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Vers une compréhension du vieillissement : le modèle du contrôle des pathogènes

L’aging, ou le vieillissement, demeure un concept mystérieux, même pour les experts, qui offrent des définitions divergentes et n’ont pas encore établi de consensus sur ses mécanismes fondamentaux. Pour véritablement aborder la question du vieillissement, il est essentiel de le comprendre au-delà des symptômes, en identifiant ses causes profondes. Une analogie avec la pandémie de COVID-19 illustre cette nécessité : il est impossible de développer un traitement efficace sans comprendre la maladie sous-jacente. Les chercheurs doivent donc établir un modèle scientifique solide concernant le vieillissement. Beaucoup s’efforcent d’expliquer le vieillissement par des mécanismes cellulaires et moléculaires, mais les systèmes biologiques sont si complexes qu’il est facile de construire des modèles contradictoires. Une approche plus rigoureuse consisterait à comprendre le vieillissement comme un phénomène écologique, en tenant compte de son évolution et des modèles existants. Les chercheurs de ce domaine ont mis en évidence que la plupart des modèles actuels sont défaillants, ne tenant pas compte de facteurs évolutifs cruciaux. Deux types de modèles s’affrontent : ceux axés sur les dommages accumulés et ceux centrés sur un programme génétique qui induit le vieillissement. Choisir le bon modèle est crucial pour orienter les recherches sur les interventions anti-vieillissement. Actuellement, le consensus penche vers le vieillissement comme un processus de cumul de dommages, mais cela reste à prouver expérimentalement. Un modèle alternatif, la « théorie du contrôle des pathogènes », propose que le vieillissement soit une adaptation évolutive destinée à éliminer les individus porteurs de maladies chroniques, permettant ainsi une meilleure survie de l’espèce. Ce modèle pourrait expliquer pourquoi les mutants non vieillissants sont si rares et pourquoi certaines espèces montrent des variations dans le vieillissement en fonction de leur environnement. Si ce modèle est correct, il implique que la recherche sur le vieillissement devrait se concentrer sur les aspects immunitaires et que le rajeunissement du système immunitaire devrait devenir une priorité dans la lutte contre le vieillissement et la mort. En somme, une meilleure compréhension de l’évolution du vieillissement pourrait déboucher sur des approches thérapeutiques novatrices et efficaces. Source : https://www.lifespan.io/news/is-aging-part-of-the-immune-system/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=is-aging-part-of-the-immune-system

Le rôle du p62 dans la prévention de la sénescence des cellules cutanées

Les chercheurs ayant publié dans Aging Cell ont découvert une voie biochimique qui conduit les cellules cutanées à devenir sénescentes, ainsi qu’une cible potentielle pour des thérapies futures. Les fibroblastes dermiques, des cellules essentielles dans la recherche sur le vieillissement, jouent un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité et du collagène de la peau. Lorsque ces cellules deviennent sénescentes, la peau se dégrade, devenant plus fine et relâchée. La recherche sur les facteurs fondamentaux impliqués dans la sénescence a montré des résultats prometteurs. Par exemple, la protéine p53, associée à la suppression des tumeurs, est un acteur clé dans la sénescence. Inhiber cette protéine a été trouvé utile pour réduire la sénescence, mais cela comporte des risques, car ces facteurs ont des fonctions critiques. Un autre facteur clé, USP7, est responsable de la maintenance des protéines. L’augmentation de la voie USP7/p300 accroît p53 et active un autre facteur de sénescence, p21. Les chercheurs ont alors identifié le sequestosome 1, ou p62, comme un facteur fondamental plus facilement ciblable. Le p62 est crucial dans tout le corps humain, et sa déplétion est liée à des problèmes neurologiques et à des stades précoces de la maladie d’Alzheimer. En utilisant un modèle murin qui ne produit pas de p62 dans les kératinocytes, les chercheurs ont constaté que la peau de ces souris vieillissait rapidement, devenant ridée et fine, avec des biomarqueurs inflammatoires augmentés. De plus, les fibroblastes et kératinocytes dépourvus de p62 devenaient sénescents rapidement sous l’effet des rayons UV. À l’inverse, les cellules qui surexprimaient p62 étaient beaucoup plus résistantes à la sénescence. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de p62 pourrait ralentir la sénescence des cellules cutanées, maintenant ainsi une peau plus saine plus longtemps. Cependant, ces recherches sont encore à un stade précoce, et l’effet d’une augmentation systémique de p62 reste à déterminer. En résumé, les découvertes récentes mettent en lumière le potentiel du p62 comme cible pour des interventions thérapeutiques visant à retarder le vieillissement cutané. Source : https://www.lifespan.io/news/a-new-approach-to-treating-aging-skin/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-new-approach-to-treating-aging-skin

Des chercheurs tentent de percer le secret des modifications protéiques des animaux longévifs pour prolonger la vie humaine

Des chercheurs du Sagol Center for Healthy Human Longevity à l’Université Bar-Ilan ont fait des progrès dans la compréhension des raisons pour lesquelles certains mammifères vivent beaucoup plus longtemps et en meilleure santé que d’autres. Sous la direction du professeur Haim Cohen, l’équipe a publié des résultats dans Nature Communications, examinant comment certaines modifications protéiques influencent la longévité, en comparant les animaux à courte durée de vie à ceux avec une plus longue espérance de vie. L’équipe cherche à déterminer si certaines modifications protéiques évoluées par d’autres espèces longévives peuvent potentiellement prolonger la durée de vie humaine et influencer notre réponse au vieillissement et aux maladies. Ce projet a analysé plus de 100 types de mammifères, en mettant l’accent sur l’acétylation – un processus où un petit « tag » est attaché à une protéine qui en contrôle le comportement. L’étude a exploré le rôle de l’acétylation dans l’équilibre des processus cellulaires comme le métabolisme et la réparation de l’ADN pour améliorer la longévité, suggérant que des stratégies thérapeutiques imitant ces changements évolutifs pourraient être utilisées pour cibler les maladies liées à l’âge. Les résultats remettent en question la vision traditionnelle de l’acétylation comme un simple commutateur binaire, la présentant plutôt comme un système nuancé de « boutons de régulation » façonnés par la sélection naturelle pour optimiser la longévité. Le professeur Cohen a décrit l’acétylation comme un « langage biologique caché » que les cellules utilisent pour communiquer et s’adapter aux environnements changeants. En analysant l’acétylome des mammifères étudiés, l’équipe a pu identifier des centaines de sites d’acétylation associés à une durée de vie prolongée, en reliant ces sites à des voies connues pour leur implication dans la longévité, comme la réparation de l’ADN et l’inflammation. L’étude a également mis en lumière le rôle de l’acétylation dans la régulation métabolique, avec des sites associés à une flexibilité métabolique améliorée et à une résistance au stress. Les travaux de Cohen contribuent également à expliquer le « paradoxe de Peto », qui stipule que les plus petits mammifères devraient avoir une incidence de cancer plus élevée, rendant difficile l’évolution de mammifères de grande taille avec une longue espérance de vie. La recherche suggère que les mammifères plus grands ont évolué pour faire face à ce défi. Finalement, Cohen propose que cette recherche offre une feuille de route pour explorer l’acétylation comme un mécanisme modulable d’extension de la durée de vie, permettant des interventions pharmacologiques pour imiter les stratégies évolutives pour un vieillissement sain. Les prochaines étapes pour les chercheurs consistent à voir si les sites identifiés chez les mammifères longévifs peuvent être ciblés pour prolonger la durée de vie et la qualité de vie chez les espèces à durée de vie plus courte. L’équipe explore également d’autres modifications protéiques, notamment la phosphorylation, pour comprendre leur lien avec la longévité. Cohen mentionne que des animaux comme les baleines et les éléphants pourraient offrir des pistes intéressantes en termes de sites d’acétylation évolués pouvant être utilisés pour prolonger la durée de vie humaine. Source : https://longevity.technology/news/hidden-biological-language-may-hold-the-key-to-unlocking-lifespan-extension/

Analyse comparative des Stratégies pour une Sénescence Négligeable Ingénierie et des Hallmarks of Aging

Les Stratégies pour une Sénescence Négligeable Ingénierie (SENS) représentent une tentative originale d’identifier les mécanismes clés du vieillissement. Initiée à une époque où la communauté de recherche sur le vieillissement rejetait l’idée de traiter le vieillissement comme une condition médicale, SENS a nécessité un important plaidoyer des patients et un travail acharné pour créer un environnement de recherche plus réceptif. Aujourd’hui, le traitement du vieillissement est reconnu comme un objectif légitime, et les discussions se concentrent sur les méthodes à adopter. SENS a été suivi par d’autres listes de mécanismes, comme les Hallmarks of Aging (HoA) et les Sept Piliers du Vieillissement. Contrairement aux HoA, qui se présentent comme une liste neutre, SENS a été conçu dès le départ comme un appel à l’action, visant à lister les causes fondamentales du vieillissement. En conceptualisant le vieillissement comme une accumulation de dommages cellulaires et tissulaires, SENS cherche à identifier des points d’intervention pour produire un rajeunissement, avec pour but d’éliminer la souffrance et la mort liées à l’âge. Ce cadre de pensée a été critiqué pour son fardeau de preuve, alors que les HoA ont été pointées du doigt pour leur manque de cadre clair pour prioriser les cibles thérapeutiques. Malgré ces critiques, une analyse comparative des fondements conceptuels et méthodologiques de SENS et des HoA est pertinente. Les deux reposent sur une base théorique similaire, concevant le vieillissement comme un phénomène multifactoriel. Ils ont tous deux joué un rôle important en faisant évoluer l’idée que le vieillissement est un processus plastique, pouvant être modifié par des interventions biotechnologiques. Cependant, SENS adopte une approche interventionniste, considérant le vieillissement comme un problème technique nécessitant des solutions pratiques, tandis que les HoA cherchent à intégrer et systématiser les connaissances biologiques existantes, avec une définition précise du vieillissement. Cet article vise à approfondir la compréhension des principes fondamentaux et des hypothèses sous-jacentes de SENS et des HoA, soulignant l’importance de ces dimensions pour évaluer leur contribution théorique et pratique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/contrasting-the-strategies-for-engineered-negligible-senescence-and-the-hallmarks-of-aging/

La Cryopréservation : Un Espoir pour la Vie Future

L’extension de la durée de vie en bonne santé, permettant de vivre plus d’années sans maladies liées à l’âge, est un objectif réalisable et de grande envergure. Cependant, il existe une distinction importante entre l’extension de la durée de vie en bonne santé et l’extension de la durée de vie maximale, qui représente la longueur absolue de la vie humaine. Bien que les avancées technologiques et les recherches médicales continuent d’améliorer la qualité de vie, elles n’ont pas encore permis d’allonger de manière significative la durée de vie maximale des humains. Même avec des décennies de recherche sur la longévité et des investissements considérables dans les maladies liées à l’âge, nous n’avons pas réussi à prolonger cette durée, et il est peu probable que cela change à court terme. Dans ce contexte, la biostase humaine, ou cryopréservation, émerge comme une alternative potentielle. Ce processus scientifique consiste à préserver un corps humain dans un état de « pause biologique » dans l’espoir d’une future résurrection, en refroidissant le corps à des températures extrêmement basses pour stopper tous les processus biologiques, y compris ceux qui causent le vieillissement. Le processus de cryopréservation se déroule en trois étapes : la stabilisation, où le sang est remplacé par une solution cryoprotectrice ; la vitrification, où le corps est refroidi à des températures comprises entre -140 °C et -196 °C, solidifiant ainsi le cryoprotecteur sans formation de cristaux de glace ; et enfin, le stockage, où le corps vitrifié est conservé jusqu’à ce qu’une éventuelle résurrection soit possible. La cryopréservation est considérée comme un dernier recours, effectué uniquement lorsque toutes les autres interventions médicales ont échoué. De nombreuses personnes choisissent de s’inscrire à ces services alors qu’elles sont encore en bonne santé, afin d’avoir une option de secours. Bien que des études sur des organismes modèles montrent que la cryopréservation peut fonctionner, la procédure n’a pas encore été éprouvée chez les humains en ce qui concerne la résurrection. Cependant, face à l’alternative de la crémation, certains considèrent que la cryopréservation offre une meilleure chance de survie future. Emil Kendziorra, le PDG et cofondateur de Tomorrow Bio, consacre son temps à faire avancer cette technologie et à construire les infrastructures nécessaires à sa mise en œuvre. Pour lui, la cryopréservation pourrait transformer notre compréhension de la vie et de la mort, et il invite chacun à réfléchir à son désir de vivre plus longtemps et à la manière dont il souhaite que son corps soit traité après la mort. Source : https://longevity.technology/news/were-really-going-to-need-cryopreservation/

RAADfest 2025 : Un Élan Radial pour la Longévité et les Droits de Vie

RAADfest est le plus grand rassemblement dédié à la super longévité et à l’extension radicale de la vie, célébrant sa 10e année en 2025. Cet événement, qui se tiendra du 10 au 13 juillet au Red Rock Casino Resort et Spa à Las Vegas, va au-delà d’une simple conférence. Il s’agit d’une fusion dynamique de percées scientifiques de pointe, d’innovations cliniques et d’une célébration communautaire, visant à habiliter les individus à prendre le contrôle de leur santé et de leur longévité. Cette année, RAADfest s’annonce comme un chapitre audacieux, combinant l’enthousiasme de l’activisme de base avec la puissance scientifique de la Longevity Escape Velocity Foundation. De nouvelles expériences thérapeutiques seront proposées au sein du RAD Clinic, et un accent renouvelé sera mis sur le vieillissement en tant que maladie, avec le lancement d’initiatives publiques majeures, y compris un rallye pour les droits liés à la longévité à Washington DC. L’événement sera également le tremplin pour une initiative de rallye pour les droits à la longévité prévue pour 2026, visant à faire reconnaître le vieillissement comme une maladie afin de favoriser des recherches plus approfondies et un meilleur financement. James Strole, directeur exécutif de la Coalition for Radical Life Extension, et le Dr Aubrey de Grey, président de la Longevity Escape Velocity Foundation, ont discuté de l’importance de l’advocacy publique pour la super longévité et de la vision d’une extension radicale de la vie. Strole a souligné la croissance de RAADfest au cours de la dernière décennie et l’importance de fournir les meilleures thérapies sur place pour améliorer la santé des participants. De Grey a abordé la nécessité d’être radical dans la discussion sur l’extension de la vie, défendant l’idée que s’il est possible de réparer les dommages causés par le vieillissement, il est également raisonnable d’aspirer à une longévité radicale. Il a exprimé son optimisme quant à la possibilité de réaliser des avancées significatives dans la durée de vie des souris au cours des prochaines années, ce qui pourrait entraîner un changement de perception majeur dans la communauté scientifique et au sein du grand public. Le message final de Strole a été de mobiliser tous ceux qui souhaitent vivre une vie avec vitalité et force à se joindre à RAADfest pour une expérience transformative. RAADfest 2025 représente donc un moment crucial pour la communauté de la longévité, cherchant à inspirer et à rassembler des individus autour d’une cause commune : allonger non seulement la durée de vie, mais aussi la qualité de vie. Source : https://longevity.technology/news/the-more-unashamedly-we-talk-about-radical-life-extension-the-better/

Essai de thérapie génique SIRT6 pour lutter contre le vieillissement chez les chiens

L’expression excessive de SIRT6 ralentit le vieillissement chez les souris, bien que les raisons précises de cet effet ne soient pas encore entièrement comprises. SIRT6 influence divers mécanismes liés au vieillissement, notamment l’efficacité de la réparation de l’ADN. La recherche pour déterminer quels effets sont les plus significatifs et établir les relations de cause à effet entre les résultats observés se poursuivra probablement pendant des années, même après les premières applications cliniques des thérapies basées sur l’upréglage de SIRT6. Un des principaux axes de recherche consiste à utiliser la thérapie génique pour introduire une variante du gène SIRT6, identifiée chez des individus longévifs. Bien que l’utilisation de la séquence standard du gène puisse aussi fonctionner, cela complique le processus de brevetage, rendant plus difficile l’obtention de financements auprès des investisseurs en biotechnologie.

