Étiquette : PFF

Les chercheurs ont découvert comment la protéine α-synucléine (α-syn), impliquée dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, entraîne une inflammation et une perturbation des axones dans le cerveau. Le cerveau est protégé par une barrière hémato-encéphalique (BHE) qui empêche de nombreuses substances dans le sang d’endommager les neurones. Les dommages à cette barrière sont directement liés aux maladies neurodégénératives, mais peu de recherches ont été menées sur la relation entre la BHE et les α-synucleinopathies. Les études ont principalement porté sur les effets directs de l’α-syn sur les cellules. Les chercheurs ont examiné les formes monomériques et agrégées d’α-syn, en introduisant ces protéines dans des cellules endothéliales de la BHE en laboratoire. Ils ont observé que les fibrilles agrégées (PFF) entraînaient une perturbation de la protéine VE-cadhérine, essentielle à l’intégrité de la BHE, augmentant ainsi la perméabilité de la BHE à des substances normalement exclues. L’analyse de l’expression génique a révélé que le groupe PFF avait une régulation significativement accrue de gènes liés à l’inflammation, notamment TNF-α. L’inhibition de TNF-α a montré une réduction de la perméabilité de la BHE. Les chercheurs ont ensuite utilisé des souris modifiées pour accumuler l’α-syn et ont constaté une fuite importante de la BHE, avec des marqueurs d’inflammation et de dommages aux axones. Dans une autre expérience, des souris ont reçu des injections de PFF et de l’etanercept, un inhibiteur de TNF-α, ce qui a réduit l’infiltration d’IgG, montrant un potentiel traitement pour atténuer les effets de la maladie. Bien qu’aucune preuve ne prouve que cela fonctionne chez l’homme, la perturbation de la BHE et l’inflammation semblent jouer un rôle crucial dans la pathologie de Parkinson, justifiant des essais cliniques pour valider l’efficacité de tels traitements. Source : https://www.lifespan.io/news/how-blood-brain-barrier-leaks-make-parkinsons-worse/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=how-blood-brain-barrier-leaks-make-parkinsons-worse