Étiquette : pathologie neurodégénérative

L’Inflammation Chronique et la Maladie d’Alzheimer : Vers une Nouvelle Compréhension

Laisser un commentaire sur L’Inflammation Chronique et la Maladie d’Alzheimer : Vers une Nouvelle Compréhension

L’inflammaging, une inflammation continue et non résolue, est un phénomène observé dans toutes les pathologies liées à l’âge, et particulièrement dans le cerveau. Lorsqu’elle est prolongée, cette signalisation inflammatoire perturbe la structure et la fonction des tissus, contribuant ainsi à la dysfonction et à la mortalité. Cet article se concentre spécifiquement sur le rôle de l’inflammation chronique liée à l’âge dans la maladie d’Alzheimer (MA), bien que la plupart des informations puissent également s’appliquer à d’autres conditions neurodégénératives. La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif lié à l’âge et constitue la cause la plus courante de démence. Bien que l’hypothèse de la cascade amyloïde ait longtemps dominé la recherche sur la MA, des preuves émergentes suggèrent que la neuroinflammation pourrait jouer un rôle central dans l’apparition et la progression de la maladie. De plus en plus, la MA est reconnue comme un trouble multifactoriel influencé par l’inflammation systémique et la dysrégulation immunitaire, ce qui déplace l’attention vers les mécanismes immunitaires périphériques en tant que contributeurs potentiels à la neurodégénérescence. Cet article explore l’hypothèse selon laquelle l’inflammaging, l’augmentation liée à l’âge des médiateurs pro-inflammatoires, combinée à une exposition continue aux infections, aux blessures, aux changements métaboliques et aux maladies chroniques, pourrait préparer le système immunitaire, amplifiant la neuroinflammation et influençant la progression et l’exacerbation de la pathologie de la MA. Nous avons examiné comment les perturbations immunitaires systémiques, telles que la douleur chronique, la dysfonction cognitive post-opératoire, les infections virales et bactériennes, la dysrégulation du microbiome intestinal et les maladies cardiovasculaires, pourraient agir comme des facteurs de risque pour la MA. Les preuves suggèrent que la modulation de l’inflammation périphérique, accompagnée d’un diagnostic précoce, pourrait réduire considérablement le risque de développer la MA. De plus, nous mettons en lumière des voies de signalisation immunitaire clés impliquées dans les réponses immunitaires centrales et périphériques, telles que l’inflammasome NLRP3 et TREM2, qui représentent des cibles thérapeutiques prometteuses pour moduler l’inflammation tout en préservant les fonctions immunitaires protectrices. Les stratégies visant à réduire l’inflammation systémique, à identifier les biomarqueurs précoces et à intervenir avant que la neurodégénérescence significative ne se produise pourraient offrir de nouvelles approches pour retarder ou prévenir l’apparition de la MA. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/09/the-importance-of-inflammation-in-alzheimers-disease/

Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs ont démontré que l’interruption d’une partie de la voie de détection de l’ADN cGAS-STING ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin, apaisant les microglies et protégeant les neurones. L’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise par l’accumulation de plaques extracellulaires de la protéine mal repliée amyloïde bêta (Aβ), ainsi que des oligomères Aβ solubles et insolubles et des enchevêtrements de protéine tau. Le stress amyloïde/tau chronique pourrait endommager l’ADN nucléaire et les mitochondries, provoquant la libération d’ADN dans le cytosol et l’activation d’une voie inflammatoire régulée par la protéine STING. Cette activation exacerbe l’inflammation par les microglies, entraînant des dommages neuronaux. Des recherches antérieures ont montré que l’inhibition de STING avec une petite molécule, H-151, réduisait la charge amyloïde, mais avait également des effets indésirables. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont réalisé le premier test génétique propre pour déterminer si la voie cGAS-STING était activement impliquée dans la pathologie amyloïde de l’Alzheimer. Ils ont croisé un modèle murin populaire de la maladie (5xFAD) avec une souche dans laquelle STING était génétiquement supprimé. Les résultats ont montré que les souris déficientes en STING avaient une meilleure performance cognitive lors du test du labyrinthe aquatique de Morris, même avant l’apparition de symptômes clairs de la maladie d’Alzheimer. De plus, les niveaux d’Aβ42, une forme particulièrement nocive, avaient diminué de 30 à 40 % dans les cerveaux déficients en STING, et la charge et la couverture des plaques avaient également baissé dans des régions cérébrales clés. Les microglies activées, responsables d’une réponse immunitaire dommageable, étaient moins actives dans les souris déficientes en STING, couvrant moins de tissu et affichant une morphologie de type ‘repos’ plutôt que ‘attaque’. L’analyse de séquençage d’ARN à un seul noyau a révélé que les microglies déficientes en STING désactivaient certains gènes pro-inflammatoires tout en augmentant des marqueurs de l’homéostasie. Ces résultats suggèrent fortement que la suppression de STING réduit l’activation des microglies et protège les neurones, qui présentaient également des neurites plus saines et moins de stress oxydatif et de mort cellulaire. Les chercheurs ont lié ces découvertes à un mécanisme qui pourrait être pertinent pour d’autres maladies neurodégénératives. Ils ont souligné que la recherche sur le rôle de l’activation immunitaire innée dans le cerveau est encore au début, et que des études plus rigoureuses sont nécessaires pour mieux comprendre les signaux qui maintiennent cette activation. Les résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice