Avec le vieillissement, l’expression de nombreux gènes subit des modifications. Certaines de ces modifications sont adaptatives, essayant de résister à un environnement endommagé ou de compenser d’autres fonctions altérées, tandis que d’autres sont maladaptatives et causent activement des dommages. Des chercheurs ont identifié un changement maladaptatif spécifique dans l’expression des neurones du cerveau de souris âgées : une augmentation de la ferritine légère 1 (FTL1) qui semble être à l’origine d’une série de dommages contribuant à une perte de fonction cognitive. Il est essentiel de comprendre les facteurs cellulaires et moléculaires à l’origine du déclin cognitif lié à l’âge pour identifier des cibles permettant de restaurer la cognition chez les personnes âgées. L’étude met en avant la FTL1, une protéine associée au fer, comme un facteur neuronal pro-vieillissement qui altère la cognition. Grâce à des approches transcriptomiques et de spectrométrie de masse, les chercheurs ont détecté une augmentation de la FTL1 neuronale dans l’hippocampe des souris âgées, les niveaux de cette protéine corrélant avec le déclin cognitif. En imitant une augmentation liée à l’âge de la FTL1 neuronale chez des souris jeunes, les chercheurs ont observé des modifications des états d’oxydation du fer labile et ont favorisé des caractéristiques synaptiques et cognitives liées au vieillissement de l’hippocampe. La ciblage de la FTL1 neuronale dans les hippocampes de souris âgées a permis d’améliorer les changements moléculaires liés aux synapses et les déficits cognitifs. À l’aide du séquençage d’ARN des noyaux neuronaux, des changements dans les processus métaboliques ont été détectés, tels que la synthèse d’ATP. En stimulant ces fonctions métaboliques par la supplémentation en NADH, les effets pro-vieillissement de la FTL1 neuronale sur la cognition ont été atténués. Les données identifient la FTL1 neuronale comme un médiateur moléculaire clé du rajeunissement cognitif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/08/ftl1-inhibition-in-neurons-slows-brain-aging-in-mice/
L’impact de la ferritine légère 1 sur le déclin cognitif lié à l’âge
