son propre génome et générant la majorité de l’énergie cellulaire par la respiration aérobie. Les mitochondries éliminent naturellement les mutations pathogènes de l’ADN mitochondrial (ADNmt) et réparent leurs architectures dynamiques en contrôlant la division et la fusion des organelles via un signalement dépendant de la guanosine triphosphatase (GTPase). Dans ce processus, la fusion compense les mitochondries partiellement endommagées, tandis que la fission génère de nouvelles mitochondries et dilue la fraction dysfonctionnelle. Des défauts dans la biogenèse dépendante de la GTPase entraînent une phosphorylation oxydative dysfonctionnelle, associée au vieillissement des mammifères et à une défaillance organique. Ainsi, cibler efficacement la qualité mitochondriale pourrait avoir le potentiel de rajeunir la biologie cellulaire et d’atténuer les maladies liées à l’âge.

Les GTPases Mitofusins 1 et 2 (MFN1 et MFN2) sont des cibles importantes dans les maladies mitochondriales, car elles initient la fusion de la membrane mitochondriale. Un signe distinctif du vieillissement myocardique est l’accumulation de mitochondries dysfonctionnelles due aux fonctions non redondantes de MFN1 et MFN2. Pour cibler l’activité de fusion de MFN1, un petit agoniste moléculaire, S89, a été récemment développé. Ce dernier a permis de sauver la fragmentation mitochondriale et le gonflement suite à des lésions dues à l’ischémie/reperfusion en interagissant avec le domaine GTPase de MFN1, retardant ainsi la sénescence dérivée des mutations de l’ADN mitochondrial. Pour moduler l’activité fusogénique de MFN2, un autre petit moléculaire peptidomimétique, MASM7, a été découvert. MASM7 active la conformation pro-tethering de MFN2 et permet la fusion mitochondriale, entraînant une augmentation du potentiel membranaire, de la respiration mitochondriale et de la production subséquente d’ATP, promettant ainsi de réduire les maladies métaboliques dégénératives liées à l’âge.

La régulation de la fission mitochondriale dans le vieillissement humain a également été étudiée. La GTPase Drp1 déclenche de manière unique la fission mitochondriale en constrictant chimiquement la surface mitochondriale pour diviser l’organite, conduisant ainsi à la mitophagie. Une activation incontrôlable de Drp1 entraîne une hyper-fragmentation, l’ouverture soutenue des pores de transition de perméabilité mitochondriale et, finalement, à l’apoptose, un phénomène communément détecté au cours du vieillissement. Le plus efficace des inhibiteurs de Drp1 est Mdivi-1, un dérivé de la quinazolinone, largement rapporté pour atténuer diverses maladies allant de l’insuffisance myocardique à la neurodégénérescence anormale. Plus récemment, une nouvelle molécule covalente nommée MIDI a été découverte. MIDI interagit avec les cystéines de Drp1 et bloque efficacement le recrutement de Drp1, offrant ainsi une nouvelle approche pour établir des inhibiteurs de Drp1 ciblant les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/towards-control-of-mitochondrial-dynamics/

Restauration de la fonction cellulaire et lutte contre la sénescence grâce aux exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires

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Cette étude publiée dans la revue *Cell Metabolism* explore le potentiel d’un microARN (miRNA) dérivé d’exosomes produits par des cellules souches embryonnaires humaines (hESC) dans la restauration de la fonction cellulaire et la lutte contre la sénescence, tant dans des cultures cellulaires que chez des souris. La sénescence cellulaire est un processus associé au vieillissement, où les cellules perdent leur capacité à se diviser et à soutenir les tissus, tout en émettant des signaux chimiques nuisibles connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Les chercheurs examinent deux approches principales pour traiter la sénescence : les sénolytiques, qui éliminent les cellules sénescentes, et les sénomorphiques, qui transforment ces cellules. Bien que les sénolytiques puissent avoir des effets secondaires, les sénomorphiques, dont l’utilisation des exosomes pourrait être une stratégie prometteuse, sont encore en phase d’expérimentation. Les exosomes dérivés des hESC ont montré des effets régénérateurs sur plusieurs tissus. Dans leurs expériences, les chercheurs ont observé que l’application d’hESC-Exos sur des cellules IMR-90, une lignée de fibroblastes humains, a inversé les biomarqueurs de sénescence, réduisant les gènes associés au SASP et favorisant la prolifération cellulaire. De plus, des tests ont été réalisés sur des souris âgées, qui ont montré des améliorations significatives dans les performances physiques et des réductions des biomarqueurs de sénescence après injection d’hESC-Exos. Un des composants clés des exosomes, le miR-302b, a été identifié comme régulateur important de l’expression du gène Cdkn1a, lié à la sénescence cellulaire. L’injection de miR-302b a produit des résultats similaires chez les souris, améliorant leur longévité et leur état général. Bien que prometteurs, ces résultats doivent être confirmés par des études supplémentaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces approches en clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/restoring-cellular-proliferation-through-exosomes/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=restoring-cellular-proliferation-through-exosomes