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Remplacement modulaire : une nouvelle approche pour aborder le vieillissement

Un nouvel article publié dans Nature Aging propose une approche innovante pour traiter le vieillissement en remplaçant plutôt qu’en réparant les organes et les cellules. Les auteurs, dont Sierra Lore et George Church, suggèrent que les technologies nécessaires pour réaliser ces remplacements existent déjà, bien qu’elles soient principalement en phase de preuve de concept. Au lieu de se concentrer sur la recherche de solutions universelles contre le vieillissement, ils préconisent une utilisation stratégique et préventive des outils médicaux tels que les greffes, les prothèses et les thérapies cellulaires. Ce changement de perspective vise à adopter une vision modulaire de la biologie humaine où, plutôt que de ralentir tous les aspects du déclin, on cible des défaillances spécifiques, comme celles des articulations ou du pancréas, et on les remplace par des alternatives fonctionnelles, qu’elles soient biologiques ou synthétiques. Ce cadre proposé cartographie les interventions de remplacement le long de deux axes : biologique et synthétique, et cellulaire, organique/tissulaire et cérébral. Il reflète des décennies de développement technologique qui convergent lentement vers la problématique du déclin lié à l’âge.

Les auteurs soutiennent que la gestion du vieillissement pourrait devenir moins une question de résoudre les énigmes biologiques complexes et davantage une question de logistique et d’ingénierie. Ils envisagent la possibilité d’une nouvelle classe d’interventions, y compris des remplacements préventifs et des dispositifs bio-intégrés, déployés bien avant les échecs catastrophiques. Cependant, la mise en pratique de cette approche demeure un défi en raison des coûts, de l’invasivité des remplacements d’organes, des risques d’immunosuppression et des questions éthiques concernant la création de modèles synthétiques pour le sourcing cellulaire. Malgré ces défis, des progrès sont réalisés dans la culture de tissus spécifiques au patient et l’utilisation de technologies telles que les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et CRISPR pour réduire les risques de rejet. Le document conclut que, si le vieillissement peut être géré non seulement par une maîtrise moléculaire, mais aussi par l’orchestration de l’ingénierie bio et de la logistique, alors il ne s’agit pas seulement d’un problème biologique, mais aussi d’un problème systémique. Source : https://longevity.technology/news/modular-replacement-could-reframe-how-aging-is-addressed/

Première transplantation réussie d’un foie de porc génétiquement modifié chez un patient

Des scientifiques chinois ont annoncé la première transplantation réussie d’un foie de porc génétiquement modifié chez un patient en état de mort cérébrale. Cette avancée marque un pas important vers l’utilisation régulière des organes de porc pour sauver des vies humaines. La pénurie d’organes pour la transplantation est une cause majeure de mortalité, et la transplantation pourrait jouer un rôle dans la lutte contre le vieillissement. Actuellement, un nouvel organe est transplanté uniquement lorsque l’organe original échoue, mais à l’avenir, il pourrait être souhaitable de ‘servir’ proactivement nos corps pour rester jeunes et en forme. Cependant, il est crucial de résoudre le problème de l’approvisionnement en organes. Bien que la culture d’organes en laboratoire soit une idée prometteuse, une approche plus pratique consiste à prélever des organes sur des animaux semblables aux humains, comme les porcs. Les tentatives antérieures ont été entravées par le rejet aigu des greffes, car même entre humains, il est difficile de trouver un bon donneur compatible. Grâce aux avancées récentes en ingénierie génétique, des scientifiques ont réussi à créer des porcs dépourvus de certains gènes problématiques liés au rejet aigu et à insérer des gènes humains pour faciliter la transplantation. Des cœurs et des reins de porc ont été transplantés avec un certain succès, mais la transplantation de foie de porc chez l’homme n’avait pas encore été réalisée avec succès jusqu’à présent. La recherche a utilisé un foie de porc miniature génétiquement modifié pour une transplantation hétero-topique auxiliaire, qui consiste à implanter l’organe en plus de l’organe natif du receveur. Les scientifiques ont éliminé des gènes clés responsables du rejet hyperaigu et inséré des transgènes humains. Cette approche sert principalement de ‘transplantation de pont’, une mesure temporaire pour les patients dont le foie a échoué en attendant un donneur humain. Les résultats montrent que le foie transplanté a commencé à produire de la bile et à fonctionner normalement après la chirurgie. Cependant, des signes inattendus d’activation des cellules B ont été notés, suggérant que les protocoles d’immunosuppression pourraient nécessiter des optimisations. L’expérience a également rapporté une transplantation réussie d’un rein de porc, et bien que les résultats soient mitigés, cela représente une avancée significative dans le domaine de la xénotransplantation. Source : https://www.lifespan.io/news/worlds-first-pig-to-human-liver-transplant/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=worlds-first-pig-to-human-liver-transplant

Caractérisation d’une horloge protéomique du vieillissement pour prédire les résultats de santé futurs

Les échantillons de sang stockés depuis plus de 20 ans, bien caractérisés et accessibles pour analyse, sont rares. Les chercheurs utilisent une telle ressource pour caractériser une horloge protéomique du vieillissement, appelée organage, qui prédit les résultats de santé futurs. Cette horloge évalue l’âge biologique de différents organes en fonction des niveaux de protéines circulantes spécifiquement produites par chaque organe. Les résultats montrent que les personnes qui ont développé par la suite des dysfonctionnements liés à l’âge d’un organe et des maladies associées avaient tendance à afficher un âge biologique plus élevé pour cet organe à la fin des années 1990. Dans cette étude de cohorte observationnelle, les chercheurs ont recueilli des échantillons de plasma de 6235 participants d’âge moyen (45-69 ans) de l’étude de cohorte prospective Whitehall II à Londres, entre 1997 et 1999. Les écarts d’âge des neuf organes ont été déterminés à partir de protéines plasmatiques. Les participants ont ensuite été suivis pendant 20 ans grâce à un lien avec des dossiers de santé nationaux. Les résultats de l’étude ont inclus 45 maladies liées à l’âge et à la multimorbidité. Sur plus de 123 712 années-personnes d’observation (avec un suivi moyen de 19,8 ans), après exclusion des cas de maladies de base et ajustement pour l’âge, le sexe, l’ethnicité et les écarts d’âge des organes autres que celui étudié, les individus ayant de grands écarts d’âge organique ont montré un risque accru de 30 maladies. Six maladies étaient exclusivement associées au vieillissement accéléré de leur organe respectif : l’insuffisance hépatique, la cardiomyopathie dilatée, l’insuffisance cardiaque chronique, le cancer du poumon, l’agranulocytose et la métastase des nœuds lymphatiques. Vingt-quatre maladies étaient associées à plus d’un écart d’âge organique ou à des écarts d’âge organiques non directement liés à l’emplacement de la maladie. De plus, des écarts d’âge plus importants étaient également liés à des rapports de risque (HR) élevés de développement de deux maladies ou plus affectant différents organes chez le même individu (c’est-à-dire la multimorbidité multiorgane). Les HR variaient pour des écarts d’âge spécifiques : 2,03 pour l’écart d’âge artériel, 1,78 pour l’écart d’âge rénal, 1,52 pour l’écart d’âge cardiaque, et ainsi de suite pour d’autres organes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/applying-the-organage-proteomic-clock-to-old-blood-samples-to-assess-predictive-ability/