Genflow Biosciences a lancé un essai de thérapie génique visant à lutter contre le déclin lié à l’âge chez les chiens. Cet essai vise à évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique SIRT6 pour prolonger la durée de vie en bonne santé chez les chiens âgés. En ciblant le gène SIRT6, lié à une longévité accrue chez les centenaires, Genflow espère obtenir des informations qui pourraient informer de futurs traitements pour les animaux de compagnie et les humains. L’étude implique 28 chiens âgés de dix ans et plus, qui recevront la thérapie par injections intraveineuses pendant un an. Un groupe de contrôle non traité sera également suivi. Les chercheurs évalueront l’âge biologique à l’aide de l’horloge de méthylation GrimAge, surveilleront les changements de masse et de force musculaires, évalueront la fonction mitochondriale, suivront l’état du pelage et mesureront le bien-être général des animaux. La période de traitement de six mois sera suivie d’une phase d’observation de six mois pour évaluer les effets durables. Les résultats de cet essai sont attendus d’ici la fin de 2025.

Genflow se concentre également sur le développement de thérapies géniques ciblant les maladies liées au vieillissement chez les humains, avec son composé phare, GF-1002, actuellement en phase pré-IND pour traiter la stéatohépatite associée à des dysfonctions métaboliques (MASH), une affection chronique du foie fréquente. GF-1002, qui délivre une variante du gène SIRT6 enrichie chez les centenaires, a montré des propriétés adipogéniques, anti-fibrotiques et anti-tumorales dans des études précliniques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/an-update-on-the-progress-of-sirt6-upregulation-towards-the-clinic/

Optimisme prudent sur l’espérance de vie : Résultats d’une enquête de Club Vita

Le texte aborde les résultats d’une enquête menée par Club Vita, une société d’analyse de données sur la longévité, qui a recueilli des opinions de 66 professionnels issus des secteurs de l’assurance, des retraites, de la recherche et de la finance concernant les attentes sur l’espérance de vie. Malgré les avancées en médecine et en technologie, les participants, en majorité des actuaires, expriment un optimisme prudent face aux améliorations de la longévité. La majorité s’attend à des gains modestes de l’espérance de vie, avec 88 % des répondants prévoyant une augmentation de cinq ans ou moins d’ici 2044. Les professionnels de l’assurance se montrent plus sceptiques, estimant que l’augmentation sera inférieure à deux ans, tandis que ceux des pensions sont plus ouverts à des changements disruptifs. Lors d’une projection jusqu’en 2074, 78 % des experts prévoient une amélioration de deux à dix ans, mais peu s’attendent à des gains significatifs au-delà de cette période. En ce qui concerne la possibilité d’une extension radicale de la durée de vie humaine, les opinions restent prudentes, avec 28 % des répondants pensant que cela n’arrivera jamais. Les obstacles à l’augmentation de la longévité incluent des préoccupations sociétales, des habitudes de vie malsaines et des limitations de financement pour la recherche. Cependant, 74 % des participants s’accordent à dire que des progrès significatifs pourraient provenir de diagnostics et de traitements précoces des maladies, plutôt que d’approches expérimentales. Les résultats de l’enquête soulignent un besoin de changement dans les habitudes de vie, ainsi que des préoccupations quant à l’allocation des ressources pour la recherche sur la longévité. En résumé, bien que les attentes soient globalement réservées, il existe un consensus sur l’importance des avancées pratiques pour améliorer la santé et l’espérance de vie des individus dans les années à venir. Source : https://longevity.technology/news/progress-perspectives-survey-finds-uncertainty-on-longevity-gains/

