Étiquette : recherche biomédicale

Le rôle du nucléole dans l’homéostasie protéique et le vieillissement cellulaire

Par Guillaume10 janvier 2025Laisser un commentaire

Le nucléole, une structure essentielle de la cellule, est principalement connu pour sa fonction dans la construction des ribosomes. Cependant, il joue également un rôle clé dans divers mécanismes liés à la réponse au stress, au contrôle de la qualité et à la réparation des dommages cellulaires. Ces processus sont tous liés au rythme du vieillissement, bien que les relations qui les unissent ne soient pas encore totalement comprises en détail. La recherche se concentre actuellement sur la manière d’ajuster le fonctionnement nucléolaire pour ralentir le vieillissement, en utilisant des organismes modèles tels que la levure et les nématodes. La toxicité protéique, une préoccupation majeure, est combattue par des mécanismes de contrôle de la qualité des protéines qui supervisent l’intégrité des protéines naissantes et matures, et dirigent les protéines gravement endommagées vers la dégradation. Au début de la vie, ce réseau d’homéostasie protéique maintient efficacement l’intégrité du protéome. Cependant, avec l’âge, des protéines mal repliées s’accumulent et forment des agrégats, ce qui met à l’épreuve ce réseau et est souvent à l’origine de maladies connues sous le nom de protéinopathies, y compris les conditions neurodégénératives. Par conséquent, maintenir l’homéostasie protéique durant les dernières étapes de la vie promet de retarder l’émergence de ces maladies dévastatrices. L’identification des régulateurs de l’homéostasie protéique est cruciale pour évaluer la faisabilité de cette approche. Des recherches récentes ont montré que la réduction de l’activité du complexe nucléolaire FIB-1-NOL-56 protège les nématodes modèles de la toxicité protéique causée par le peptide amyloïde-β, lié à la maladie d’Alzheimer, ainsi que par des séquences de polyglutamine anormalement longues. Ce mécanisme favorise l’homéostasie protéique à travers les tissus en modulant l’activité de la signalisation TGFβ et en améliorant l’activité du protéasome. Ces découvertes ouvrent de nouvelles voies de recherche vers le développement de thérapies promouvant l’homéostasie protéique pour les maladies neurodégénératives. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/the-nucleolus-as-a-factor-in-age-related-loss-of-proteostasis/

Raghav Sehgal : Un Leader Émergent dans la Recherche sur le Vieillissement et la Longévité

Par Guillaume7 janvier 2025Laisser un commentaire

Raghav Sehgal, PhD, est un scientifique éminent reconnu pour ses contributions significatives à la recherche sur le vieillissement et à l’utilisation de la biomédecine computationnelle pour relever les défis mondiaux liés au vieillissement et à la longévité. En 2025, il a été inclus dans la prestigieuse liste Forbes 30 Under 30, ce qui souligne son impact dans le domaine de la biologie de la longévité. Son travail porte sur le développement de biomarqueurs avancés pour le vieillissement et la santé humaine, intégrant l’épigénétique, l’intelligence artificielle et la gérontologie pour découvrir des mécanismes biologiques liés au vieillissement. Un de ses projets remarquables, Systems Age, prédit le vieillissement biologique à travers onze systèmes physiologiques distincts et a été licencié à TruDiagnostics, où il est utilisé dans le cadre de la médecine personnalisée sous le nom de SYMPHONYAge. Parallèlement, Sehgal dirige une étude approfondie sur 51 interventions en longévité, qui examine l’impact de traitements pharmacologiques, d’interventions liées au mode de vie et de suppléments sur plus de 100 biomarqueurs épigénétiques. Il développe également des modèles fondamentaux pour le vieillissement épigénétique, tels que CpGPT, une approche basée sur des transformateurs conçue pour améliorer l’interprétabilité des données épigénétiques. En plus de ses recherches académiques, Sehgal collabore avec des fonds de capital-risque, conseillant sur les investissements dans les start-ups de gérontologie et de longévité, tout en apportant des solutions en bioinformatique pour faire avancer le domaine du vieillissement. Il a également reçu plusieurs distinctions, dont le Impetus Aging Grant et le Gruber Science Fellowship, et a été reconnu comme meilleur orateur au Biomarkers of Aging Symposium à la Harvard Medical School. Sehgal souligne que sa reconnaissance dans Forbes représente non seulement un honneur personnel, mais aussi un témoignage du soutien inestimable qu’il a reçu de la communauté de la longévité. Son travail vise à transformer la médecine de réactive à préventive, en intégrant la gérontologie dans la pratique clinique, avec un accent sur le ralentissement du vieillissement pour atténuer l’apparition de maladies chroniques. SYMPHONYAge est présenté comme un outil essentiel pour les médecins, fournissant des informations exploitables sur les systèmes vieillissants chez un individu. L’étude des 51 interventions offre des recommandations basées sur des preuves cliniques concernant les interventions qui diminuent efficacement l’âge biologique. Dans l’ensemble, les efforts de Sehgal ouvrent la voie à une ère transformative de la médecine qui quantifie précisément le vieillissement, habilite les médecins et les patients avec des interventions de longévité validées, et permet des vies plus longues et en meilleure santé. Source : https://longevity.technology/news/raghav-sehgal-named-to-forbes-30-under-30-for-aging-research/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=raghav-sehgal-named-to-forbes-30-under-30-for-aging-research