Avancées Récentes dans la Lutte Contre le Vieillissement

L’article présente un aperçu des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement, mettant en lumière diverses études et découvertes qui ont eu lieu récemment. Le 1er avril, connu pour être le jour des poissons d’avril, sert d’introduction humoristique, soulignant que tant que les humains ne trouveront pas de solutions pour arrêter la détérioration progressive de leur corps, la blague sera sur eux. Parmi les points saillants, on trouve une interview avec Joshua ‘Scotch’ McClure, qui discute du potentiel d’un peptide antimicrobien synthétique pour améliorer la santé et la longévité. De plus, une étude de l’Université d’Oxford révèle que les facteurs extrinsèques influencent davantage le vieillissement et la mortalité que les gènes. D’autres recherches mettent en avant des composés comme le Ginkgolide B, qui améliore la santé musculaire et la longévité chez les souris, et une thérapie génique ciblant le gène Klotho, qui prolonge la vie des souris mâles. Une étude indique également qu’un médicament antidiabétique, la glibenclamide, peut inverser certaines altérations épigénétiques liées au vieillissement. Les chercheurs explorent également des biomarqueurs de sénescence cellulaire et leur rôle dans des maladies comme Alzheimer et l’inflammation. D’autres découvertes, telles que l’impact de la chaleur sur le vieillissement épigénétique et l’identification de nouvelles cibles pour la dégénérescence des disques vertébraux, illustrent l’ampleur des efforts pour comprendre et potentiellement inverser le processus de vieillissement. Des initiatives dans le domaine de la longévité, comme le Sommet des Sciences de la Longévité, et des applications d’intelligence artificielle pour fournir des conseils sur la longévité, montrent l’importance croissante de ce domaine. En somme, le texte présente une synthèse des recherches actuelles sur le vieillissement, soulignant l’importance des facteurs environnementaux, des interventions pharmacologiques et des nouvelles technologies dans la quête d’une vie plus longue et en meilleure santé. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuvenation-roundup-march-2025/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuvenation-roundup-march-2025

Genflow Biosciences lance un essai de thérapie génique SIRT6 pour prolonger la santé des chiens âgés

Genflow Biosciences, une entreprise de biotechnologie spécialisée dans la longévité, a lancé un essai de thérapie génique visant à traiter le déclin lié à l’âge chez les chiens. Cet essai a pour objectif d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique SIRT6 pour prolonger la période de santé des chiens âgés. En ciblant le gène SIRT6, associé à une longévité accrue chez les centenaires, Genflow espère générer des connaissances qui pourraient également bénéficier aux traitements pour les humains. La mise en route de l’essai a été accompagnée d’un investissement d’environ 560 000 dollars d’un investisseur institutionnel pour accélérer les programmes de recherche de l’entreprise. L’étude implique 28 chiens âgés de dix ans et plus, menée en collaboration avec Syngene, une organisation de recherche sous contrat. Pendant un an, les chiens recevant la thérapie par injections intraveineuses seront comparés à un groupe témoin non traité. Les chercheurs évalueront l’âge biologique à l’aide de l’horloge de méthylation GrimAge, suivront les changements de masse musculaire et de force, évalueront la fonction mitochondriale, examineront l’état du pelage et mesureront le bien-être général. La période de traitement de six mois sera suivie d’une phase d’observation de six mois pour évaluer les effets durables. Les résultats de l’essai sont attendus d’ici la fin de 2025. Le PDG de Genflow, Dr Eric Leire, a exprimé son souci de prolonger non seulement la durée de vie des chiens mais aussi d’améliorer leur qualité de vie. En ciblant le vieillissement biologique chez les chiens, des avancées pourraient également être réalisées dans la médecine vétérinaire et humaine. Genflow se concentre également sur le développement de thérapies géniques pour des maladies liées au vieillissement chez les humains, avec son composé principal, GF-1002, en phase pré-IND pour une maladie du foie chronique. GF-1002, qui délivre une variante centenaire du gène SIRT6, a montré des propriétés prometteuses dans des études précliniques. En outre, l’entreprise explore des thérapies pour la sarcopénie et collabore avec Revatis pour restaurer la fonction mitochondriale et lutter contre la détérioration musculaire, tout en enquêtant sur le syndrome de Werner, un trouble génétique rare servant de modèle pour le vieillissement prématuré. Source : https://longevity.technology/news/genflow-begins-sirt6-gene-therapy-trial-in-dogs/