Restauration de l’audition par thérapie génique : Vers une nouvelle ère de traitements

Par Guillaume7 janvier 2025Laisser un commentaire

Dans une étude publiée dans JCI Insight, des chercheurs ont exploré l’utilisation de la thérapie génique pour restaurer une protéine cruciale et réparer la perte auditive chez les souris. Les neurones afférents de l’oreille interne convertissent les stimuli sonores en signaux électriques grâce à la transduction mécanoélectrique, un processus dépendant de la myosine MYO7A. Des problèmes avec le gène Myo7a peuvent entraîner divers types de surdité. En supprimant ce gène chez des animaux matures, les chercheurs ont constaté un retour à un état non fonctionnel similaire à celui des animaux non encore capables d’entendre. Cet état, qui se développe aussi avec l’âge, est caractérisé par des connexions directes entre les neurones efférents provenant du tronc cérébral et l’oreille interne, ce qui ne se produit pas chez les animaux capables d’entendre. Afin de déterminer si l’intervention sur ce gène pourrait restaurer l’audition, les chercheurs ont développé une souche de souris pouvant être activée pour réduire l’expression du gène Myo7a. Après quelques jours, les souris ont rapidement perdu leur audition, devenant presque complètement sourdes en deux semaines. Ce gène n’affectait pas les neurones afférents, mais plutôt l’innervation des cellules ciliées. La réduction de Myo7a dans les cellules ciliées internes, qui envoient des signaux au cerveau, suffisait à provoquer une surdité. L’injection d’un virus associé à un adénovirus (AAV) dans les oreilles internes de ces souris génétiquement modifiées a montré des effets bénéfiques, avec de nombreuses structures de câblage restaurées en versions fonctionnelles. Cependant, la restauration de l’audition n’était pas complète par rapport à un groupe témoin non affecté, bien que les animaux traités puissent entendre des bruits très forts. Il est important de noter que cette étude a été réalisée sur un modèle de souris génétiquement modifiées et qu’il reste à voir si cette thérapie génique peut être appliquée à des animaux âgés ou à des humains. Les résultats ont également souligné que MYO7A contrôle de nombreux aspects de la perte auditive, souvent attribués à d’autres facteurs. Cette recherche met en lumière le lien entre le bruit fort et la surdité, car le cerveau utilise le système efférent pour réduire temporairement la capacité auditive dans des situations bruyantes. Enfin, les résultats suggèrent que la cochlée adulte est capable d’être remodelée par des changements dans l’expression génique après la naissance, ouvrant la voie à des traitements potentiels pour des personnes atteintes de surdité congénitale ou ayant perdu l’audition à cause de l’exposition répétée au bruit. Source : https://www.lifespan.io/news/a-potential-gene-therapy-for-hearing-loss/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-potential-gene-therapy-for-hearing-loss